《制药工程原理与设备》课程教学课件（讲稿）6.2 液体制剂和注射剂的生产原理及工艺与设备

2020/5/19 药物制剂工艺与设各 21液体制剂 液体制制：指药物分监在适宜的分散介板中制成的可供内 服或外用的一类液体形态的制剂。 液体制剂临床应用广泛，包新溶液剂、糖浆剂、芳香水剂 二、液体制剂和注射剂的 、甘油剂、酊剂、混卷剂、乳剂等。 生产原理、工艺与设备 按分散系统分类 、均相（相体制剂。背物以分子、肉子形式分散在 波体分散介质中真溶液如低分子溶液剂和高分子溶 王萌 ”重均相（多相）液体制剂。药物是以微粒或液滴的形式 分在湾体分介中。如溶物刻、剂和泥县。 21液休制剂 21液体制剂 均相液体制剂 非均相液体制剂 1,低分子溶液制是由：分子药物溶解于溶刺中形成的液 1、漫悬剂 体制剂。包括溶液剂、浆剂、芳香水剂、甘油剂、丽剂 混悬剂系指难溶性围体药物以微粒状态分敬于分版介顺中 、酊剂等。 形成的非均匀分散的液体制剂，属于热力学不稳定的粗分 2、高分子溶液剂是由高分子化合物溶解于溶剂中制成的 收体系。混悬微粒一般在0,1一10um之间，大者可达50m 均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系 或更大。 浪体制剂的制备 流体制制的制备 2、乳剂也称乳浊液，系指互不相溶的两相液体，其中 法系格拾的药物粉。再加流时 磨分敬于分散介质中制成混悬剂的方法，生产上可用胶 相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的均相的液 磨、乳匀机等设备。 体制剂。乳剂的基本组成是：水相、油相和乳化 (2)凝票法：分为物理凝家法和化学凝聚法。 物理凝聚法主要是微粒结品法，即将药物制戚然能和溶液 在快速搅拌下加至另一种不阿性质的冷溶剂中，使快速 结品，可彩成I0m以下的微校，再将微粒分散于介质中 即制成混悬剂

2020/5/19 1 药物制剂工艺与设备 二、液体制剂和注射剂的 生产原理、工艺与设备 王萌 2.1 液体制剂 液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内 服或外用的一类液体形态的制剂。 液体制剂临床应用广泛，包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂 、甘油剂、酊剂、混悬剂、乳剂等。 按分散系统分类 1、均相 (单相) 液体制剂；药物以分子、离子形式分散在 液体分散介质中(真溶液)。如低分子溶液剂和高分子溶液 剂。 2、非均相 (多相) 液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式 分散在液体分散介质中。如溶胶剂、乳剂和混悬剂。 均相液体制剂 1、低分子溶液剂 是由低分子药物溶解于溶剂中形成的液 体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂 、酊剂等。 2、高分子溶液剂 是由高分子化合物溶解于溶剂中制成的 均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系 。 2.1 液体制剂 非均相液体制剂 1、混悬剂 混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中 形成的非均匀分散的液体制剂，属于热力学不稳定的粗分 散体系。混悬微粒一般在0.1～10μm之间，大者可达50μm 或更大。 2.1 液体制剂 液体制剂的制备 混悬剂的制备方法 （1）分散法：分散法系将粗颗粒的药物粉碎，再加液研 磨分散于分散介质中制成混悬剂的方法。生产上可用胶体 磨、乳匀机等设备。 （2）凝聚法：分为物理凝聚法和化学凝聚法。 物理凝聚法主要是微粒结晶法，即将药物制成热饱和溶液 ，在快速搅拌下加至另一种不同性质的冷溶剂中，使快速 结晶，可形成10μm以下的微粒，再将微粒分散于介质中 即制成混悬剂。 液体制剂的制备 2、乳剂也称乳浊液，系指互不相溶的两相液体，其中一 相液体以液滴状态分散于另—相液体中形成的非均相的液 体制剂。乳剂的基本组成是：水相、油相和乳化剂。 O/W W/O

2020/5/19 液体制剂的制备 液体制剂的制 乳的制备方法 3、两相交普加入法 人干法（袖中乳化剂法， 每次少量交替加入水现油。边加边授并 后加入水相制成初乳，再逐 2、胶法（水中乳化法) 制备 先将乳化剂分散于水相中研匀后如入油相，用力搅拌制成 5、机法 初乳，再逐渐加水稀释至全量。 将W、O、乳化剂混合后用乳化机被制备乳剂的方法。 机械：乳匀机，超声波乳化器。胶体磨 22注射剂 2.2注精剂 注射剂系指药物在适宜的分散介质中制成的供注入生的 注射剂的制名 注射用水的制备 液，以及供监用前成 (2)注射刺容器的处理 剂、混卷型注射剂、乳注型注射剂、注射 (生)制 无四 （4》注射液的波过 (5)注射液的濡封 (6)注射液的灭菌和检漏 22注粉剂 22注射州 (（ -司 2

2020/5/19 2 液体制剂的制备 乳剂的制备方法 1、干胶法 （油中乳化剂法） 先将乳化剂分散于油相中研匀后加入水相制成初乳，再逐 渐加水稀释至全量。 2、湿胶法（水中乳化剂法） 先将乳化剂分散于水相中研匀后加入油相，用力搅拌制成 初乳，再逐渐加水稀释至全量。 液体制剂的制备 3、两相交替加入法 向乳化剂中每次少量交替加入水或油，边加边搅拌。 4、新生皂法 将植物油与含碱的水相分别加热至一定温度，混合搅拌发 生皂化反应，生成的新生皂即为乳化剂。适用于乳膏剂的 制备。 5、机械法 将W、O、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的方法。 机械：乳匀机，超声波乳化器，胶体磨 2.2 注射剂 注射剂系指药物在适宜的分散介质中制成的供注入体内的 灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混 悬液的无菌粉末或浓溶液。按分散系统分类，注射剂可分 为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳浊型注射剂、注射用 无菌粉末四类。 注射剂的制备 （1）注射用水的制备 （2）注射剂容器的处理 （3）配制 （4）注射液的滤过 （5）注射液的灌封 （6）注射液的灭菌和检漏 2.2 注射剂 小容量溶液型注射剂的制备工艺流程 2.2 注射剂 2.2 注射剂

2020/5/19 22注制剂 22注特剂 注射用无曹粉末 @⊙ 凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，均应采用无 作法将它们成注射用无 用无 22注射剂 22注射剂 凡对热感或 水溶液中不稳定的药 ,均应采 液体灭前制剂生产设各 1、水处现设皇 (如注射用 水处理设备主要有介断过滤（石英砂、活性炭等），想池聚 青霉素G钠盐)和法于剂《如 萄A 等简制剂)两种 丙烯膜、层酸纤维素膜、聚联纤维顾等，离子之换（强型 ,弱型交换树脂和蒸等四大类设各。 22注射剂 22注射州 2、注射液生产中的过德装置 (1)高位静压滤过装置：利用液位差所产生的压力进行 滤过，该法压力稳定、质量好，但滤速较慢，适用于小量 生产或在极上配液通过管道到棱下滤过灌封。 (2)减压滤过装置：此装置利 用用真空系抽真空形成的负压运 行滤过，适用于各种滤器。此法 压力不稳定，提作不当易使滤层 婚式薇水 多效水器 松动，影响质量 减压油过装置 3

2020/5/19 3 注射用无菌粉末 凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，均应采用无菌操 作法将它们制成注射用无菌粉末。根据药物的性质和生产 工艺的不同，注射用无菌粉末可分为无菌分装（如注射用 青霉素G钠盐）和冻干粉剂（如辅酶A等酶制剂）两种。 2.2 注射剂 无菌分装粉针剂制备工 艺流程图 2.2 注射剂 凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，均应采用无菌操 作法将它们制成注射用无菌粉末。根据药物的性质和生产 工艺的不同，注射用无菌粉末可分为无菌分装（如注射用 青霉素G钠盐）和冻干粉剂（如辅酶A等酶制剂）两种。 2.2 注射剂 液体灭菌制剂生产设备 1、水处理设备 水处理设备主要有介质过滤(石英砂、活性炭等)，膜滤(聚 丙烯膜、醋酸纤维素膜、聚砜纤维膜等)，离子交换(强型 、弱型交换树脂)和蒸馏等四大类设备。 2.2 注射剂 塔式蒸馏水器 多效蒸馏水器 2.2 注射剂 2、 注射液生产中的过滤装置 （1）高位静压滤过装置：利用液位差所产生的压力进行 滤过，该法压力稳定、质量好，但滤速较慢，适用于小量 生产或在楼上配液通过管道到楼下滤过灌封。 减压滤过装置 （2）减压滤过装置：此装置利 用用真空泵抽真空形成的负压进 行滤过，适用于各种滤器。此法 压力不稳定，操作不当易使滤层 松动，影响质量。 2.2 注射剂

2020/5/19 [22注耕剂 22注射剂 (3)加压滤过装置：这种装置借助于高心翠或齿轮如 、洗瓶设备 ，使药液通过 (1)喷淋式安瓿洗涤机组：这种机组由喷淋机、甩水机 泰煮箱、水过迪器及水泵等机件组成。喻渊机主要由化 送带、淋水板及水循环系统组成。 知压过装置 示意国 22注射剂 2.2注精剂 《2)气水喷射式安瓿洗涤机组：这种机组适用于大规格 (③)超声波安瓶洗涤机组：该机洗瓶效幸及效果均恨理 安蜇和曲颈安瓶的洗涤，是日前水针剂生产上常用的洗涤 想，符合GMP的生产技术要求，为自动电气拉制，是工 方法 业上广泛应用的安部瓶清洗设备。 水喷射式安版洗机组 22注粉剂☐ 22注射剂 4、干燥及灭菌设备洗瓶设备 (2)盛道式灭面干燥机：超常是联动线中使用的灭菌设 备，其热区可达350℃，日前国内最先进的安画烘干设备 1)汽南柜：利用高 是连续电热隧道式灭菌烘箱，符合GMP生产要求，能有 调节到涩度1155℃（表 效地提高产品质量和支兽生产环境。主要用于小容量注射 用于液 剂联动生产找上，与超声波安颜洗瓶机和多针拉丝安瓶灌 注射剂、滴聚剂等产 封机配套使用。 卧式高压天器 电热健道调箱结构图

2020/5/19 4 （3）加压滤过装置：这种装置借助于离心泵或齿轮泵加 压，使药液通过滤器进行过滤。 加压滤过装置 2.2 注射剂 3、洗瓶设备 （1）喷淋式安瓿洗涤机组：这种机组由喷淋机、甩水机 、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成。喷淋机主要由传 送带、淋水板及水循环系统组成。 安瓿喷淋机示意图 2.2 注射剂 （2）气水喷射式安瓿洗涤机组：这种机组适用于大规格 安瓿和曲颈安瓿的洗涤，是目前水针剂生产上常用的洗涤 方法。 气水喷射式安瓿洗瓶机组 2.2 注射剂 （3）超声波安瓿洗涤机组：该机洗瓶效率及效果均很理 想，符合GMP的生产技术要求，为自动电气控制，是工 业上广泛应用的安瓿瓶清洗设备。 2.2 注射剂 4、干燥及灭菌设备洗瓶设备 （1）蒸汽灭菌柜：利用高压 蒸汽杀灭细菌，一般手工操作 ，调节到温度115.5℃（表压 68.9kPa）、30min，用于液体 制剂、注射剂、滴眼剂等产品 的灭菌。 卧式高压灭菌器 2.2 注射剂 （2）隧道式灭菌干燥机：通常是联动线中使用的灭菌设 备，其热区可达350℃，目前国内最先进的安瓿烘干设备 是连续电热隧道式灭菌烘箱，符合GMP生产要求，能有 效地提高产品质量和改善生产环境，主要用于小容量注射 剂联动生产线上，与超声波安瓿洗瓶机和多针拉丝安瓿灌 封机配套使用。 电热隧道烘箱结构图 2.2 注射剂

2020/5/19 [22注粉剂 液体制制的制备 封设各 贸鑫件香餐货售装帆天男碧客猛恤。 白 安能灌封机逃惩部分结构与工作跟理围 D4 安街蓬封机瓷注部分结构示章图 [液体制剂的制备 液体制剂的制备 6、大输液生产设备 （1)理瓶机 理瓶机的作用是将拆包取出的输液瓶按顺序排列起米，并 还个送至洗瓶机。常见的有圆盘式理板机和等差式理瓶机。 7亩 机示童 式洗和机 浪体制剂的制备 浪体制剂的制备 (3)灌装设备 1、着针剂设备 按灌装方式可分为常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒 (1)西林瓶洗瓶机 灌装：按计量方式可分为流量定时式、量怀容积式、计量 1毛刷洗瓶机主要由输瓶转盘、旋转主登、刷瓶机构、 桑注射式三种 《4封口授备 吊 毛肤暂机适构 5

2020/5/19 5 5、 灌封设备 根据国家规定，现在注射剂车间都采用拉丝安瓿灌封机。 其主要部件有送瓶机构、灌装机构及封口机构。 安瓿灌封机送瓶部分结构与工作原理图 安瓿灌封机灌注部分结构示意图 2.2 注射剂 液体制剂的制备 安瓿灌封机封口部分结构示意图 安瓿洗、烘、灌封联动机结构示意图 液体制剂的制备 6、 大输液生产设备 （1）理瓶机 理瓶机的作用是将拆包取出的输液瓶按顺序排列起来，并 逐个送至洗瓶机。常见的有圆盘式理瓶机和等差式理瓶机。 理瓶机示意图 液体制剂的制备 （2）洗瓶机 滚筒式洗瓶机 箱式洗瓶机 液体制剂的制备 （3）灌装设备 按灌装方式可分为常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压 灌装；按计量方式可分为流量定时式、量杯容积式、计量 泵注射式三种。 （4）封口设备 我国使用的封口形式有翻边形橡胶塞和“T”形橡胶塞，胶 塞的外面再覆盖铝盖并扎紧。常用封口机械有塞胶塞机、 翻盖机、扎盖机。 液体制剂的制备 7、粉针剂设备 （1）西林瓶洗瓶机 a.毛刷洗瓶机 主要由输瓶转盘、旋转主盘、刷瓶机构、 翻瓶轨道、机架、水气系统、机械传动系统以及电气控制 系统等组成。 毛刷洗瓶机结构

2020/5/19 液体制剂的制备 液体制剂的制备 击部分和空 “G的罗求。在抗生表粉剂 声波洗瓶池里，经过超声处理，然后再直立地被送入多槽 生产实中，把短声波清洗机、热风环灭苗烘箱、气 始道内.经过，个错连却均路西子倒转。新口向玉倒特 流式粉装机、轧盖机、灯检机、贴标签机等单机组合成眠 在冲暂器的喷嘻上，由于瓶子是间最式的在冲酒隧道内向 动生产线，称为抗生素洗藩封暖动生产线。 前运动。其间共经过多次（一般有8次）冲洗步骤，最后 再由冲瓶器将瓶翻转到堆瓶台上。 液体制剂的制备 液体制制的制备 8、福悬剂与乳利生产设备 (2)高压均质机：高压均质机主委由高压均质腔和增压 ()胶体密：有多种形式，如竖式、卧式、封闭式散体 机构构成。高压均质腔是设备的核心部件，其内部的特有 磨等。其中竖式胶体磨适用于盘度较大的半因体制剂和液 的几何结构是决定均质效果的主要因素。 体制剂制备：封闭式胶体磨可用于无菌操作。 m· 散体增工作过指示意国 高压均质机工作原耳示意 Thank You! 6

2020/5/19 6 液体制剂的制备 b.超声波洗瓶机 主要由超声波水池、冲瓶传送装置、冲 洗部分和空气吹干等部分组成。工作时空瓶先被浸没在超 声波洗瓶池里，经过超声处理，然后再直立地被送入多槽 式轨道内，经过一个翻瓶机构将瓶子倒转，瓶口向下倒插 在冲瓶器的喷嘴上，由于瓶子是间歇式的在冲瓶隧道内向 前运动，其间共经过多次（一般有8次）冲洗步骤，最后 再由冲瓶器将瓶翻转到堆瓶台上。 液体制剂的制备 (2)抗生素粉针剂生产线 为使药物生产过程符合“GMP”的要求，在抗生素粉剂分 装生产实践中，把超声波清洗机、热风循环灭菌烘箱、气 流式粉装机、轧盖机、灯检机、贴标签机等单机组合成联 动生产线，称为抗生素洗灌封联动生产线。 液体制剂的制备 8、 混悬剂与乳剂生产设备 （1）胶体磨：有多种形式，如竖式、卧式、封闭式胶体 磨等。其中竖式胶体磨适用于黏度较大的半固体制剂和液 体制剂制备；封闭式胶体磨可用于无菌操作。 胶体磨工作过程示意图 旋转体 研磨面 液体制剂的制备 （2）高压均质机： 高压均质机主要由高压均质腔和增压 机构构成。高压均质腔是设备的核心部件，其内部的特有 的几何结构是决定均质效果的主要因素。 高压均质机工作原理示意图 Thank You! www.pptbz.com