中国医科大学：《医学遗传学》课程教学资源（PPT课件）第十二章 基因治疗

p498 第11章 基因治疗 Gene Therapy

第 11章 基因治疗 Gene Therapy p498

本章内容提示 ·基因治疗(gene therapy) ·体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗 ·基因转移方法 ·靶细胞特点、靶细胞种类 。·反义寡核苷酸技术 ·自杀基因与旁观者效应

基因治疗(Gene therapy) 基因治疗(Gene therapy):指应用 DNA重组技术，将外源正常基因导入靶细 胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起 的疾病，以达到治疗的目的。 为达到这一目的，实施相应的策略

基因治疗（Gene therapy ） （Gene therapy ）

一、 基因治疗策略 策略：直接基因治疗和间接基因治疗 1、直接基因治疗：纠正突变基因 在原位修复缺陷的基因，以达到治疗目的。 为较理想的基因治疗策略，由于存在某些问 题，目前正在努力之中。（未实现)

一、基因治疗策略 策略：直接基因治疗和间接基因治疗 1、直接基因治疗：纠正突变基因 在原位修复缺陷的基因，以达到治疗目的。 为较理想的基因治疗策略，由于存在某些问 题，目前正在努力之中。（未实现）

2、间接疗法： 以正常的基因替代致病基因。 导入外源正常基因，代替有缺陷的基因。而 对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的基因。 用DNA重组技术设法修复患者细胞中有缺陷的 基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的 目的

2、间接疗法： 以正常的基因替代致病基因。 导入外源正常基因，代替有缺陷的基因。而 对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的基因。 用DNA重组技术设法修复患者细胞中有缺陷的 基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的 目的

途径： 就基因转移的受体细胞不同， 基因治疗有两种途径： 1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗

途 径: 就基因转移的受体细胞不同， 基因治疗有两种途径： 1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗

1、生殖细胞基因治疗 ● 将正常基因转移到患者生殖细胞（精细胞， 卵细胞，早期胚胎)使其发育成正常个体。 为理想的治疗方法，从根本上治疗遗传病， 使其有害基因不能在人群中散播

l 将正常基因转移到患者生殖细胞（精细胞， 卵细胞，早期胚胎）使其发育成正常个体。 为理想的治疗方法，从根本上治疗遗传病， 使其有害基因不能在人群中散播

但还存在某些问题： 1)靶细胞的遗传修饰至今尚无实质性进展； 2)基因转移效率不高，只能用显微注射方法： 3)只适用于排卵周期短而次数多的动物，很难适 用于人类。 (但目前辅助生殖技术的发展较为有效的解决了 获取卵细胞的办法。一次可获取少者3-5个，多 者十几个。)

但还存在某些问题： 1）靶细胞的遗传修饰至今尚无实质性进展； 2）基因转移效率不高，只能用显微注射方法； 3）只适用于排卵周期短而次数多的动物，很难适 用于人类。 （但目前辅助生殖技术的发展较为有效的解决了 获取卵细胞的办法。一次可获取少者3-5个，多 者十几个。）

2.体细胞基因治疗 somatic cell gene therapy 将正常基因转移到体细胞，使之表达基 因产物，以达到治疗的目的。但有害基因能 遗传给后代

措 施： (1)正常基因转移至体外培养的体细胞，有效 表达后，再回输到体内。 (2)正常基因导入靶细胞，定位整合到染色体 上，准确的替换异常基因，是理想的措施。 (3)随机整合，非特定座位，只要有效的表达 ● 即可达到治疗的目的。 (4)体细胞基因治疗理论上不必矫正所有的体 细胞

措 施： （1）正常基因转移至体外培养的体细胞，有效 表达后，再回输到体内。 （2）正常基因导入靶细胞，定位整合到染色体 上，准确的替换异常基因，是理想的措施。 （3）随机整合，非特定座位，只要有效的表达 即可达到治疗的目的。 （4）体细胞基因治疗理论上不必矫正所有的体 细胞