《药理学》课程教学资源（PPT课件）氨基糖苷多粘菌素类抗生素

氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素

链霉素庆大霉素卡拉霉素西索米星链霉菌天然来源妥布霉素小单胞菌小诺米星大观霉素阿司米星新霉素奈替米星、依替米星、卡那霉素B、阿米卡星、地贝卡星半合成阿贝卡星

链霉素 卡拉霉素 妥布霉素 大观霉素 新霉素 庆大霉素 西索米星 小诺米星 阿司米星 天然来源 链霉菌 小单胞菌 半合成 奈替米星、依替米星、卡那霉素B、阿米卡星、地贝卡星、 阿贝卡星

氨基糖苷类的共性体内过程1、极性强，解离度大，口服难吸收，多采用非肠道途径给药。2、蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细胞外液及胸腔液、腹腔液、心包液：在肾皮质和内耳淋巴液有高浓度聚集：不能透过血脑屏障。3、主要以原形通过肾小球滤过

氨基糖苷类的共性 体内过程 1、极性强，解离度大，口服难吸收，多采用非肠道途径给药。 2、蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细胞外液及胸腔液、 腹腔液、心包液；在肾皮质和内耳淋巴液有高浓度聚集；不能 透过血脑屏障。 3、主要以原形通过肾小球滤过

氨基糖苷类的共性抗菌机制1、作用于细菌核蛋白体30S，抑制细菌蛋白质合成的全过程，具有杀菌效应。1）、起始阶段：与30S亚基结合，抑制30S始动复合物的形成，也抑制70S始动复合物形成2）、延伸阶段：与30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位企曲，错译mRNA密码3）、终止阶段：阻碍终止因子进入A位，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S亚基解离2、通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡

氨基糖苷类的共性 抗菌机制 1、作用于细菌核蛋白体30S，抑制细菌蛋白质合成的全过程，具有杀菌效应。 1）、起始阶段：与30S亚基结合，抑制30S始动复合物的形成，也抑制70S始 动复合物形成 2）、延伸阶段：与30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，错译mRNA密码 3）、终止阶段：阻碍终止因子进入A位，使已合成的肽链不能释放，并阻止 70S亚基解离 2、通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重 要物质外漏而导致细菌死亡

氨基糖苷类的共性抗菌作用静止期杀菌药，特点包括：1、杀菌作用呈浓度依赖性：2、仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰氏阴性杆菌作用强大：3、具有明显的抗生素后效应4、具有首次接触效应；5、碱性环境中抗菌活性增强

氨基糖苷类的共性 抗菌作用 静止期杀菌药，特点包括： 1、杀菌作用呈浓度依赖性； 2、仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰氏阴性杆菌作用强大； 3、具有明显的抗生素后效应； 4、具有首次接触效应； 5、碱性环境中抗菌活性增强

氨基糖苷类的共性抗菌谱>各种需氧革兰氏阴性菌：>对MRSA和MRSE具有较好的抗菌活性：>庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对铜绿假单胞菌有抗菌活性>链霉素、卡拉霉素、阿米卡星对结核分枝杆菌有效

氨基糖苷类的共性 抗菌谱 ➢ 各种需氧革兰氏阴性菌； ➢ 对MRSA和MRSE具有较好的抗菌活性； ➢ 庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对铜绿假单胞菌有抗菌活性； ➢ 链霉素、卡拉霉素、阿米卡星对结核分枝杆菌有效

氨基糖苷类的共性耐药机制1、产生钝化酶：细菌对本类药物产生耐药性最重要的机制。耐药菌株产生的酶主要包括乙酰化酶（acetylase）、腺苷酰化酶（adenylase）和磷酸化酶（phosphorylase）。2、摄取减少3、外排增多4、核蛋白体结合位点改变

氨基糖苷类的共性 耐药机制 1、产生钝化酶：细菌对本类药物产生耐药性最重要的机制。耐药菌 株产生的酶主要包括乙酰化酶（acetylase）、腺苷酰化酶（adenylase） 和磷酸化酶（phosphorylase）。 2、摄取减少 3、外排增多 4、核蛋白体结合位点改变

氨基糖苷类的共性临床应用>敏感需氧G-杆菌所致的全身感染》严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用

氨基糖苷类的共性 临床应用 ➢ 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 ➢ 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用

氨基糖苷类的共性不良反应1、耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋预防：①询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，②避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，③H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用

不良反应 氨基糖苷类的共性 1、耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防：  询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，  避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，  H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用

氨基糖苷类的共性不良反应2、肾毒性：主要为肾小管损伤。肾功能的减退可使氨基糖类血浆浓度升高，进一步加重肾功能损伤和耳毒性。预防：避免合用其他肾毒性的药物如高效利尿药、一代头孢、万古霉素、顺铂。3、神经肌肉阻断：常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药后。机制可能是与Cα2+络合或Cα2+竞争，抑制神经未梢Ach释放，并降低后膜对Ach的敏感性，避免与肌松药合用：一日发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4、变态反应：链霉素常见，需要皮试，一旦发生应静注肾上腺素和钙剂等抢救

氨基糖苷类的共性 不良反应 2、肾毒性：主要为肾小管损伤。肾功能的减退可使氨基糖苷类血浆浓度升高，进 一步加重肾功能损伤和耳毒性。 预防：避免合用其他肾毒性的药物如高效利尿药、一代头孢、万古霉素、顺铂。 3、神经肌肉阻断：常见于大剂量腹膜内或胸膜内给药后。机制可能是与Ca2+络合或 Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach释放，并降低后膜对Ach的敏感性，避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 4、变态反应：链霉素常见，需要皮试，一旦发生应静注肾上腺素和钙剂等抢救