《药理学》课程教学资源（PPT课件）抗结核药 Antituberculous Drugs

抗结核药Antituberculous Drugs

抗结核药 Antituberculous Drugs

结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核最为常见RobertKoch

Robert Koch 结核病是由结核杆菌引起的慢性 传染病，可侵及许多脏器，以肺 部受累形成肺结核最为常见

肺以外其他器官的结核病结核性膨膜炎结核的種類淋巴桔核喉頭结核肺结核在各種结核病中所估比例脊椎结核肺结核90%肾结核腾结核女性輪卵管结核骨结核男性副罩丸结核肺外结核10%

結核的種類

全球结核病发病率分图<1010-2425-4950-99100-299300ormoreNo estimateper100000pop

25 - 49 50 - 99 < 10 10-24 No estimate 300 or more 100-299 per 100 000 pop 全球结核病 发病率分图

常用的抗结核病药口第一线抗结核病药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素疗效好、毒性较小口第二线抗结核病药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福喷丁、利福定、左氧氟沙星、环丙沙星和阿米卡星疗效较差、毒性较大一替代药使用，或与其他抗结核病药配伍应用

常用的抗结核病药 ❑ 第一线抗结核病药:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、 乙胺丁醇和链霉素 ❖ 疗效好、毒性较小 ❑ 第二线抗结核病药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、 卷曲霉素、利福喷丁、利福定、左氧氟沙星、环 丙沙星和阿米卡星 ❖ 疗效较差、毒性较大—替代药使用，或与其他 抗结核病药配伍应用

【抗菌作用】异烟肼X对结核分枝杆菌高度特异性杀灭作用，对其他病原体无效对生长旺盛的繁殖期结核杆菌有强大杀菌作用，静止期抑菌穿透力强，易于渗入吞噬细胞内和关节腔，胸腔，腹水，脑脊液以及纤维化或干酪化病灶，对胞内和胞外的结核杆菌也有很强的抗菌作用IsoniazidINH明显优于链霉素雷米封【作用机制】1952抑制分枝菌酸(mycolicacid)的生物合成，分枝杆菌所独有一胞壁的重要组成成分

❖ 对结核分枝杆菌高度特异性杀灭作用，对其他病原体无效 ❖ 对生长旺盛的繁殖期结核杆菌有强大杀菌作用，静止期抑菌 ❖ 穿透力强，易于渗入吞噬细胞内和关节腔，胸腔，腹水，脑脊 液以及纤维化或干酪化病灶，对胞内和胞外的结核杆菌也有很 强的抗菌作用 ❖ 明显优于链霉素 异 烟 肼 【抗菌作用】 Isoniazid INH 雷米封 1952 【作用机制】 抑制分枝菌酸(mycolic acid)的生物合成，分枝杆菌所独有—胞壁 的重要组成成分

【临床应用】防治各种类型结核病的首选药异烟肼规范化治疗各种结核时，必须与其他一线抗结核药联合用药?对于栗粒性肺结核，结核性脑膜炎等重症应加大用量，必要时可注射给药

【临床应用】 异 烟 肼 ❖ 防治各种类型结核病的首选药 ❖ 规范化治疗各种结核时，必须与其他一线抗结核药联合用药 ❖ 对于粟粒性肺结核，结核性脑膜炎等重症应加大用量，必要时 可注射给药

【不良反应】神经系统：INH可引起周围神经炎和中枢神经系统症状，分别表异烟耕现为四肢麻木、肌肉震颤、反射迟钝、步态不稳，头晕、头疼、兴奋、失眠等。与体内VB6缺乏有关。异烟肼与B6结构相似，B6在体内参与GABA等神经递质合成，INF阻碍机体对B6的利用并促进其排泄。肝毒性：多见于嗜酒者，快代谢型患者

【不良反应】 异 烟 肼 ❖ 神经系统：INH可引起周围神经炎和中枢神经系统症状，分别表 现为四肢麻木、肌肉震颤、反射迟钝、步态不稳，头晕、头疼、 兴奋、失眠等。与体内VB6缺乏有关。异烟肼与B6结构相似，B6在体内 参与GABA等神经递质合成，INF阻碍机体对B6的利用并促进其排泄。 ❖ 肝毒性：多见于嗜酒者，快代谢型患者

【抗菌作用】抗菌谱 (广)利福平1、G+、G球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎强人2、TB（与异烟肼相当，也能进入吞噬细胞和结核病灶内）3、麻风杆RifampicinG杆菌：变形、大肠、流感RFP敏感人衣原体、支原体1966某些病毒

利 福 平 Rifampicin RFP 1966 【抗菌作用】 1、G+ 、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎 2、TB（与异烟肼相当，也能进入吞噬细胞和结核病灶内） 3、麻风杆 G-杆菌：变形、大肠、流感 衣原体、支原体 某些病毒 抗菌谱（广） 强 敏感

【作用机制】抑制病原体一来DNA的RNA聚合酶，与该酶的B亚单位结合，抑利福平制病原体的RNA合成。【体内过程】口服易吸收，生物利用度达90%，进食影响吸收。>分布广泛，可进入各种结核病灶、巨噬细胞内及痰液。本身具有肝药酶诱导作用。>本身和代谢产物均呈橘红色，服药过程中可使痰，尿，唾睡液，汗液及粪便红染

利 福 平 【作用机制】 抑制病原体一来DNA的RNA聚合酶，与该酶的β亚单位结合，抑 制病原体的RNA合成。 【体内过程】 ➢ 口服易吸收，生物利用度达90%，进食影响吸收。 ➢ 分布广泛，可进入各种结核病灶、巨噬细胞内及痰液。 ➢ 本身具有肝药酶诱导作用。 ➢ 本身和代谢产物均呈橘红色，服药过程中可使痰，尿，唾液，汗 液及粪便红染