《药理学》课程教学资源（PPT课件）四环素与氯霉素类抗生素

四环素与氯霉素类抗生素

四环素与氯霉素类抗生素

四环素类（tetracyclines）金霉素天然四环素土霉素N(CH,)H,COH四环素OH多西环素CONHHO半合成四环素COHO美他环素OH米诺环素

四环素类（tetracyclines） 天然四环素 半合成四环素 金霉素 土霉素 四环素 多西环素 美他环素 米诺环素

四环素类（tetracyclines）抗菌谱广谱，快速抑菌剂，高浓度有杀菌作用。1、对革兰氏阳性菌活性大于革兰氏阴性菌2、对厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体有抑制作用3、对铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效。抗菌机制1、与细菌核糖体3OS亚基上A位结合，阻止氨酰-tRNA入位从而阻止肽链的延伸2、引起细胞膜通透性改变

四环素类（tetracyclines） 抗菌谱 广谱，快速抑菌剂，高浓度有杀菌作用。 1、对革兰氏阳性菌活性大于革兰氏阴性菌 2、对厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体有抑制作用 3、对铜绿假单胞菌、真菌、病毒无效。 抗菌机制 1、与细菌核糖体30S亚基上A位结合，阻止氨酰-tRNA入位从而阻止 肽链的延伸 2、引起细胞膜通透性改变

四环素类（tetracyclines）耐药性1、主动外排系统增强2、产生核糖体保护蛋白与核糖体结合后引起核糖体构象改变3、产生灭活四环素的钝化酶体内过程1、多价金属离子可与其络合影响吸收（多西环素和米诺环素不受影响）2、分布广泛，但不易透过BBB，可蓄积于肝、脾、骨髓、骨与牙中3、主要经肝代谢肾排泄

四环素类（tetracyclines） 耐药性 1、主动外排系统增强 2、产生核糖体保护蛋白与核糖体结合后引起核糖体构象改变 3、产生灭活四环素的钝化酶 体内过程 1、多价金属离子可与其络合影响吸收（多西环素和米诺环素不受影响） 2、分布广泛，但不易透过BBB，可蓄积于肝、脾、骨髓、骨与牙中 3、主要经肝代谢肾排泄

四环素类（tetracyclines）临床应用1、立克次体感染：斑疹伤寒、恶虫病，首选。2、支原体感染：支原体肺炎和泌尿生殖道感染，四环素类与大环内酯类首选。3、衣原体感染：首选，沙眼儿童应选择阿奇霉素。4、螺旋体感染：雅司病和回归热首选，钩体病疗效不如青霉素。5、细菌感染：少用（丙酸杆菌引起的酒糟鼻与座疮）

四环素类（tetracyclines） 临床应用 1、立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病，首选。 2、支原体感染：支原体肺炎和泌尿生殖道感染，四环素类与大环 内酯类首选。 3、衣原体感染：首选，沙眼儿童应选择阿奇霉素。 4、螺旋体感染：雅司病和回归热首选，钩体病疗效不如青霉素。 5、细菌感染：少用（丙酸杆菌引起的酒糟鼻与痤疮）

四环素类（tetracyclines）不良反应1、局部刺激：口服引起恶心、呕吐；肌注导致剧痛，不宜采用：静滴过快导致静脉炎。2、二重感染：鹅口疮，伪膜性肠炎。3、影响骨、牙生长：可与新生骨、牙中的钙结合，影响骨骼发育，导致牙齿黄染和牙釉质发育不全。4、肝肾毒性5、其他：过敏反应。米诺环素较易引起前庭反应

四环素类（tetracyclines） 不良反应 1、局部刺激：口服引起恶心、呕吐；肌注导致剧痛，不宜采用； 静滴过快导致静脉炎。 2、二重感染：鹅口疮，伪膜性肠炎。 3、影响骨、牙生长：可与新生骨、牙中的钙结合，影响骨骼发育， 导致牙齿黄染和牙釉质发育不全。 4、肝肾毒性 5、其他：过敏反应。米诺环素较易引起前庭反应

氯霉素（chloramphenicol）化学结构简单，包括左旋体和右旋体。其右旋体无抗菌活性且有毒性，自前使用的为人工合成的左旋体

氯霉素（chloramphenicol） 化学结构简单，包括左旋体和右旋体。其右旋体无抗菌 活性且有毒性，目前使用的为人工合成的左旋体

氯霉素（chloramphenicol）抗菌谱1、广谱快速抑菌剂2、对革兰氏阴性菌活性大于革兰氏阳性菌，对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀菌作用3、对厌氧菌、衣原体、支原体、钩端螺旋体、立克次体有效4、对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效抗菌机制与细菌核糖体50s亚基结合抑制肽酰基转移酶阻止蛋白质合成

氯霉素（chloramphenicol） 抗菌谱 1、广谱快速抑菌剂 2、对革兰氏阴性菌活性大于革兰氏阳性菌，对流感嗜血杆菌、脑 膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀菌作用 3、对厌氧菌、衣原体、支原体、钩端螺旋体、立克次体有效 4、对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效 抗菌机制 与细菌核糖体50s亚基结合抑制肽酰基转移酶阻止蛋白质合成

氯霉素（chloramphenicol）体内过程1、口服吸收迅速而完全2、体内分布广泛，可以透过血脑屏障，脑脊液中浓度高于其他抗生素3、肝代谢肾排泄临床应用1、伤寒：自前以三代头孢及氟喹诺酮类为首选2、细菌性脑膜炎和脑脓肿：针对不宜或无法使用青霉素类或三代头孢的患者3、细菌性眼部感染：局部用药治疗敏感菌引起的眼内感染、全眼球感染、沙眼和结膜炎

氯霉素（chloramphenicol） 体内过程 1、口服吸收迅速而完全 2、体内分布广泛，可以透过血脑屏障，脑脊液中浓度高于其他抗生素 3、肝代谢肾排泄 临床应用 1、伤寒：目前以三代头孢及氟喹诺酮类为首选 2、细菌性脑膜炎和脑脓肿：针对不宜或无法使用青霉素类或三代头孢的患者 3、细菌性眼部感染：局部用药治疗敏感菌引起的眼内感染、全眼球感染、沙 眼和结膜炎

氯霉素（chloramphenicol）不良反应1、抑制骨髓造血：可逆性抑制表现为各类血细胞减少，其中粒细胞最敏感与剂量和疗程有关；不可逆抑制表现为再生障碍性贫血，死亡率高。2、灰婴综合征：新生儿与早产儿肝脏葡糖糖醛酸转移酶缺之，肾排泄功能不完善，导致药物蓄积，最初24小时表现为呕吐、拒哺、呼吸不规则，24小时后，皮肤转灰，体温下降，循环衰竭。死亡率高。3、二重感染4、过敏反应

氯霉素（chloramphenicol） 不良反应 1、抑制骨髓造血：可逆性抑制表现为各类血细胞减少，其中粒细胞最敏感， 与剂量和疗程有关；不可逆抑制表现为再生障碍性贫血，死亡率高。 2、灰婴综合征：新生儿与早产儿肝脏葡糖糖醛酸转移酶缺乏，肾排泄功能 不完善，导致药物蓄积，最初24小时表现为呕吐、拒哺、呼吸不规则，24 小时后，皮肤转灰，体温下降，循环衰竭。死亡率高。 3、二重感染 4、过敏反应