山东理工大学：《药理学》课程教学课件（讲稿）药物代谢动力学总论

第2章药物代谢动力学 第一篇总论

≤学习要点> 掌握药动学基本概念及其意义； 掌握药物的吸收、分布、代谢、排泄 等体内过程及其影响因素； 熟悉药物转运的概念及类型

v 掌握药动学基本概念及其意义； v 掌握药物的吸收、分布、代谢、排泄 等体内过程及其影响因素； v 熟悉药物转运的概念及类型

第一节药物的体内过程 外周室 组织储存 (组织) 药物 吸收(A)】 剂型 分布(D 崩解释放 静注 药液 ↑↑↑ +中央室（血液） 作用 药物 部位 颗粒 肌注、皮下 游离型·蛋白结合型 胃肠道 溶解 代谢M) 排泄(E) 吸收 粪便 代邀 排泄 吸收 屑肠道 活化 尿 肾小管 眼、鼻粘膜 灭活 胆汁 肝肠循环 肺泡 转化 肺 皮肤 唾液

药物 剂型 药物 颗粒 胃肠道 外周室 （组织） 肝 中央室（血液） 游离型•••蛋白结合型 药液 粪便 作用 部位 崩解/释放 溶解 静注 肌注、皮下 吸收 胃肠道 眼、鼻粘膜 肺泡 皮肤 排泄 尿 胆汁 肺 唾液 吸收 肾小管 肝肠循环 代谢 活化 灭活 转化 组织储存 吸收(A) 分布(D) 排泄(E) 代谢(M)

药物的转运 水溶性药物 顺浓度差 载体转运：选 顺浓度梯度 逆浓度梯度 (小于膜孔) 药物脂溶性、 择性、饱和性、 不耗能 耗能 高压→低压 解离度 竞争性 简单扩散 主动转运 滤过· 易化扩散 蛋白通道 细胞膜 ATP能量 0 被动转运 主动转运 (易化扩散) INTRACELLULAR

水溶性药物 (小于膜孔) 高压→低压 顺浓度差 药物脂溶性、 解离度 载体转运：选 择性、饱和性、 竞争性 逆浓度梯度 耗能 顺浓度梯度 不耗能

简单扩扩救* 影响因素：药物的脂溶性、分子量、解离度 弱酸弱碱药物的转运取决于pKa及环境pH。 pKa:弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH值。 弱酸弱碱性药物转运的特点？ 例：弱酸性药物丙磺舒pKa=3.4,请分别求算在pH=1.4的 胃液中和在pH=7.4的血浆中的解离比例？

简单扩散* v 影响因素：药物的脂溶性、分子量、解离度 v 弱酸弱碱药物的转运取决于pKa 及环境pH。 pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。 例：弱酸性药物丙磺舒pKa=3.4，请分别求算在pH=1.4的 胃液中和在pH=7.4的血浆中的解离比例？

膜动转运 胞饮 胞吐 Plasma membrane @a Cytoplasm Nucleus Carlson Figure 2-31

膜动转运 胞饮 胞吐

二、药物的级收(Absorption 一药物从用药部位进入血液循环的过程。 消化道 注射 吸入 经 给药 给药 给药 给药 吸收

—— 药物从用药部位进入血液循环的过程。 注射 给药 吸入 给药 经皮 给药

二、药物的吸收(Absorption) 1、消化道给药 口服一一 部位：小肠 像状售用粉屏露相物 来自丝不须上静信的由复 图表典。常的参不层了静胜到 左静 Epithelium Submucosa ircular muscl 0p0 器 积 馨陆 ·pH范围宽(4.8-8.2) ·吸收面积大 ·肠蠕动

1、消化道给药 口服——部位：小肠 s pH范围宽(4.8~8.2) s 吸收面积大 s 肠蠕动

首关效应(First Pass Effect) 从胃肠道吸收入门静脉系 2)Hepatocytes of the live Drug 100% 统的药物在到达全身血循 药物首次通过 环前必须先通过肝脏，使 5% 肠黏膜和肝脏时即 经过肝脏灭活代谢而进入 发生灭活代谢，使 体循环的药量减少现象。 g即 2 1)Enterocytes of the small intestine 进入体循环的药量 00 减少的现象。 1009% g即 CYP3A4 首关消除 (First-Pass elimination)

首关效应（First Pass Effect） ——药物首次通过 肠黏膜和肝脏时即 发生灭活代谢,使 进入体循环的药量 减少的现象

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