吉林大学：《医学遗传学》课程电子教案（PPT课件）药物遗传学 Pharmacogenetics

药物遗传学（伊armacagenetics) 1913年Hanzlik口服水杨酸钠不良反应的个体差异。 1959年，Vogel提出了药物遗传学概念(pharmacogenetics),指 出药物代谢与酶和受体的遗传学关系。 遗传因素和环境因素共同作用导致了药物反应的个体差异

药物遗传学(Pharmacogenetics) 1913年, Hanzlik 口服水杨酸钠不良反应的个体差异。 1959年，Vogel提出了药物遗传学概念(pharmacogenetics)，指 出药物代谢与酶和受体的遗传学关系。 遗传因素和环境因素共同作用导致了药物反应的个体差异

药物遗传学一从单个基因出发，研究药物与遗传之 间的关系。 药物基因组学一从基因组出发，研究药物与基因组 结构之间 的关系，根据不同人群设计和制造药物，达到个体 化治疗目标

药物遗传学—从单个基因出发，研究药物与遗传之 间的关系。 药物基因组学—从基因组出发，研究药物与基因组 结构之间 的关系，根据不同人群设计和制造药物，达到个体 化治疗目标

第一节药物遗传学 一、药物代谢的遗传研究 药物代谢的一般途径：摄入、吸收、分布、转化、排泄。 双生子法：一卵双生 二卵双生 酶和受体

第一节 药物遗传学 一、药物代谢的遗传研究 药物代谢的一般途径：摄入、吸收、分布、转化、排泄。 双生子法：一卵双生 二卵双生 酶和受体

二、改变药物作用的途径： 膜蛋白： 血清蛋白的运输 受体： 华法林耐受性 酶的异常

二、改变药物作用的途径： 膜蛋白： 血清蛋白的运输 受体： 华法林耐受性 酶的异常

三、遗传对药物代谢的控制 药物代谢差异的个体分布 个体数 多基因 对不同药物的各种反应方式

药物代谢差异的个体分布 多基因 个 体 数 对不同药物的各种反应方式 三、遗传对药物代谢的控制

个体数 r rr 单基因 个体数 RR rr 单基因 对不同药物的各种反应方式

对不同药物的各种反应方式 单基因 单基因 RR Rr rr RR Rr rr 个 体 数 个 体 数

第二节 药物异常的遗传变异 (一)无过氧化氢酶症AR 黑血病 过氧化氢HO2 血红蛋白 高铁血红蛋白 过氧化氢酶AR11p13 (二)异烟肼（结核病药物） CONHNH2 CONHNHCOCH2 +CH3CO-SCoA N-乙酰基转移酶 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰化异烟肼

第二节 药物异常的遗传变异 （一）无过氧化氢酶症 AR 过氧化氢H2O2 黑血病 血红蛋白 高铁血红蛋白 过氧化氢酶 AR 11p13 （二）异烟肼（结核病药物) N CONHNH2 异烟肼 + CH3CO~SCOA 乙酰辅酶A N CONHNHCOCH2 乙酰化异烟肼 N-乙酰基转移酶

AA一快失活者 (45≈110min aa一慢失活者 (2>4.5h. 欧美人群有50%为慢失活者；东方人<20%。 基因定位：8p23.1-21.3,AR遗传 慢失活者80%发生多发性神经炎。 异烟肼 异烟腙 维生素B6 快灭活者 肝坏死 N羟化反应 乙酰化异烟肼… 异烟酸、己酰肼一 酰化剂→肝坏死

AA—快失活者 (45~110min) aa—慢失活者 (2~4.5h)。 欧美人群有50%为慢失活者；东方人<20%。 基因定位：8p23.1-21.3，AR遗传 慢失活者80%发生多发性神经炎。 异烟肼 维生素B6 异烟腙 乙酰化异烟肼 异烟酸 、已酰肼 酰化剂 肝坏死 快灭活者 肝坏死 N-羟化反应

(三)琥珀酰胆碱敏感性 (肌松剂) 伪胆碱酯酶 10-30mg 琥珀酰胆碱 琥珀酰单胆碱 非典型伪胆碱酯酶 伪胆碱酯酶BCHE AR 3q26.1q26.2

（三） 琥珀酰胆碱敏感性 （肌松剂） 10~30mg 琥珀酰胆碱 琥珀酰单胆碱 伪胆碱酯酶 非典型伪胆碱酯酶 伪胆碱酯酶 BCHE AR 3q26.1~q26.2

(四）葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD) Distribution of G6PD,Fava Beans,and Malaria 伯氨喹啉敏感者， 服药几天后发生红 细胞破裂，溶血性 贫血症状 ☐malaria☐G6 PD deficiency+malaria☐fava beans+malaria 口fava beans■all features☐G6 PD deficiency+fava beans

(四）葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD) 伯氨喹啉敏感者， 服药几天后发生红 细胞破裂，溶血性 贫血症状