《药理学》课程教学资源（PPT课件）大环内酯林可霉素类抗生素

大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素

由链霉菌产生，弱碱性Macrolides,红霉素、竹桃霉素十四元环十六元环麦迪、螺旋、交沙霉素十五元环阿奇霉素

Macrolides，由链霉菌产生，弱碱性 十四元环 十六元环 十五元环 红霉素、竹桃霉素 麦迪、螺旋、交沙霉素 阿奇霉素

大环内酯类抗生素抗菌机制macrolides与细菌核糖体50S亚单位的23SArgfMetrRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并士干扰mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。888A08GGAUC革兰氏阳性菌体内蓄积量为革兰氏阴性菌的100倍，主要对革兰氏阳性菌有效

大环内酯类抗生素 抗菌机制 与细菌核糖体50S亚单位的23S￾rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋 白质结合，通过阻断转肽作用并 干扰mRNA位移，选择性抑制细菌 蛋白质合成，对哺乳动物核糖体 无影响。 革兰氏阳性菌体内蓄积量为革兰 氏阴性菌的100倍，主要对革兰 氏阳性菌有效

大环内酯类抗生素抗菌谱多数G+菌（产酶葡萄球菌）、厌氧菌、部分G-菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌

大环内酯类抗生素 抗菌谱 多数G+菌（产酶葡萄球菌）、厌氧菌、部分G-菌（嗜肺军团菌、 弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性 抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌

大环内酯类抗生素临床应用1、军团菌病：首选2、支原体肺炎：与四环素相似，首选3、衣原体感染：衣原体感染引起的婴儿肺炎和新生儿眼炎不宜使用四环素，本类首选4、对青霉素过敏或对青霉素耐药的革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌）、放线菌、梅毒螺旋体等导致的感染。5、阿奇霉素和克拉霉素可用于治疗分支杆菌感染C

大环内酯类抗生素 临床应用 1、军团菌病：首选 2、支原体肺炎：与四环素相似，首选 3、衣原体感染：衣原体感染引起的婴儿肺炎和新生儿眼炎不宜使 用四环素，本类首选 4、对青霉素过敏或对青霉素耐药的革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球 菌、链球菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌）、放线菌、 梅毒螺旋体等导致的感染。 5、阿奇霉素和克拉霉素可用于治疗分支杆菌感染

大环内酯类抗生素不良反应1、肝毒性：最严重的不良反应，酯化红霉素正常剂量就有一定肝毒性，表现为胆汁淤积、肝酶升高。2、耳鸣和听觉障碍：静脉给药可发生，停药或减量可恢复。3、过敏：药物热、药疹、尊麻疹等。4、局部刺激：注射给药引起，本类药物不宜肌内注射：静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀（0.1%），滴入速度不宜过快

大环内酯类抗生素 不良反应 1、肝毒性：最严重的不良反应，酯化红霉素正常剂量就有一定肝毒性， 表现为胆汁淤积、肝酶升高。 2、耳鸣和听觉障碍：静脉给药可发生，停药或减量可恢复。 3、过敏：药物热、药疹、荨麻疹等。 4、局部刺激：注射给药引起，本类药物不宜肌内注射；静脉滴注可引 起静脉炎，故滴注液宜稀（0.1%），滴入速度不宜过快

大环内酯类抗生素耐药机制1、靶位改变：核糖体50S亚基的23rRNA上腺嘌呤被耐药菌产生的甲基化酶甲基化。2、产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶。3、外排增加。4、对本类药物耐药的细菌可能同时对林可霉素和链阳菌素耐药，即macrolides-lincomycins-streptograminsresistance,MLs耐药

大环内酯类抗生素 耐药机制 1、靶位改变：核糖体50S亚基的23rRNA上腺嘌呤被耐药菌产生的甲基化酶甲基化。 2、产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶。 3、外排增加。 4、对本类药物耐药的细菌可能同时对林可霉素和链阳菌素耐药，即macrolides￾lincomycins-streptogramins resistance, MLS耐药

大环内酯类抗生素常用药物第一代红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素第二代罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素第三代泰利霉素、赛红霉素

大环内酯类抗生素 常用药物 第一代 红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素 第二代 罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 第三代 泰利霉素、赛红霉素

阿奇霉素（azithromycin）1、15元环半合成大环内脂类化合物：2、对酸稳定，快速抑菌剂，高浓度具有杀菌作用，具有抗生素后效应：3、抗菌机制与红霉素相同，但抗菌谱广，增加了对革兰氏阴性杆菌的良好抗菌作用，对肺炎支原体的活性最强：4、血浆蛋白结合率低，组织浓度较同期血药浓度高出10~100倍，炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上，半衰期长达35-48h，一天一次，吃3停45、所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应

阿奇霉素（azithromycin） 1、15元环半合成大环内脂类化合物； 2、对酸稳定，快速抑菌剂，高浓度具有杀菌作用，具有抗生素后效应； 3、抗菌机制与红霉素相同，但抗菌谱广，增加了对革兰氏阴性杆菌的良好 抗菌作用，对肺炎支原体的活性最强； 4、血浆蛋白结合率低，组织浓度较同期血药浓度高出10~100倍，炎症部位 浓度比非炎症部位高达6倍以上，半衰期长达35-48h，一天一次，吃3停4； 5、所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心 动过速等严重不良反应

第三代大环类脂类（泰利霉素、赛红霉素）1、均为酮基大环内脂类：2、不易产生耐药性，与第一代和第二代之间没有交叉耐药：3、对23SrRNA亲和力更强，抗菌活性强，对第二代耐药的病原体也有抗菌活性（包括MLS耐药菌株）：4、目前仅适用于轻、中度社区获得性肺炎（communityacquiredpneumonia，CAP）

第三代大环类脂类（泰利霉素、赛红霉素） 1、均为酮基大环内脂类； 2、不易产生耐药性，与第一代和第二代之间没有交叉耐药； 3、对23S rRNA亲和力更强，抗菌活性强，对第二代耐药的病原体也有抗菌活性（包括MLS耐药 菌株）； 4、目前仅适用于轻、中度社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）