《药理学》课程教学资源（课件讲稿，口腔、基础、法医）镇静催眠药

第九章镇静催眠药教学要求掌握：1，苯二氮草类药理体内作用、作用机制、主要临床应用和不良反应。熟悉：巴比妥类的分类、作用特点、临床应用。了解:部分新型镇静催眠药的作用特点及应用

1 第九章 镇静催眠药 教学要求 掌握： 1．苯二氮䓬类药理体内作用 、作用机制、主 要临床应用和不良反应。 熟悉： 巴比妥类的分类、作用特点、临床应用。 了解： 部分新型镇静催眠药的作用特点及应用

生理性睡眠1)非快动眼睡眠 (non-rapid eye movementsleepNREMS）休息、体力恢复、生长发育，夜惊、梦游。2）快动眼睡眠（rapid eye movement sleep：REMS）：亦称快波睡眠（rapid wave sleep）占整个睡眠时相的25-30%。体力恢复、记忆蛋白合成，梦（疆梦）多发生于此时相。NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相（如REM）会致病，并必须补偿反跳和依赖性产生的原因

生理性睡眠 1)非快动眼睡眠 (non-rapid eye movement sleep NREMS) 休息、体力恢复、生长发育，夜 惊、梦游。 2）快动眼睡眠(rapid eye movement sleep， REMS)：亦称快波睡眠（rapid wave sleep）， 占整个睡眠时相的25-30%。体力恢复、记忆蛋白 合成，梦（噩梦）多发生于此时相。 NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相 （如REM）会致病，并必须补偿。 反跳和依赖性产生的原因

0期1期4期2期3期快动眼睡眠期睡眠非快动眼睡眠期月（NREM）rapid evemovements潜伏期REMNREMNREMNREMNREMREMREMREM②早醒;失眠的常见表现：①入睡困难；③觉醒次数多等

睡眠的生理周期 失眠的常见表现：入睡困难； 早醒； 觉醒次数多等

镇静催眠药j sedative-hvpnotics是一类对CNS具有抑制作用，达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。镇静药（Sedative）：引起中枢神经系统轻度抑制，缓和激动、兴奋、消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）：能促进和维持近似生理睡眠的药物

镇静催眠药 sedative-hypnotics 是一类对CNS具有抑制作用，达到缓解过度兴奋 和引起近似生理性睡眠的药物。 镇静药（Sedative）: 引起中枢神经系统轻 度抑制，缓和激动、兴奋、消除躁动，恢复安静 情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生 理睡眠的药物

镇静催眠药分类苯二氮草类巴比妥类其他类长效t1/2>24h长效水合氯醛中效t1/26-24h中效佐匹克隆短效t1/2 <6h短效唑吡坦超短效扎来普隆

镇静催眠药分类 苯二氮䓬类 长效￾￾t1/2>24h 中效￾￾t1/2 6-24h 短效￾t1/2 <6h 巴比妥类 长效￾￾ 中效￾￾ 短效￾ 超短效 其他类 水合氯醛 佐匹克隆 唑吡坦 扎来普隆

第一节苯二氮草类药物(benzodiazepines,Bz)【体内过程】1．吸收快而完全氯氮草和奥沙西洋缓慢而不规则脂溶性高2.分布血浆蛋白结合率高再分布现象3. 代谢CYP3A44.排泄肾肝肠循环

第一节 苯二氮䓬类药物 （benzodiazepines，BZ） 【体内过程】 1. 吸收 快而完全 氯氮䓬和奥沙西泮缓慢而不规则 2. 分布 血浆蛋白结合率高 再分布现象 3. 代谢 CYP3A4 4. 排泄 肾 肝肠循环 脂溶性高

常用苯二氮草类药物作用时间及分类物达峰度t1/2 (h)代物t1/2 (h)作用(h)效1~2地西洋（diazepam）安定20~80有活性（80)1~240~100有活性(80)(24~72h)氟西泮(flurazepam)2~4氮草（chlordiazepoxide)15~40有活性(80)2夸西30~100有活性(73)(quazepam)中效阿普1~212~15无活性(alprazolam)艾司(10~20h)210~24无活性(estazolam)2拉西（lorazepam）10~20无活性2~310~40无活性替西泮（temazepam）124~48硝西洋（clonazepam）弱活性三短效12~3(triazolam)有活性 (7)(3~8h)2~410~20无活性奥沙西洋（oxazepam）

常用苯二氮䓬类药物作用时间及分类 作用￾￾ ￾ 物 达峰￾ 度 ￾￾ （h） t1/2（h） 代￾ 物t1/2（h） ￾ 效￾ (24~72h) 地西泮（diazepam）安定 氟西泮（flurazepam） ￾ 氮䓬（chlordiazepoxide） 夸西泮（quazepam） 1~2 1~2 2~4 2 20~80 40~100 15~40 30~100 有活性（80） 有活性（80） 有活性（80） 有活性（73） 中效￾ （10~20h） 阿普￾￾ （alprazolam） 艾司￾￾ （estazolam） ￾ 拉西泮（lorazepam） 替￾ 西泮（temazepam） ￾ 硝西泮（clonazepam） 1~2 2 2 2~3 1 12~15 10~24 10~20 10~40 24~48 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性 短效￾ （3~8h） 三￾￾ （triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 1 2~4 2~3 10~20 有活性（7） 无活性

【作用机制】BDZ+BDZ-R→BDZ+BDZ-R复合物+促GABA与GABAR结合1CI-通道开放频率个+CI-通道内流个+细胞膜超极化1增强GABA的中枢抑制作用

BDZ+BDZ-R  BDZ+BDZ-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化 ↓ 增强GABA的中枢抑制作用 【作用机制】

CI-通道GABAGABAT印防己激动剂BZ毒素A巴比妥类BZ结合位点αGABABy结合位点CIBCI

Cl-通道

苯二氮草受体COAGABARMR业土巴比平生

苯二氮䓬受体