中南大学：临床药理研究所（PPT讲稿）临床药理学——临床药代动力学

临床药理学《临床药代动力学》2010

临床药理学—— 2010 《临床药代动力学》

向题提出1、面对患者，医生必须回答的问题2、面对药物，患者必须回答的问题3、面对参数，你必须思考的问题呋塞米：F=65%:T1/2=1hPB=97%; FNR=35%氢氯噻嗪：F=70%;T1/2=10h;PB=40%; FNR=5%

问题提出 1、面对患者，医生必须回答的问题 2、面对药物，患者必须回答的问题 3、面对参数，你必须思考的问题 ➢ 呋塞米： F=65%；T1/2=1h；PB=97% ；FNR=35% ➢ 氢氯噻嗪：F=70%; T1/2=10h; PB=40% ；FNR=5%

向题提出案例1XX：45岁，因呼吸系统感染住院.住院时各项检查正常，双氯西林和头孢尼西治疗一周后，出现肝功能异常，进一步检查可初步排除病毒性肝炎的可能性。诊断：1、呼吸系统感染：2、肝功能异常

问题提出 ◼ XX：45岁，因呼吸系统感染住院,住院时 各项检查正常，双氯西林和头孢尼西治疗 一周后,出现肝功能异常,进一步检查可初 步排除病毒性肝炎的可能性。诊断： 1、呼吸系统感染； 2、肝功能异常 案例 1

向题提出案例 2某女：26岁，结婚2年，药物避孕2年。3月前因肺结核而服用利福平。因停经2个月看医生。尿检HCG（+），其余检查未见异常。诊断：1、早期妊娠；2、肺结核学习临床药代动力学对当好医生重要吗！

问题提出 ◼ 某女：26岁，结婚2年，药物避孕2年。3 月前因肺结核而服用利福平。因停经2个 月看医生。尿检HCG（+），其余检查未 见异常。诊断： 1、早期妊娠；2、肺结核 案例 2 学习临床药代动力学对 当好医生重要吗？

在药物开发中的地位?申请证书上市川期临床Ⅱ期临床试验试验临床前安全有效性期临床试验候选化药物制剂合物通电设计PBOT合成筛选初步安全有效性研究

合成 筛选 Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients (Phase III) I期临床试验 II期临床试验 III期临床 试验 临床前安 全有效性 药物制剂 候选化 合物 初步安全有效 性研究 设计 申请证书 上市 ➢ 在药物开发中的地位？

临床药代动力学体内药物浓度随时药物在人体内吸间变化的规律收、分布、代谢排泄，应用药代10（/）静脉注射8动力学的原理设64口服计和完善给药方20案。200801206010040时间

时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 体内药物浓度随时 间变化的规律 药物在人体内吸 收、分布、代谢、 排泄，应用药代 动力学的原理设 计和完善给药方 案。 临床药代动力学

基本假设100%药物浓度

基本假设 效应 药物浓度 100%

Part药代动力学参数药一时曲线下面积(AUC)AUCo→α指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量

AUC0→指药物从零时间至所有原 形药物全部消除这一段时间的药-时 曲线下总面积，反映药物进入血循 环的总量 药-时曲线下面积 （AUC） Part I 药代动力学参数

108AreaArea?Time

Time Blood Drug Concentration (mg/L) Area 1 Area 2

总清除率(CL, Total body c1earance)单位时间内有多少毫升血中的药物被清除正确估算药物从体内消除速度的唯一参数CLAUC

单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数 总清除率 （CL, Total body c1earance） →  = AUC0 D CL