中国医科大学:《医学遗传学》课程教学资源(PPT课件)第十章 肿瘤遗传学 Cancer(Tumor)Genetics
第八拿 肿瘤遗传学 Cancer(Tumor) Genetics tumor cells
1 第八章 肿瘤遗传学 Cancer(Tumor)Genetics
本章重点内容提示 ◆染色体不稳定综合征的类型 ◆Ph染色体和14a+染色体形成机制及意义 ◆癌基因概念、功能分类、激活机制 ◆抑癌基因及研究途径 ◆二次突变学说 ◆肿瘤发生的多阶段过程(以结肠癌为例)
2 本章重点内容提示 ◆ 染色体不稳定综合征的类型 ◆ Ph染色体和14q+染色体形成机制及意义 ◆癌基因概念、功能分类、激活机制 ◆抑癌基因及研究途径 ◆二次突变学说 ◆肿瘤发生的多阶段过程(以结肠癌为例)
主要内容 第一节环境因素与肿瘤发生 第二节肿瘤发生的遗传因素 第三节遗传性肿瘤 第四节遗传性癌前病变 第五节染色体异常与肿瘤 第六节染色体不稳定综合征与肿瘤发生 第七节癌基因和抑癌基因 第八节癌发生的多阶段学说
3 第一节 环境因素与肿瘤发生 第二节 肿瘤发生的遗传因素 第三节 遗传性肿瘤 第四节 遗传性癌前病变 第五节 染色体异常与肿瘤 第六节 染色体不稳定综合征与肿瘤发生 第七节 癌基因和抑癌基因 第八节 癌发生的多阶段学说 主要内容
●肿瘤:一群生长失去正常调控的细胞形成的新 赘生物(neopla.sm) ●85%为癌(carcinoma) ●2%为肉瘤(sarcoma ●5%为淋巴瘤lymphoma) ●3%为白血病☑eukemia) 肿瘤遗传学(Cancer Genetics) 应用遗传学的基本原理、方法,从遗传方式、遗 传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角 度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径, 进而开辟一门多学科渗透的新兴学科
4 ⚫ 肿瘤:一群生长失去正常调控的细胞形成的新 赘生物(neoplasm)。 ⚫ 85%为癌(carcinoma) ⚫ 2%为肉瘤(sarcoma) ⚫ 5%为淋巴瘤(lymphoma) ⚫ 3%为白血病(leukemia) 肿瘤遗传学(Cancer Genetics) 应用遗传学的基本原理、方法,从遗传方式、遗 传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角 度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径, 进而开辟一门多学科渗透的新兴学科
朵 癌发生于一个细胞的(恶变)克隆。 —癌起源于单细胞的恶变 点 ·癌有家族性和散发性。 发生在生殖细胞的突变是可遗传的 肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径
5 ⚫ 癌发生于一个细胞的(恶变)克隆。 ——癌起源于单细胞的恶变 ⚫ 癌有家族性和散发性。 ——发生在生殖细胞的突变是可遗传的 肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径 几 个 观 点
●癌发生涉及多个基因的变化。 细胞水平—癌是体细胞遗传病 基因水平—癌是多基因病 ·癌的发生与常见的复杂性疾病一样,也是由遗传 因素(基因变化)和环境相互作用的结果 癌是多因素病 ●癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。 一癌是多途径机制 ·癌的发生经历基因多次突变的累积,其发展是一 个多阶段的过程。 癌是多阶段 早发现、早治疗、早预防
6 ⚫ 癌发生涉及多个基因的变化。 细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病 ⚫ 癌的发生与常见的复杂性疾病一样,也是由遗传 因素(基因变化)和环境相互作用的结果 —— 癌是多因素病 ⚫ 癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。 —— 癌是多途径机制 ⚫ 癌的发生经历基因多次突变的累积,其发展是一 个多阶段的过程。 —— 癌是多阶段 —— 早发现、早治疗、早预防
第一节环境因素与肿瘤发生 ●化学致癌物 ●射线 ●病毒 ●烟草和酒精等
7 第一节 环境因素与肿瘤发生 ⚫化学致癌物 ⚫射线 ⚫病毒 ⚫烟草和酒精等
一、 化学致癌物 是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实:肿瘤发生需要两个主 要阶段,即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于 一定量的始动剂可能癌变时,标志始动阶段的开 始。始动阶段通常是快速的,且不可逆转。促进 阶段的特点是肿瘤细胞(始动细胞)的永生化和 克隆化。此外,促进阶段的因素(促进剂)不直 接影响DNA,故对细胞的影响是可逆的
8 一、化学致癌物 是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实:肿瘤发生需要两个主 要阶段,即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于 一定量的始动剂可能癌变时,标志始动阶段的开 始。始动阶段通常是快速的,且不可逆转。促进 阶段的特点是肿瘤细胞(始动细胞)的永生化和 克隆化。此外,促进阶段的因素(促进剂)不直 接影响DNA,故对细胞的影响是可逆的
(一)始动阶段 肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然 的或人工合成的化合物,分为直接作用和 间接作用化合物或致癌物前体。前者自身 为致癌物,后者通过体内代谢最终转变为 致癌物
9 (一)始动阶段 肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然 的或人工合成的化合物,分为直接作用和 间接作用化合物或致癌物前体。前者自身 为致癌物,后者通过体内代谢最终转变为 致癌物
在致癌物前体中主要的一类酶是细胞色秦 P-450依赖性单氧化酶的同工酶,在群体中, 酶的活性和诱导性的变异较大。 例如,其中一种同功酶CYP1A1负责多环 芳香类碳水化合物的代谢。群体中10%的个 体拥有这种高度诱导形式的酶,因此,编码 这些酶的基因具有多态性,影响人群对某一 致癌物的易感性。其中,吸烟者患肺癌的风 险较高与此基因变异相关
10 在致癌物前体中主要的一类酶是细胞色素 P-450依赖性单氧化酶的同工酶,在群体中, 酶的活性和诱导性的变异较大。 例如,其中一种同功酶CYP1A1负责多环 芳香类碳水化合物的代谢。群体中10%的个 体拥有这种高度诱导形式的酶,因此,编码 这些酶的基因具有多态性,影响人群对某一 致癌物的易感性。其中,吸烟者患肺癌的风 险较高与此基因变异相关
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