吉林大学：《医学遗传学》课程电子教案（PPT课件）酶蛋白病 enzyme protein disease（遗传性酶病 hereditary enzymopathy）

第二节酶蛋白病 (enzyme protein disease) 遗传性酶病 先天性代谢病

第二节 酶蛋白病 (enzyme protein disease) 遗传性酶病 先天性代谢病

酶蛋白病(enzyme protein disease) 是由于遗传性酶缺乏或增多而引起的先天性 代谢病，又叫遗传性酶病(hereditary enzymopathy)。 AR

酶蛋白病（enzyme protein disease） 是由于遗传性酶缺乏或增多而引起的先天性 代谢病，又叫遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。 AR

遗传性酶病发病机理 E1-2 E2-3 E3-p S S: E6-7 S

遗传性酶病发病机理 E1-2 E2-3 E3-p S1 S2 S3 P E6-7 S6 S7

遗传性酶病分型 根据不同的代谢途径阻断的发病机理分类： 1、酶缺乏导致中间代谢产物堆积和排出引起的 疾病 2、酶缺乏致代谢底物堆积引起的疾病 3、 酶缺乏致代谢终产物缺乏引起的疾病 4、 酶缺乏致旁路代谢产物增多另引起的疾病 5、 酶缺乏致反馈抑制减弱引起的疾病 6、 维生素依赖性遗传病 7、多种酶缺陷引起的疾病 8、酶活性增高引起的疾病

遗传性酶病分型 根据不同的代谢途径阻断的发病机理分类： 1、酶缺乏导致中间代谢产物堆积和排出引起的 疾病 2、酶缺乏致代谢底物堆积引起的疾病 3、酶缺乏致代谢终产物缺乏引起的疾病 4、酶缺乏致旁路代谢产物增多引起的疾病 5、酶缺乏致反馈抑制减弱引起的疾病 6、维生素依赖性遗传病 7、多种酶缺陷引起的疾病 8、酶活性增高引起的疾病

苯丙酮尿症 phenylketonuria PKU 是以智力发育不全为主要特征的遗 传性酶病，呈AR

苯丙酮尿症 （phenylketonuria ，PKU） • 是以智力发育不全为主要特征的遗 传性酶病，呈AR

•由苯丙氨酸羟化酶 phenylalanine hydrexylase,PAH)遗传性 缺乏引起 ·PKU是引起智力低下的最常 见的遗传性酶病，也是遗传性酶 病中研究得最深入的疾病

•由苯丙氨酸羟化酶 （phenylalanine hydrexylase，PAH）遗传性 缺乏引起。 • PKU 是引起智力低下的最常 见的遗传性酶病，也是遗传性酶 病中研究得最深入的疾病

蛋白质 蛋白质 ① 黑色素 ③ 苯丙氨酸 酪氨酸、 。多巴 一-→儿茶酚胺 (3,4二羟苯丙氨酸) 苯丙酮酸 甲状腺澈素 尿黑酸 苯乳酸 苯乙酸 @ 苯酮 乙酰乙酸 一在PKU尿中 C02+H20 苯丙氨酸及酪氨酸代谢图解 ①苯丙氨酸羟化酶缺乏一苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶缺乏一尿黑 酸尿症；③酪氨酸酶缺乏—白化病。 血液和脑脊液中，苯乙酸，抑制5羟色胺脱羧酶，使5羟色胺合 成减少； 还可以抑制L谷氨酸脱羧酶，使由谷氨酸脱羧生成的Y-氨基丁酸 减少

血液和脑脊液中，苯乙酸，抑制5-羟色胺脱羧酶，使5-羟色胺合 成减少； 还可以抑制L-谷氨酸脱羧酶，使由谷氨酸脱羧生成的γ–氨基丁酸 减少

·5-羟色胺和y-氨基丁酸对婴儿的脑细胞的发育和功能有 重要的作用，此两种物质减少对脑发育造成不同程度的损 害，引起智力低下，85%发展为白痴。 ·由于黑色素生成减少，90%以上患者毛发和肤色较浅， 虹膜颜色较淡，有时骨骼发育迟缓，门齿稀疏

▪ 5-羟色胺和γ–氨基丁酸对婴儿的脑细胞的发育和功能有 重要的作用，此两种物质减少对脑发育造成不同程度的损 害，引起智力低下，85%发展为白痴。 • 由于黑色素生成减少，90%以上患者毛发和肤色较浅， 虹膜颜色较淡，有时骨骼发育迟缓，门齿稀疏

。 本病呈世界性分布，各地区，各民族发 病差异较大. 发病最高是吉卜赛人1：40： 其次爱尔兰人1：4500： 最低以色列人1：19000： 我国群体发病率约为1/16500。 致病基因携带者为1/50

• 本病呈世界性分布，各地区，各民族发 病差异较大. 发病最高是吉卜赛人1：40； 其次爱尔兰人1：4500； 最低以色列人1：19000； 我国群体发病率约为1/16500。 致病基因携带者为1/50

PAH基因定位于12q24.1,基因全长90Kb 含13个外显子和12个内含子，已经发现有180 多种不同的突变类型。 我国人群中PAH基因有20种点突变，其中常 见的有7种，以外显子7的111位密码子CGA变 为TGA,使精氨酸变成终止密码【精111终止 (C→T)】最常见

•PAH基因定位于12q24.1，基因全长90Kb， 含13个外显子和12个内含子，已经发现有180 多种不同的突变类型。 •我国人群中PAH基因有20种点突变，其中常 见的有7种，以外显子7的111位密码子CGA 变 为TGA ，使精氨酸变成终止密码【精111终止 （C→T）】最常见