中国医科大学：《医学遗传学》课程教学资源（PPT课件）第九章 人类疾病的分子遗传学——血红蛋白病

第五章人类疾病的分子遗传学 ---血红蛋白病 minus end plus end

第五章 人类疾病的分子遗传学 --- 血红蛋白病

本章内容提示 米分子病(molecular disease) 装血红蛋白病(hemoglobinpathy) 类血红蛋白类型(HbF,HbA2,HbA)及发育变化 米遗传控制：类链（排列、定位) 类β链（排列、定位) 类异常血红蛋白病及分子基础 米地中海贫血： 地贫（基因型，临床症状，分子基础) B地贫（基因型，临床症状，分子基础）

本章内容提示 分子病（molecular disease) 血红蛋白病（hemoglobinpathy） 血红蛋白类型（HbF, HbA2 ,HbA)及发育变化 遗传控制：类α链 （排列、定位） 类β链 （排列、定位） 异常血红蛋白病及分子基础 地中海贫血： α地贫（基因型，临床症状，分子基础） β地贫（基因型，临床症状，分子基础）

分子病Molecular disease Gene突变导致蛋白质分子质和量异常，从而引 起机体功能障碍的一类疾病，称为分子病。 1949年Pauling L对镰状细胞贫血病患者的血红蛋白HbS电 泳分析，推论其泳动异常是分子结构改变所致，从而提 出分子病的概念。 分子病的种类：依据蛋白质功能可将其分为 1、运输蛋白病2、凝血及抗凝因子缺乏症 3、免疫球蛋白病4、膜转运蛋白病 5、受体蛋白病6、胶原蛋白病

分子病 Molecular disease Gene突变导致蛋白质分子质和量异常，从而引 起机体功能障碍的一类疾病，称为分子病。 1949年Pauling L对镰状细胞贫血病患者的血红蛋白HbS电 泳分析，推论其泳动异常是分子结构改变所致，从而提 出分子病的概念。 分子病的种类：依据蛋白质功能可将其分为 1、运输蛋白病 2、凝血及抗凝因子缺乏症 3、免疫球蛋白病 4、膜转运蛋白病 5、受体蛋白病 6、胶原蛋白病

米血红蛋白病Hemoglobinopathy: 由于珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾 病。 装是常见的遗传病之一，从分子结构到发病机理研究 装的均较清楚，是研究人类分子病的最好模型。 类原因： 1)红细胞取材方便，来源丰富 2)血红蛋白浓度高，不需纯化 3)网织红细胞含有a、B珠蛋白mRNA,便于克隆其cDNA 4)血红蛋白异常引起的疾病种类很多

血红蛋白病Hemoglobinopathy： 由于珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾 病。 是常见的遗传病之一，从分子结构到发病机理研究 的均较清楚，是研究人类分子病的最好模型。 原因： 1）红细胞取材方便，来源丰富 2）血红蛋白浓度高，不需纯化 3）网织红细胞含有α、β珠蛋白mRNA，便于克隆其cDNA 4）血红蛋白异常引起的疾病种类很多

人类疾病的分子遗传学 —血红蛋白病 第一节 血红蛋白概述 第二节 血红蛋白基因 第三节Hb病的类型和分子基础

人类疾病的分子遗传学 —血红蛋白病 第一节 血红蛋白概述 第二节   血红蛋白基因 第三节 Hb病的类型和分子基础

第一节血红蛋白概述 Hb的组成、结构及类型 令正常H6的组成 是一种结合蛋白： 血红素十珠蛋白 (Heme) (globin) 装每个6单体是由一条珠蛋白肽链和一个血红 素组成的。 装4个Hb单体→一个球形四聚体

第一节 血红蛋白概述 ----Hb的组成、结构及类型 正常Hb的组成 是一种结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白 （Heme) (globin) 每个Hb单体是由 一条珠蛋白肽链 和一个血红 素组成的。 ４个Hb单体 → 一个球形四聚体 一

血红蛋白的结构 血红蛋白的一、 二级结构： 氨基酸排列顺序 及多肽链螺旋 类a链：（a、 5)141个氨基 酸 类B链：(B、 δ、Y、e) 146个氨基酸 血红蛋白a链， 血红蛋百 α螺旋结构。 B链

血红蛋白 β链 血红蛋白的一、 二级结构： 氨基酸排列顺序 及多肽链螺旋 类α链：（α、 ζ ）141个氨基 酸 类β链:（β、 δ、γ、ε） 146个氨基酸 血红蛋白α链， α螺旋结构。 二 血红蛋白的结构

血红蛋白的结构 ne 三级结构 四级结构 2oam

三级结构 四级结构 二 血红蛋白的结构

争血红蛋白的类型 周成人Hb：HbAo2B2 97~98% 母 HbA202δ2 23% 日胎儿Hb:HbF Q2y2 ar2 ar 胚胎Hb: Hb Gower I C282 29Y2524Y2 (妊娠12周内)Hb Gower lⅡ 0282 Hb Portland ℃2Y2

血红蛋白的类型 <成人Hb ：Hb A 22 97～98% < Hb A2 22 2～3 % <胎儿Hb： Hb F 22 α2 Gγ2 α2 Aγ2 <胚胎Hb： Hb GowerⅠ 22 ζ2 Gγ2 ζ2 Aγ2 (妊娠12周内) Hb Gower Ⅱ 22 Hb Portland 22 三

血红蛋白类型 EMBRYONIC FETAL ADULT ■■ 十■■■ ■ Gy Ay B Hb Gower I Hb Portland EMBRYONIC L2t2 522 22 FETAL Hb Gower ll HbF AND HbA2 HbA ADULT 02e2 0262 u282 a2B2 d2A72