山东理工大学：《药理学》课程教学课件（讲稿）21 调血脂与抗动脉粥样硬化药物

P258 02 抗动脉粥样硬化药 第4篇心血管系统药理学

02 抗动脉粥样硬化药 第4篇 心血管系统药理学 P258

第1节概述 动脉粥样硬化进程 内皮功能不全 动脉粥 动脉粥样硬 泡沫脂质 间质粥样纤维多重损 正常动脉 脂肪线 样硬化 化局部症状 血管闭塞 细胞条纹 损害 斑块斑块 伤/破裂 10-30岁 30-40岁 >40岁 平滑肌 主要为脂肪积聚 栓塞 与胶原 增生 出血

第1节 概述 内皮功能不全 动脉粥样硬化进程 10-30岁 30-40岁 >40岁 主要为脂肪积聚 平滑肌 与胶原 增生 栓塞 出血 泡沫 细胞 脂质 条纹 间质 损害 粥样 斑块 纤维 斑块 多重损 伤/破裂

第1节概述 Transient ischemic Attack 高血脂 动脉期样硬化 teriarlntarc 心肌梗死 缺血性脑中风 高血压 糖尿病 脂肪肝 冠心病 脑中风 肥结石 高尿败 血症 男性性动 老年 能序碍 赢果 度主动脉瘤

高血脂 动脉粥样硬化 冠心病 胆结石 老年 痴呆 高尿酸 血症 男性性功 能障碍 糖尿病 脑中风 心肌梗死 缺血性脑中风 腹主动脉瘤 第1节 概述

载脂蛋白 一、高脂血症 低密度脂蛋白 脂蛋白 高密度脂蛋白 血脂 载脂蛋白 胆固醇 磷脂 甘油三酯 脂肪飘浮 095- 乳摩微粒(CM)和 VLDL富含甘油三需 胆固醇游泳 102 LDL富含胆因醇 remnant 106 蛋白质潜水 110 HDL富含蛋白质 120 10 20 Diameter(nm)

脂蛋白 血脂 + 载脂蛋白 一 、高脂血症

二、 动脉粥样硬化（AS)】 LD儿沉积于动脉内膜下 管密 内皮 基膜 LDL 内皮 内皮 平滑肌 平滑肌 内皮 结缔组织 毛细血管 LDL 结组织 内膜 动脉 静脉d 小静脉 小动脉 管密 LDL 内淡 脂质浸澜学说 LDL 内膜 ”损伤反应学说 修饰的LD ”炎症学说

二 、动脉粥样硬化（AS） v LDL沉积于动脉内膜下 v 脂质浸润学说 v 损伤反应学说 v 炎症学说

冬单核细胞粘附-迁移 ”单核细胞·巨噬细胞→泡沫细胞 单核细胞 滚动 沾附 血管腔 单接细胞 管腔 LDL E-Selectin VCAM-1 内皮 内皮 ICAM-1 LDL 黏附分子 内膜 修饰的LDL 修饰的LDL 修饰的LDL促进 单核细胞转化为巨噬细胞 内膜 巨噬细胞 单核细胞 滚动 沾附 血管腔 单核细胞 管腔 LDL 迁移 内皮 内皮 LDL MCP-1 趋化因子 巨噬细胞吞滋修 修饰的LDL 悔的LDL 内膜 内膜 巨噬细胞

v 单核细胞粘附-迁移 v 单核细胞→巨噬细胞→泡沫细胞

单核维胞 管腔 单核细胞 Cell Proliferation 管腔 LDL Matrix Degradation 内皮 黏附分子 趋化因子 MCP-1 内皮 LDL 趋化因子 内膜 修饰的 生长因子 (PDGF/FGF/TGF-a) LDL 泡沫细 内膜 巨细 泡沫细胞 巨掌细胞 中膜 淋巴细胞 坏死虫心 单核细胞 ● 泡沫细胞 纤维帽 单核细胞 管腔 平滑肌细胞穿过 内皮细胞内弹力膜低密度脂蛋白 内皮 HDL转运胆图醇至内膜外 内膜

三、抗动脉粥样硬化药物作用机制 P261 借粒（丰要为仗食身场的产货）用 血液 整分梁高含计油三程的包布度雪出 肝细胞 白的 内皮细胞 HMG-CoA Ac-CoA还原酶抑制剂 LDL LDL 2 蜜外精蛋白面周 HMG-Co 吉非贝齐 枝香出自C里前 括，诗解我难通 粒彩旺要度警国 胆固醇 LDL IDL 真度德乾残余物利肝 白中甘编 胆汁酸 罐叫 脂蛋白脂酶 VLDL VLDL 烟酸 胆汁酸结合树脂 →脂质氧化 3 区整度卷器白耗银前鲜 普罗布考 体相内子

三、抗动脉粥样硬化药物作用机制 P261

第2节常用的抗动脉粥样硬化药物 一、HMG-C0A还原酶抑制剂 他汀类 (羟甲基戊二酸单酰辅酶A) 人体胆固醇的两大来源：合成与吸收双通道 线粒体中 胆固醇合成吸收过程示意图 入胞液一一一· HMG-CoA 乙酰CoA 柠檬酸丙 酮酸循环 HMG-CoA 原料 限速酶 还原酶 均10on/ 占2p 51 胆固醇酯←一胆固醇◆一一鲨烯◆一一 驱收 甲基羟戊酸 约00m电/天 小肠 13001700mg/天 (MVA) 燕图十酸和中性©酵类 均700mg/天

第2节 常用的抗动脉粥样硬化药物 一 、HMG-CoA还原酶抑制剂——他汀类 （羟甲基戊二酸单酰辅酶A）

药理作用 。调血脂作用一竞争性抑制HMG-CoA还原酶 2CH C-S-CoA 乙酰乙酰COA硫解酶 与HMG-CoA结构类似； CoASH CoASH CHC一CH一C一S一CoA乙酰乙酰-COA 亲和力高于HMG-C0A。 HMG-CoA合酶 CoASH HO OH COOH 。&-cH,-c-04-&2 S-CoA B羟-B甲基戊二酸 OH 单酰CoA(HMG-CoA) H CH CH HO 2NADPH CH C00 HMG-CoA还原酶 OH 2NADP*+CoASH H C HO OH 洛伐他订 善伐他订 SCoA C一CH一CHOH 甲羟戊酸 HMG-CoA CH

【药理作用】 v 调血脂作用——竞争性抑制HMG-CoA还原酶 ——与HMG-CoA结构类似； ——亲和力高于HMG-CoA。 HMG-CoA 洛伐他汀 普伐他汀