《药理学》课程教学资源（PPT课件）人工合成抗菌药

人工合成抗菌药

人工合成抗菌药

》抗生素：某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物，具有抑制或杀灭其它微生物作用。》人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物

➢ 抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其 人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它 微生物 作用。 ➢ 人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具 有抑制或杀灭微生物作用的药物

喹诺酮类V磺胺类1甲氧芒啶类硝基呋喃类S

➢ 喹诺酮类 ➢ 磺胺类 ➢ 甲氧苄啶类 ➢ 硝基呋喃类

喹诺酮类（Quinolones）>第一代：啶酸，已淘汰（1962）>第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）>第三代：诺氟沙星（1979）>第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类

喹诺酮类 (Quinolones) ➢第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） ➢第二代：吡哌酸，已淘汰（1974） ➢第三代：诺氟沙星（1979） ➢第四代：曲伐沙星（1997） 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称 氟喹诺酮类

名称英文名抗菌谱国家时间诺氟沙星1979norfloxacin依诺沙星enoxacin11G菌培氟沙星pefloxacin为主环丙沙星ciprofloxacin氟1989氧氟沙星ofloxacin洛美沙星阿根廷1990lomefolxacin12种隆托氟沙星日本 1990tosufloxacinG菌芦氟沙星意大利rufloxacin1992诺G+菌氟罗沙星瑞典1992fleroxacin司帕沙星日本1993sparloxacin酮那氟沙星日本1993nadifloxacin代1994左氧氟沙星日本(levofloxacin四注：类曲伐沙星美国四1997trovafloxacinG菌按国际非专用药名（INN阿拉沙星美国1997G+菌alatrafloxacin命名原则，氟喹诺酮类均4种采用“一oxacin"定名，我莫西沙星德国1999厌氧菌moxifloxacin国音译为“沙星”。代美国加替沙星1999gatifloxacin

G-菌 为主 G -菌 G+菌 G-菌 G+菌 厌氧菌 12种 4种 名称 英文名 国家 时间 抗菌谱 注： 按国际非专用药名（INN） 命名原则，氟喹诺酮类均 采用“－oxacin”定名，我 国音译为“沙星

喹诺酮类一抗菌机制1.超螺旋是指双螺旋进一步扭曲或再螺旋的构象。2.正超螺旋（变紧，过旋）和负超螺旋（变松，旋）3.人类46条染色体的DNA总长可达1.7m，经过螺旋化压缩，实际总长只有Rigt-husded(setive)Noral darslarLeft-handedpotitivtsaperelirhdlirspeldlit开家液正机维放200nm.负超坏发

喹诺酮类—抗菌机制

喹诺酮类一抗菌机制1、拓扑异构酶Ⅱ：在革兰氏阴性菌中，喹诺酮类作用于该酶，也称DNA回旋酶。由2个A亚基和2个B亚基组成为四聚体，A亚基先将正超螺旋后链切开，B亚基结合ATP并水解供能，使DNA前链经缺口后移，A亚基再封闭该缺口，形成DNA负超螺旋。本类药物即作用于A亚基，干扰其切口与封口功能，继而影响细菌DNA的复制与转录。passbackduplethroughbreatopduple

喹诺酮类—抗菌机制 1、拓扑异构酶Ⅱ：在革兰氏阴性菌中，喹诺酮类作用于该酶，也称DNA 回旋酶。由2个A亚基和2个B亚基组成为四聚体，A亚基先将正超螺旋后 链切开，B亚基结合ATP并水解供能，使DNA前链经缺口后移，A亚基再封 闭该缺口，形成DNA负超螺旋。本类药物即作用于A亚基，干扰其切口与 封口功能，继而影响细菌DNA的复制与转录

喹诺酮类一抗菌机制2、拓扑异构酶IV：喹诺酮类药物抗革兰氏阳性菌的主要机制。拓扑异构酶IV由2个C亚基和2个E亚基构成的4聚体，主要负责将子代DNA解连环。喹诺酮类抑制该酶，影响子代DNA解连环而干扰DNA复制。3、可能还与抑制细菌RNA和蛋白质合成，诱导菌体SOS修复，导致DNA错误复制有关

喹诺酮类—抗菌机制 2、拓扑异构酶Ⅳ：喹诺酮类药物抗革兰氏阳性菌的主要机制。拓扑异 构酶Ⅳ由2个C亚基和2个E亚基构成的4聚体，主要负责将子代DNA解连 环。喹诺酮类抑制该酶，影响子代DNA解连环而干扰DNA复制。 3、可能还与抑制细菌RNA和蛋白质合成，诱导菌体SOS修复，导致DNA 错误复制有关

喹诺酮类一抗菌谱1、广谱，对繁殖期和静止期的细菌均有较强的杀菌作用。2、第三代药物对铜绿假单胞菌、产酶的金黄色葡萄球菌有良好抗菌活性，对支原体、衣原体、立克次体和结核分枝杆菌有效。3、前三代对厌氧菌作用不明显，第四代增强了对厌氧菌的抗菌活性。4、具有较好的抗生素后效应

喹诺酮类—抗菌谱 1、广谱，对繁殖期和静止期的细菌均有较强的杀菌作用。 2、第三代药物对铜绿假单胞菌、产酶的金黄色葡萄球菌有良好抗 菌活性，对支原体、衣原体、立克次体和结核分枝杆菌有效。 3、前三代对厌氧菌作用不明显，第四代增强了对厌氧菌的抗菌活 性。 4、具有较好的抗生素后效应

喹诺酮类一体内过程1、口服吸收好，食物不影响吸收，多价金属离子可降低生物利用度。2、血浆蛋白结合率低，分布广泛，组织药物浓度高。3、半衰期相对较长，大多在3-7h以上。4、培氟沙星由肝脏代谢并通过胆汁排出，其他大多数喹诺酮类药物原形经肾排出，尿中浓度高

喹诺酮类—体内过程 1、口服吸收好，食物不影响吸收，多价金属离子可降低生物利用度。 2、血浆蛋白结合率低，分布广泛，组织药物浓度高。 3、半衰期相对较长，大多在3-7h以上。 4、培氟沙星由肝脏代谢并通过胆汁排出，其他大多数喹诺酮类药物 原形经肾排出，尿中浓度高