山东理工大学：《药理学》课程教学课件（讲稿）02 药动学（药物代谢动力学）

第2章药物代谢动力学 第一篇总论

掌握药动学基本概念及其意义； 掌握药物的吸收、分布、代谢、排泄 等体内过程及其影响因素； 熟悉药物转运的类型及特点

v 掌握药动学基本概念及其意义； v 掌握药物的吸收、分布、代谢、排泄 等体内过程及其影响因素； v 熟悉药物转运的类型及特点

第一节药物的体内过程 外周室 组织储在 (组织) 药物 吸收(A) 剂型 分布D 喇解释放 静注 药液 ◆中央室（血液） 作用 问题1：药物的体内过程，最大 药物 平个 部位 颗粒 肌注、皮下 游高型蛋白结合型 的屏障是什么？ 周肠道 涪解 问题2：影响药物跨越屏障的因 素有哪些？ 代谢M) 排泄(E) 问题3：根据屏障特性分析， 哪 吸收 粪便 代邀 排泄 吸收 胃肠道 活化 尿 肾小管 些药物更易于通过？ 眼、鼻粘膜 灭括 胆汁 肝肠循环 肺泡 转化 肺 皮肤 唾液

第一节 药物的体内过程 药物 剂型 药物 颗粒 胃肠道 外周室 （组织） 肝 中央室（血液） 游离型•••蛋白结合型 药液 粪便 作用 部位 崩解/释放 溶解 静注 肌注、皮下 吸收 胃肠道 眼、鼻粘膜 肺泡 皮肤 排泄 尿 胆汁 肺 唾液 吸收 肾小管 肝肠循环 代谢 活化 灭活 转化 组织储存 吸收(A) 分布(D) 排泄(E) 代谢(M) 问题1：药物的体内过程，最大 的屏障是什么？ 问题2：影响药物跨越屏障的因 素有哪些？ 问题3：根据屏障特性分析，哪 些药物更易于通过？

一、药物的转运 脂双层 高透性 水溶性药物 顺浓度差 载体转运：选 (小于膜孔) 药物脂溶性、 择性、饱和性、 02 H20 102 水性 高压→低压 解离度 竞争性 分子 -104 尿素一 简单扩散 主动转运 极性小 尿素 -104 分子 滤过· 易化扩散 甘油 给- 108 极性大 葡萄糖 分子 蔗糖 -1010 Na Na'- K+- 1012 1014 INTRACELLULAR 低透性 药物跨膜转运的能力取决于？

一 、药物的转运 水溶性药物 (小于膜孔) 高压→低压 顺浓度差 药物脂溶性、 解离度 载体转运：选 择性、饱和性、 竞争性 药物跨膜转运的能力取决于？

1.1简单扩散* 弱酸弱碱药物的转运取决于pKa及环境pH。 药物 pKa:弱酸弱碱类药物达到50%解离时溶液的pH值。 浓度美 分子量 脂溶性 问题1：请总结弱酸弱碱性药物转运的特点？ 解离度 问题2：若过量服用苯巴比妥（弱酸性药物）中毒， 如何加速脑内药物排至外周，并从尿液排出？

1.1 简单扩散* v 弱酸弱碱药物的转运取决于pKa 及环境pH。 pKa：弱酸弱碱类药物达到50%解离时溶液的pH 值。 问题1：请总结弱酸弱碱性药物转运的特点？ 问题2：若过量服用苯巴比妥（弱酸性药物）中毒， 如何加速脑内药物排至外周，并从尿液排出？

1.2载体转运 Lumen of kidney tubule Glucose or small intestine Na (lower (higher concentration) 原发性主动转运：Na-K 顺浓度梯度 逆浓度梯度 Apical surface concentration) 泵，Ca2+泵，质子泵 不耗能 耗能 特点：直接利用ATP分解的 能量 Junctional- Epithelial Cotransport cells of kidney complex Transport of Na+down tubule or small its concentration gradient 继发性主动转运：Na+/H+交 intestine Glucose provides energy for Na* (higher) glucose to be moved 换，葡萄糖、氨基酸与Na+ 膜蛋白通道 细胞膜 (lower】 against its concentration gradient 同向转运 ATP ADP K+Facilitated diffusion 特点：利用原发性主动转运 ① Basolateral 产生的势能，不直接消耗 Primary Glucose surface active (lower) ATP ATP能量 transport ATP used to move both Na+and K+against their 类型：同向转运，逆向转运 被动转运 主转运 Blood concentration gradients 【易化扩散)】

1.2 载体转运 逆浓度梯度 耗能 顺浓度梯度 不耗能

药物转运体 转运特点 血管侧 I相代 易化扩散 原发性 Ⅱ相代谢 /继发主动转运 主动转运型 胆管侧. 葡萄糖转运体 土腺 2 氨基酸转运体 3 寡肽转运体 摄 味羊速味是国圆 一元羧酸转运体 P-gP 一怎 5 有机离子转运体 淋巴推蜜 6 ABC转运体(P-gP、MDR、MRP等) 外排

转运特点 1 葡萄糖转运体 2 氨基酸转运体 3 寡肽转运体 4 一元羧酸转运体 5 有机离子转运体 6 ABC转运体（p-gp、MDR、MRP等）

1.3膜动转运 胞饮 胞吐 Plasma membrane Untcsed rophe y o8 Cylopiasm 99 Carlson Figure 2-31

1.3 膜动转运 胞饮 胞吐

二、药物的吸收(Absorption) 一药物从用药部位进入血液循环的过程 》》1、消化道给药 口服吸收部位：小肠 alivary glands Mouth Esophagus ar musc Stomach pH of the gastrointestinal tract 小肠 9a% Gall bladder 大肠 ·吸收面积大 PH.-8.0 Small intestine ◆pH范围宽(4.8-8.2) ·肠蠕动 02g 消化道长9m,小肠表面积200m2 空腹胃容积50ml,餐后胃容积1500ml p88.5

口服吸收部位：小肠 s 吸收面积大 s pH范围宽(4.8~8.2) s 肠蠕动 二 、药物的吸收(Absorption) —— 药物从用药部位进入血液循环的过程 胃 ↓ 小肠 ↓ 大肠 1、消化道给药

首关效应 (First Pass Effect) —药物首次通过肠黏膜和肝脏时即发生 龙源 灭活代谢，使进入体循环的药量减少的现象。 硝酸甘油片 从胃肠道吸收入门静脉系 241He cytes of the live 出年结草制购和烘然受 100% 统的药物在到达全身血循 环前必须先通过肝脏，使 舌下给药 15 经过肝脏灭活代谢而进入 体循环的药量减少现象。 1)Enterocytes of the small intestine 小儿煌 雪 ●红乐马过保绘三 首关消除 (First-Pass elimination) 直肠给药

——药物首次通过肠黏膜和肝脏时即发生 灭活代谢,使进入体循环的药量减少的现象