临床试验：设计与统计分析_chapt4 盲法、安慰剂和伦理问题

盲法、安慰剂 和伦理问题

盲法、安慰剂 和伦理问题

Q医学效果评定中的困难 ◆病人的心理作用: 癔病的治疗 ◆英国的医院中的催眠师和剖腹产。 ◆医生的偏好:肝癌的治疗方法。 ◆针麻的效果: 针麻组长的甲状腺手术 ◆ⅹ医院某医师的研究。我们的研究。 两组穴位的输卵管结扎

医学效果评定中的困难  病人的心理作用：  癔病的治疗；  英国的医院中的催眠师和剖腹产。  医生的偏好：肝癌的治疗方法。  针麻的效果：  针麻组长的甲状腺手术。  xx医院某医师的研究。我们的研究。  两组穴位的输卵管结扎

Q设盲 ◆医学效果评定中的困难 病人的心理作用 医生的偏好 ◆设盲( Blinding/ Masking):临床试验 中使一方或多方不知道受试者治疗分配 的程序。单盲指受试者不知,双盲指受 试者、研究者均不知治疗分配

设盲  医学效果评定中的困难 – 病人的心理作用 – 医生的偏好  设盲（Blinding／Masking）：临床试验 中使一方或多方不知道受试者治疗分配 的程序。单盲指受试者不知，双盲指受 试者、研究者均不知治疗分配

Q设盲的理由 偏性的避免 ◆医生的偏性 ◆病人的偏性 ◆评定者的偏性 (幅照食品的例子)

设盲的理由 偏性的避免： 医生的偏性 病人的偏性 评定者的偏性 （幅照食品的例子）

Q临床试验中设盲的必要性 ◆医生方面: ◆知道病人用的是新药或旧药可能会影响 到 评定(对新疗法的倾向) 检查病人的频度; 辅助治疗的应用; 护士的关心程度; 暗示的程度

临床试验中设盲的必要性  医生方面：  知道病人用的是新药或旧药可能会影响 到： – 评定（对新疗法的倾向）； – 检查病人的频度； – 辅助治疗的应用； – 护士的关心程度； – 暗示的程度

Q临床试验中双盲的必要性 ◆病人方面: ◆心理作用。知道自己用的是新药或旧药 可能会影响到: 对治疗的态度; 对研究的配合; 对问题的回答; 影响病情 ◆反应评定者:影响客观评价

临床试验中双盲的必要性  病人方面：  心理作用。知道自己用的是新药或旧药 可能会影响到： – 对治疗的态度； – 对研究的配合； – 对问题的回答； – 影响病情。  反应评定者：影响客观评价

Q双盲试验 ◆定义:研究者、病人都不知道病人所用 的药物是试验药还是对照药。 般不知道的还有评定者、监查员、数 据管理员和统计分析者等。 ◆盲法的优点 对疗效和不良反应的评定更为客观(安慰剂 组)。使试验更为科学 减少偏性

双盲试验  定义：研究者、病人都不知道病人所用 的药物是试验药还是对照药。  一般不知道的还有评定者、监查员、数 据管理员和统计分析者等。 盲法的优点 – 对疗效和不良反应的评定更为客观(安慰剂 组)。使试验更为科学。 – 减少偏性

Q双盲试验的困难 ◆由于伦理问题不能进行双盲: 链霉素治疗肺结核。不能对对照进行许多次注射。 ◆不可行: 手术与保守疗法的比较。手术组可以用安慰剂, 对照组不能开一刀。 肿瘤化疗需要经常调节剂量。 ◆药物反应对双盲有时有影响: 塞尼可最常见的不良反应是胃肠道反应,多为油性 斑点及油性大便,这也是塞尼可在胃肠道抑制脂肪 的吸收,发挥其药物作用的表现

双盲试验的困难  由于伦理问题不能进行双盲： – 链霉素治疗肺结核。不能对对照进行许多次注射。  不可行： – 手术与保守疗法的比较。手术组可以 用安慰剂， 对照组不能开一刀。 – 肿瘤化疗需要经常调节剂量。  药物反应对双盲有时有影响： – 塞尼可最常见的不良反应是胃肠道反应，多为油性 斑点及油性大便，这也是塞尼可在胃肠道抑制脂肪 的吸收，发挥其药物作用的表现

实施过程 ◆1.安慰剂的制备: 要求在各方面和试验药相同:在各方面与所 用试验药物一致(颜色、味道、大小、形 状),至少保证病人和医生无法区别 为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂型的 改变可能改变药物代谢动力学或药效学的特 性。因此,需要建立剂型的生物等效性 要符合伦理的要求 如果已有有效的药物,宜做阳性对照

实施过程  1．安慰剂的制备： – 要求在各方面和试验药相同：在各方面与所 用试验药物一致（颜色、味道、大小、形 状），至少保证病人和医生无法区别 – 为了做到外观一致而用胶囊技术。但剂型的 改变可能改变药物代谢动力学或药效学的特 性。因此，需要建立剂型的生物等效性 – 要符合伦理的要求 – 如果已有有效的药物，宜做阳性对照

实施过程 ◆编制随机数字表:第三方统计师,按病人入 组顺序写出病人所在组别,分中心区组 随机号 处理 随机号 处理 14 456789 BABABAB 15 16 17 ABAABBBABB

 编制随机数字表：第三方统计师，按病人入 组顺序写出病人所在组别，分中心区组 实施过程 随机号 处理 随机号 处理 1 B 11 A 2 A 12 B 3 A 13 A 4 B 14 A 5 A 15 B 6 B 16 B 7 A 17 B 8 B 18 A 9 A 19 B 10 B 20 B