《药剂学》课程教学课件（讲稿）第三章 散剂、颗粒剂与胶囊剂

2019/3/18 工业药剂学 3.1者体半简介 第三章散剂、颗粒剂 3.2散剂 33颗粒剂 与胶囊剂 3.4胶囊剂 王萌 3.1粉体学剪介 31粉体学菊介 粉体：无数个细小体拉子组成的集合体， 体学 粒子：粉体运动的最小单元。 粒径≤100m一粉未，粒径>100m一颗粒。 研究差体基本性质及其应用的科学 来、粉粒原粒都属于粉体学范副 园体剂型制备过程中粉体粒子的粒轻。形态、比表积和多 单个粒子国一级粒子 面状态不同，影响原料在生 过程及各种剂型的成型。还影响药 物的拉定性，径放及效 聚结粒子国二级拉了 [31粉体季简介 粒径与鞋度分布 粉体拉子的性质 粒径的表示方法： 1、拉轻与拉度分出 2。教子形本 1、几何学粒径 3、粒子的比表面积 2、球相当径 4、粉体的密度与空隙率 6、粉体的流动性与左填性 3、饰分径 6、登体的吸湿件与泡湿性 7、粉体的压蜜性、明性与瑟整性 1

2019/3/18 1 工业药剂学 第三章 散剂、颗粒剂 与胶囊剂 王萌 目录 3.1 粉体学简介 3.2 散剂 3.3 颗粒剂 3.4 胶囊剂 3.1 粉体学简介 粉体：无数个细小固体粒子组成的集合体。 粒子：粉体运动的最小单元。 粒径≤100μm—粉末，粒径＞100μm—颗粒。 单个粒子叫一级粒子 聚结粒子叫二级粒子 3.1 粉体学简介 粉体学—— 研究粉体基本性质及其应用的科学。 粉末、粉粒或颗粒都属于粉体学范畴。 固体剂型制备过程中粉体粒子的粒径、形态、比表面积和表 面状态不同，影响原料在生产中的粉碎、过筛、混合、结晶、 沉降、过滤、干燥等工艺过程及各种剂型的成型，还影响药 物的稳定性、释放及疗效。 3.1 粉体学简介 粉体粒子的性质 1、粒径与粒度分布 2、粒子形态 3、粒子的比表面积 4、粉体的密度与空隙率 5、粉体的流动性与充填性 6、粉体的吸湿性与润湿性 7、粉体的压缩性、黏附性与凝聚性 粒径与粒度分布 粒径的表示方法： 1、几何学粒径 2、球相当径 3、筛分径

2019/3/18 [粒与粒分布 粒径与柱分布 1、几何学粒径 三轴径 一定方向接线径D ©7 几何学粒于径 定方向径 定方向等分径D 合B90 定方向最大径D, 1各种直径的表示方 投影面积圆相当经心， 「粒轻与粒度分有 粒轻与粒度分布 久、球相当径 3、能分径 又称细尚过相当径.当子通过粗饰网且被载留在细饰 等体积球相当径 网时，粗细孔的直径的术创平均监称为分径d >等表面积球相当径 等比表面积相当径 算术平均径：d=(ab 几何平均径：d-b >沉降速相当径 粒与粒度分布 粗径与粒废分布 粒度分布 平均粒径 反映粒子大小的均匀程度。 是指由不同粒径组成的粒子 一频率分布：表示某一粒径 群的平均粒径。 或某一粒径范田内的粒子在 中位径是最常用的平均径 全部粒子中所占的比例。 4 也叫中值径，在累积分布 紫积分布：表示小于或力 紫积丝正好为50%所对应的 于装一粒径的粒子在全部刺 子轻，常用D0表示。 子中所古的比例。 2

2019/3/18 2 粒径与粒度分布 1、几何学粒径 几何学粒子径 三轴径 定方向径 投影面积圆相当经DH 定方向接线径DF 定方向等分径DM 定方向最大径DK 粒径与粒度分布 图 4-1 各种直径的表示方法 (a)三轴径 (b）定方向接线径DF（c）定方向最大径 DK, （d）定方向等分径DM （e）投影面积圆相当径DK 粒径与粒度分布 2、球相当径 等体积球相当径 等表面积球相当径 等比表面积相当径 沉降速率相当径 粒径与粒度分布 3、筛分径 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛 网时，粗细筛孔的直径的算术或几何平均值称为筛分径, d。 算术平均径： d = (a+b)/2 几何平均径： d =√ab （a—粒子通过的粗筛网直径；b—粒子被截留的细筛网直 径） 粒径与粒度分布 粒度分布 反映粒子大小的均匀程度。 频率分布：表示某一粒径 或某一粒径范围内的粒子在 全部粒子中所占的比例。 累积分布：表示小于或大 于某一粒径的粒子在全部粒 子中所占的比例。 粒径与粒度分布 平均粒径 是指由不同粒径组成的粒子 群的平均粒径。 中位径是最常用的平均径， 也叫中值径，在累积分布中 累积值正好为50%所对应的粒 子径，常用D50表示

2019/3/18 粒轻与粒康分布 [粉休定 者体的密度 教径的测定方法与话用范围 不含外空 表示方法 测定方法 粒径)定方法拉径m ()真密度：A=W 光学撒黄0,500 库尔特计数法160 (3)堆密度：A=W八 0.01-10 粉体的流动性与克填性 粉体的流功性与亮填性 粉体的流动性 上条止角。 的因素：子形状、大小 表而状态、密 当能子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时。 同时受到重力 和子 摩 力达到平衡时，粒子处 粉体的流动性是园体制剂制备过程中必须考虑的重要性质 此时 而与 的夹 ,对颗粒剂、散剂、片剂等制剂的重量整异以及正盆的 粉体流 竖作影响根大。 动性好：30 流动性较好：>40流动性 用休止角、波出速速和压地度来衔量。 金 [粉体的流动性与充携性 粉体的洗动性与充携性 2、流出速率 者体流动性影响因武及改普方法： 校子何黏着力、摩指力、范德华力、静电力等， 1、增大粒子大不 2、善子形态及表而和度，球形粒子 计算压缩度C 水分增加粒子间若力 压缩度20%流动性较好，压缩度>40%时流动性极差。 3

2019/3/18 3 粒径与粒度分布 粒径的测定方法与适用范围 测定方法 粒径(μm) 测定方法 粒径(μm) 光学显微镜 0.5~500 电子显微镜 0.001~10 筛分法 40~ 离心沉降法 0.01~10 库尔特计数法 1~600 重力沉降法 1~100 气体吸附法 0.001~10 粉体密度 粉体的密度 表示方法 (1) 真密度： ρt =W/Vt (2) 粒密度：ρg=W/Vg (3) 堆密度：ρb=W/V ρt ≥ ρg ＞ρb 不含内、外空 隙体积Vt 包括开孔及闭孔体 积（有效颗粒密度） Vg。 粉体所占容器 的体积V 粉体的流动性与充填性 粉体的流动性 影响粉体流动性的因素：粒子形状、大小、表面状态、密 度、空隙率、颗粒间内摩擦力、黏附力等 粉体的流动性是固体制剂制备过程中必须考虑的重要性质 ，对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异以及正常的 操作影响很大。 用休止角、流出速率和压缩度来衡量。 粉体的流动性与充填性 1、休止角： 当粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时，同时受到重力 和粒子间摩擦力的作用，当这些力达到平衡时，粒子处于 静止状态，此时粉体堆积层的斜面与水平面的夹角。 休止角越小，摩擦力越小，流动性越好。θ≤30o，粉体流 动性好； 30o＜θ≤40o流动性较好； θ＞ 40o流动性差。 粉体的流动性与充填性 2、流出速率 单位时间内粉体通过一定孔径流出的量。 3、压缩度 将一定量的粉体在没有任何振动的情况下装入量筒后测量 最初松体积，计算最松密度ρo，采用轻巧法使粉体处于紧 密状态，测量最终体积，计算最紧密度ρf，计算压缩度C ： 压缩度<20%流动性较好; 压缩度＞40%时流动性极差。 C % f f 100 0       粉体的流动性与充填性 粉体流动性影响因素及改善方法： 粒子间黏着力、摩擦力、范德华力、静电力等。 1、增大粒子大小。 2、改善粒子形态及表面粗糙度 。球形粒子。 3、控制粒子湿度。水分增加粒子间黏着力。 4、加入适当助流剂。加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等 助流剂可大大改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻 力

2019/3/18 [粉体的流功性与充蝶性 粉体的暖性与涧性 粉体的充填性： 吸漫性 充填性是粉体集合体的基本性质，在片剂、胶囊制的填 圆体表面吸阴水分的现象 充过程中具有重要意义。松密度与空望率反映粉体充填状 结、洞湿。液化等，甚至 影响粉体充填性的因素 1、袋效应。 近壁的颗粒疏松。 阿来志 P-Pu 颗拉圆形度降低，空隙增大：租陆 浆势务做泵分定空气中，所合 4、度大小。在一定范内，径越小，空率越大 物料 粉体的减湿性与涧湿性 粉体的暖湿性与洞湿性 淘海性 水靠性药妆在相对湿度较低的环境下，几平不吸湿，面 当相对湿度增大到一定值时，吸逐性急制增加，一般把这 指体界面由气界面变为调液界面的我象」 个吸湿量开始急则增加的相对湿度称为临界相对湿度 对片剂、颗粒剂等体制剂的解性、溶解性等具有原题 (CR出·水溶性物质的混合物吸湿性更强， 意义 用休的狗跟件用接时角表示。 CRHB一CRH-CRHa,与各成分的量无关， =,完全润混：=18即完全不润混：0-9，可以润 随着相对湿度的变化而缓发生 湿：90180，不洞湿.4 粉体的压缩性、粘附性与瓶承性 粉体的压嫡性、粘册性与兼秉性 压表示粉体在压力下体积减少的能力。 度形性表示物料紧密结合成一定形状的能为。厂压集形性 整附性：指不同分子间产生的引力，如粉体粒子与器壁间 围体物料氏姿度形机： 的用。 1.压缩后粒子间距离很近。产生粒子间吸引力 展素性（增性） 指同分子间产生的引力小，如粉体粒子 2粒子在受压时产生的塑性变形使粒子间接触面积增大 3粒子受压破醉面产生的新生表面具有较大的表面白由能 范德华力与静电力 4粒子在受压变形而相互帐合产生机械结合力 面在在水分形 液体桥或由于水 5物料在受压过程中由于摩擦力而产生热。使培点较低的 分发面产生固体杯发挥作用 物料帮分熔融，解除压力后重新化在粒子何形成因体切 解决方法：增大粒径感加人助溢。 水溶性成份在拉子的接触点处析出结晶形成周体 4

2019/3/18 4 粉体的流动性与充填性 粉体的充填性： 充填性是粉体集合体的基本性质，在片剂、 胶囊剂的填 充过程中具有重要意义。松密度与空隙率反映粉体充填状 态。 影响粉体充填性的因素： 1、壁效应。靠近壁的颗粒疏松。 2、物料的含水量。 3、粉体颗粒形状。颗粒圆形度降低，空隙率增大；粗糙 度越高，空隙率越大。 4、粒度大小。在一定范围内，粒径越小，空隙率越大。 粉体的吸湿性与润湿性 吸湿性 固体表面吸附水分的现象。 危害：可使粉末流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至 促进化学反应而降低药物稳定性。 p=pw时吸湿与干燥达动态平衡， 此时水分称平衡水分。 物料长期放置一定空气中，所含 水分为平衡水分。 粉体的吸湿性与润湿性 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而 当相对湿度增大到一定值时，吸湿性急剧增加，一般把这 个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度 (CRH) 。 水 溶 性 物 质 的 混 合 物 吸 湿 性 更 强 ， CRHAB=CRHA·CRHB，与各成分的量无关。 水不溶性药物的吸湿性随着相对湿度的变化而缓慢发生 变化，没有临界点，具有加和性。 粉体的吸湿性与润湿性 润湿性 指固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象。 对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要 意义。 固体的润湿性用接触角θ表示。 θ=0º，完全润湿；θ=180º，完全不润湿；θ=0-90º，可以润 湿；θ=90-180º，不润湿。 粉体的压缩性、黏附性与凝聚性 压缩性表示粉体在压力下体积减少的能力。 成形性表示物料紧密结合成一定形状的能力。 固体物料压缩成形机制： 1. 压缩后粒子间距离很近，产生粒子间吸引力 2.粒子在受压时产生的塑性变形使粒子间接触面积增大 3.粒子受压破碎而产生的新生表面具有较大的表面自由能 4.粒子在受压变形而相互嵌合产生机械结合力 5.物料在受压过程中由于摩擦力而产生热，使熔点较低的 物料部分熔融，解除压力后重新固化在粒子间形成固体桥 6.水溶性成份在粒子的接触点处析出结晶而形成固体桥 压缩成形性 粉体的压缩性、黏附性与凝聚性 黏附性：指不同分子间产生的引力，如粉体粒子与器壁间 的黏附。 凝聚性（黏着性）：指同分子间产生的引力，如粉体粒子 之间发生黏附而形成聚集体。 产生黏附性和凝聚性的原因： 1、干燥状态下：主要是范德华力与静电力； 2、润湿状态下：粒子表面存在水分形成液体桥或由于水 分蒸发而产生固体桥发挥作用。 解决方法：增大粒径或加入助流剂

2019/3/18 体剂型的制备工艺流在 [32剂 散剂 药物与适宜的辅料经始症、均混金制成的干燥贽水状数 ↓ 根据用途与应用方法，分为内服散剂和局部用散剂。内服 最剂为细粉，儿科及外用散剂为最细粉。 可进一步加工制成颗拉剂、胶童剂、片剂、粉雾剂、软膏 剂、混悬剂等。 32散剂 32散剂 数剂的特点： ①粒径小，比表面积大，易于分散，迅速吸收，起效 散剂制备的工艺流程 ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用： 着球一蜂一爆价一分一一黄 ③剂量易于控制，便于要幼儿和老人服用： ④制备工艺简单，储存、运输、携带比较方便 朝惫性强。型光。热、混不稳定，易打发药物不易制成散 322表荆的制备 32.2教剂的制备 1、粉碎 意义： 是将大块物料借吻机械力破辞成适宜大小的颗粒或 ①增加表面积，有利于周体药物的溶解和吸收，可以 目的：减小粒径，增加比表面积，为制剂提供所需粒径的 提高难溶性药物的生物利用度 物科 有利制剂成分湿合均匀 粉碎方法：(1)闭塞粉醉与自由粉碎： ③有利于提高固体 物在液体、半固体、气休中的分 (2)开路粉碎与循环粉碎： 敬度，提高制剂的质量与药效 (3)干法粉碎与湿法粉碎 ④有利于天然药物中有效成分的提取 (4)低温粉碎： (5)混合粉碎

2019/3/18 5 固体剂型的制备工艺流程图 药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 3.2 散剂 散剂 药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制 剂。 根据用途与应用方法，分为内服散剂和局部用散剂。内服 散剂为细粉，儿科及外用散剂为最细粉。 可进一步加工制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉雾剂、软膏 剂、混悬剂等。 3.2 散剂 散剂的特点： ①粒径小，比表面积大，易于分散，迅速吸收，起效 快； ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； ③剂量易于控制，便于婴幼儿和老人服用； ④制备工艺简单，储存、运输、携带比较方便。 刺激性强，遇光、热、湿不稳定，易挥发药物不易制成散 剂。 3.2 散剂 散剂制备的工艺流程 药物 辅料 粉碎 过筛 混合 分剂量 质量检查 包装 散剂 3.2.2 散剂的制备 1、粉碎 定义：是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或 粉末的操作过程。 目的：减小粒径，增加比表面积，为制剂提供所需粒径的 物料。 粉碎方法：（1）闭塞粉碎与自由粉碎； （2）开路粉碎与循环粉碎； （3）干法粉碎与湿法粉碎； （4）低温粉碎； （5）混合粉碎。 意义： ①增加表面积，有利于固体药物的溶解和吸收，可以 提高难溶性药物的生物利用度； ②有利于制剂各成分混合均匀； ③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分 散度，提高制剂的质量与药效； ④有利于天然药物中有效成分的提取。 3.2.2 散剂的制备

2019/3/18 [322表剂的制备 322教剂的制备 粉碎方法 (2)开路粉碎与循环静 ()团塞粉碎与由粉壁 闭塞粉碎是在粉醉过程 已达到粒度要求的静末不能 开路粉碎的定义 物只适过钟设各一次。甲将广品排出。 及时挂出而继线和粗粒 起重复粉醉的操作。 自由粉华是在粉过程中已达到粉碎粒度县求的粉末能 及时排出而不影响租的线粉碎的操作 循环粉碎的定义 酷环粉碎的骑占、 质相布足为的一，是请有 3.2.2表剂的制备 3.2.2数剂的制备 (3)干法粉殖与湿法粉壁 D低温松症 干法粉碎将药物经过适当的干燥处理。使药物中的水分 定义：利用物料在低温性胞、初性与延展性降低的特点 会量降低至一定圆度再行静碎的方法， 在粉保之前或粉痒过程中算物鞋讲行冷知的粉摩方法. 湿法粉碎将物料中加入活量的水或其他液体的粉碎方法 适用范围：多用于粉醇熔点低、常温下有热可塑性、保留 ,也称加液研磨法。 挥发性有效成分的物料以及极细物的粉碎。 32.2表荆的制备 32.2教剂的制备 (5)混金粉碎与单独粉壁 2、饶分 筛分法是借助图孔径太小将物料进行分离的方法。 定义：两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。 箱分的目的：得均的子。在混合、制粒、压 特点：意免易性物料或热塑性物料的盘碳或粉粒间的聚集 片等提作中对合度、粒子的流动、充城性、片重差 粉碎与混合同时进行· 异、片剂的硬度、教片等有显著响。 单独粉碎：氧化性与还原性药物，贵重药物与刻激性药物 影响箭分的因素： (1)物料粒径的分布：(2)物料的湿度：(3)粒子的 形状：(4)箭面运动性质及装置参数。 6

2019/3/18 6 粉碎方法 （1）闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎 是在粉碎过程中，已达到粒度要求的粉末不能 及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。 自由粉碎 是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能 及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。 3.2.2 散剂的制备 （2）开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎的定义 开路粉碎的特点 循环粉碎的定义 循环粉碎的特点 物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。 适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一 步细碎作预碎之用。 在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料， 通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继 续粉碎。 所得的粒径分布更为均一，更适合药物制 剂的加工。 3.2.2 散剂的制备 （3）干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎 将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分 含量降低至一定限度再行粉碎的方法。 湿法粉碎 将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法 ，也称加液研磨法。 3.2.2 散剂的制备 （4）低温粉碎 定义：利用物料在低温性脆、韧性与延展性降低的特点， 在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。 适用范围：多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留 挥发性有效成分的物料以及极细粉的粉碎。 3.2.2 散剂的制备 （5）混合粉碎与单独粉碎 定义：两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。 特点：避免黏性物料或热塑性物料的黏壁或粉粒间的聚集； 粉碎与混合同时进行。 单独粉碎：氧化性与还原性药物，贵重药物与刺激性药物。 3.2.2 散剂的制备 2、筛分 筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 筛分的目的：获得较均匀的粒子群。在混合、 制粒、 压 片等操作中对混合度、粒子的流动性、 充填性、片重差 异、 片剂的硬度、 裂片等有显著影响 。 影响筛分的因素： （1）物料粒径的分布；（2）物料的湿度；（3）粒子的 形状；（4）筛面运动性质及装置参数。 3.2.2 散剂的制备

2019/3/18 322制的制备 32.2数剂的制名 3、潭合 混合的原则： 将两种以上组分的物料均匀混合的操作统称为混合。 )各组分的此倒 混合操作以物斟含量的越均二邀为目的，是保证制制产品 组分药物比例量相差悬殊时，不而 质量的重要拾施之一。 昆合均匀，可采用“整量邀加湿 法”（又称配法）泥合 指小的药物细， 体积的其他细粉，如武倍增 合至全匀 32.2表刺的制备 32.2教剂的制备 “倍散”系指在小剂量的毒制药或贵重药中如入一定量 （2)各组分的密度 若密度及度差异大时将素小的组分先入泥 的稀释府经证泥合咸的稀释。 合容器中，再放入帝度大的组分，并选择适宜的混合 (3)各组分的酷附性与带虫性 1g以下应配成 将量大成不品吸尉的药粉感罐料垫底，量少或易吸附者 后加入。因混合摩擦面香电的粉末常阻爵均匀混合，通 乳糖、淀粉、陆粉、制精、沉降碳酸、磷酸钙、白 常可加少量表而活性剂或沟滑剂克服。 322散剂的制备 32.2教剂的制备 4)含流体成易吸湿成分的混金 可用处方中其它固体成分爱收慕登数该液体至不裙酒 4、分剂量 为止。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蓝糖和葡萄等 的物料，技剂量受求分装的过程 )》形成低共熔湿合拉 药物按一定比例混合时 室温条件 重量法准确。适于含有细和声性药物的歌剂 容量法快捷，机化生产多米用。 )组分的化学反应 含有氧化性和还性或其他混合后易起化学变化的药物 组分，皮将药物分别的装，聚用时福金或将某组分叠 来包衣后渴金。 7

2019/3/18 7 3、混合 将两种以上组分的物料均匀混合的操作统称为混合。 混合操作以物料含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品 质量的重要措施之一。 3.2.2 散剂的制备 混合的原则： （1）各组分的比例 组分药物比例量相差悬殊时，不易 混合均匀，可采用“等量递加混合 法”（又称配研法）混合。 即将量小的药物研细后，再加入等 体积的其他细粉研匀，如此倍量增 加混合至全部混匀。 A B1 B B1 B2 3.2.2 散剂的制备 “倍散”系指在小剂量的毒剧药或贵重药中加入一定量 的稀释剂，经配研法混合制成的稀释散。 倍散的稀释倍数：由药物剂量而定。 剂量在0.01～0.1g：配成10倍散； 剂量在0.001～0.01g可配成100倍散； 剂量在0.001g以下应配成1000倍散。 常用稀释剂： 乳糖、淀粉、糖粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶 土。 3.2.2 散剂的制备 （2）各组分的密度 若密度及粒度差异较大时，应将密度小的组分先放入混 合容器中，再放入密度大的组分，并选择适宜的混合时 间。 （3）各组分的黏附性与带电性 将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者 后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通 常可加少量表面活性剂或润滑剂克服。 3.2.2 散剂的制备 （4）含液体或易吸湿成分的混合 可用处方中其它固体成分或吸收剂吸收该液体至不润湿 为止。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。 （5）形成低共熔混合物 药物按一定比例混合时，在室温条件下出现的润湿或液 化现象，称做低共熔现象。此时尽量避免形成低共熔物 的混合比。 （6）组分间的化学反应 含有氧化性和还原性或其他混合后易起化学变化的药物 组分，应将药物分别包装，服用时混合，或将某组分粉 末包衣后混合。 3.2.2 散剂的制备 4、分剂量 将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。 常用的方法：目测法、重量法、容量法。 重量法准确，适于含有细料和毒性药物的散剂。 容量法快捷，机械化生产多采用。 3.2.2 散剂的制备

2019/3/18 [322教荆的制客 323数剂的质量要求 5、包装与情存 1、粒度 散剂包装与储存的重点在于防灌与密教，散剂的吸湿特 性及防止吸湿搭链成为控制散剂质量的重要内客。 包装材料：纸、塑料袋、玻璃和 5、量差异 6、装量 8、微生物限度 3.24表制举例 3.2表剂 例：1：100院酸阿托品散 操作步骤 [处方]碳酸阿托品 1.0 和后倾出 托品 脂红乳(1) 乳 各成分作用： 夜酸阿托品毒性主药 明酯红乳糖着色剂 乳糖 稀释剂。制成倍散 [33瓶轻剂 33瓶粒州 题教剂 暴拉利的特点： 整药物与活宜的铺料制成具有一定数度的于颗拉状武 (1)飞散性、附若性、团聚性、吸湿性等均较小 剂。按其在水中的溶解度与释放特性，分为可溶性位」 (2)可根据需婴制成色。香、味具全的预粒剂，服用方 (3)可对颗粒选行包农，使颗粒剂具有防海性、缓释性 肠溶性等 8

2019/3/18 8 5、包装与储存 散剂包装与储存的重点在于防潮与密封，散剂的吸湿特 性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。 包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶 包装方法：密封包装 储存：密封储存 3.2.2 散剂的制备 3.2.3 散剂的质量要求 1、粒度 2、外观均匀度 3、干燥失重 4、水分 5、装量差异 6、装量 7．无菌 8、微生物限度 3.2.4 散剂举例 例：1:100硫酸阿托品散 [处方] 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g 各成分作用： 硫酸阿托品 毒性主药 胭脂红乳糖 着色剂 乳糖 稀释剂，制成倍散 3.2 散剂 操作步骤： 先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭 脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入 所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。 3.3 颗粒剂 颗粒剂 将药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制 剂。按其在水中的溶解度与释放特性，分为可溶性颗粒、 混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒。 3.3 颗粒剂 颗粒剂的特点： （1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小； （2）可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂，服用方 便； （3）可对颗粒进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性 或肠溶性等； （4）颗粒粒度范围较大，多种颗粒混合时易发生离析现 象，导致剂量不准确

2019/3/18 33.2赢粒剂的制备 332粒剂的制 颗粒剂的制备 山、创教拉 制粒：粉木状的药物原料中加入适宜的泡湿剂和靠合剂， 经加工制成具有一定彩状和大小的癫教状物体的操作， 包括湿法献护和于法拉。 软材干漫适宜 “报成团轻压即 法、流化床制 (罐 物→用+过游国合城回干 蓝教与分级得到一定粒度的均匀颗粒。过筛法 、量检查与分剂量 33,3新拉剂的质量检圭 3.3.5颗粒制举钢 1、粒度 复合生粒 2、干燥失重 盐酸硫胺、 烟酰胺混合 3.溶化性 1.2 024 酸钙、盐酸多辛、相 4、装量差异 酸钙 0.24 盐酸溶于蒸馏水一与上述费 5.装量 盐酸多主 0.35 粉制软材→16目过婆→0 枸盐酸 0.2g ℃干燥→16目整粒、5号究 连筒粉 995g 除细粉一分装 34胶意剂 3.4胶发剂 胶囊剂 胶囊剂的分类： 指药物或加有辅料充填于空心胶瓷或密封于载质囊材中 )更胶赛：将一定量药物或如适宜辅料制成粉木、飘校 的园体制剂。 小片、小丸、半围体或液体等，鸿装于空心死粒囊中制 (1)能掩盖药物的不良嗅味，提高药物定性： ②)款胶将一定量的液体药物直接包封，或将周体药 (2)药物在体内起效快 钩溶解或分散在 释药。 9

2019/3/18 9 3.3.2 颗粒剂的制备 颗粒剂的制备 制粒：粉末状的药物原料中加入适宜的润湿剂和黏合剂， 经加工制成具有一定形状和大小的颗粒状物体的操作。 包括湿法制粒和干法制粒。 1、制软材 软材干湿适宜，“手握成团，轻压即散” 。 2、制湿颗粒 挤出制粒法、流化床制粒。 3、颗粒的干燥 4、整粒与分级 得到一定粒度的均匀颗粒，过筛法 5、质量检查与分剂量 药物+辅料 充分混合 或黏合剂 加入适量的水、醇 软材 3.3.2 颗粒剂的制备 3.3.3 颗粒剂的质量检查 1、粒度 2、干燥失重 3、溶化性 4、装量差异 5、装量 3.3.5 颗粒剂举例 复合维生素B颗粒 盐酸硫胺 1.2g 烟酰胺 1.2g 核黄素 0.24g 泛酸钙 0.24g 盐酸吡多辛 0.35g 枸盐酸 0.2g 蔗糖粉 995g 核黄素分次与蔗糖粉混合→ 盐酸硫胺、 烟酰胺混合 泛酸钙、盐酸吡多辛 、枸 盐酸溶于蒸馏水→与上述药 粉制软材→16目过滤→60 ℃ 干燥→16目整粒、5号筛 除细粉 →分装 3.4 胶囊剂 胶囊剂 指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中 的固体制剂。 特点： （1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性； （2）药物在体内起效快； （3）液体药物固体剂型化； （4）可延缓药物的释放和定位释药。 3.4 胶囊剂 胶囊剂的分类： (1)硬胶囊：将一定量药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、 小片、小丸、半固体或液体等，填装于空心硬胶囊中制 成。 (2)软胶囊：将一定量的液体药物直接包封，或将固体药 物溶解或分散在适宜赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳 状液或半固体，封闭于球形或椭圆形的软质囊材中的胶 囊剂

2019/3/18 34胶剂 342胶剂的制各 (3)腰裤胶塞：在规定的释放介质中援慢地非恒速释放 一、硬敢囊剂的制备 药物的胶囊剂 胶剂的制各一般分空的和直左物的备 )拉舞胶：在规定的释放介质中缓慢地们速释放药 东。担等 工艺过程 )进 由酸水解制得的明验称为A举明胶，等电点r-9: 由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点p4.7-5.2 3.4胶量剂 3.4胶量剂 空胶囊制各常加辅料 (2)空较囊的制备 燥一拔壳一切别一整 >增塑剂（增加韧性与可塑性】 增测剂（减少流动性） ，置度1025℃，阳3545 ,遮光剂（适用于光敏感性药物） >着色剂（为了美观和便于识别 000124 一防腐剂（为了防止霉变） 0000011 34胶意剂 34脱发州 2、物料的制器、填充与封口： 二、软胶囊剂的制名 >空胶囊的选用空胶囊分普通胶囊和镜口胶囊（分单镜 壳是由明、水三者构成 口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好。不 太：046：1（常用的增塑剂 必封口。 甘油、到一老的物 一若纯药物粉碑至适宜粒度能满足硬胶囊剂的填充求， 液体药物著含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物 即可直接填充 如乙醇、酮、酸、酯等。能使查材载化或溶解：醛可使 若由于药物流动性差等方面原国则需加一定的稀释剂、。 明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。 治剂用等精料 霞态药物以2.5一7.5为宜. 10

2019/3/18 10 3.4 胶囊剂 （3）缓释胶囊：在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放 药物的胶囊剂。 （4）控释胶囊：在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药 物的胶囊剂。 （5）肠溶胶囊：将硬胶囊或软胶囊用适宜的肠溶材料制 备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊 而制成的胶囊剂。 3.4.2 胶囊剂的制备 一、硬胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、 填充、封口等工艺过程。 1.空胶囊的制备 (1)空胶囊的组成 明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得 的。 由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7-9； 由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7-5.2。 3.4 胶囊剂 空胶囊制备常加辅料： 增塑剂（增加韧性与可塑性） 增稠剂（减少流动性） 遮光剂（适用于光敏感性药物） 着色剂（为了美观和便于识别） 防腐剂（为了防止霉变） 3.4 胶囊剂 （2）空胶囊的制备： 溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理 生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。 （3）空胶囊的规格： 3.4 胶囊剂 2、物料的制备、填充与封口： 空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁 口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不 必封口。 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求， 即可直接填充。 若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、 润滑剂用等辅料。 3.4 胶囊剂 二、软胶囊剂的制备 囊壳是由明胶、增塑剂、水三者构成 干明胶：干增塑剂：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑剂 有甘油、山梨醇或二者的混合物）。 液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物， 如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使 明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。 液态药物pH以2.5～7.5为宜