《动物微生物与免疫学》课程教学资源（讲稿）第四章 非特异性免疫应答

第五章非特异性免疫应答第一节免疫应答基本概念1.定义：抗原刺激机体免疫系统，产生一系列复杂免疫连锁反应，引致一定生物学效应的过程。免疫LC对Ag分子的识别自身活化增殖产生Ab或致敏LC并对Ag清除的效应过程广义上讲免疫应答有特异性~和非特异性~，一般都是特异性免疫应答（由Ag诱导的免疫应答）特异性免疫应答的特征：1）特异性2）识别自身非自身3）记忆性2.结局：三个结局1）正免疫应答：Ag—B，T—致敏LC一Ag清除—保护作用2）负免疫应答：Ag一免疫C一低应答或不应答[免疫耐受（保护，损伤）免疫抑制，免疫麻痹（损伤）13）超免疫应答：变态反应（超敏感反应）【损伤，部分保护作用（一是由抗原诱导后活化，形成以B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫，执行抗原清除发挥抗感染免疫保护作用称正免疫应答。二是由抗原诱导后不活化，称为免疫耐受。三是由抗原诱导活化后产生高免疫应答，造成机体组织的免疫损伤，发生变态反应性疾病，称为超敏感反应应答。）3.分类特异性：先天性菲特异性：后天获得性第二节非特异性免疫应答nonsepecificimmunity1.定义：动物在长期进化中形成的对各种病原微生物和异体物质起排斥作用的一种天然抗感染能力。2.特点：无针对性，可遗传，有相能稳定性，具早期抗感染的作用3.机制：1）种的免疫：种属特异性（不同品种家畜对各种病原体具有不同的易感性如马不感染口蹄疫，牛不感染鼻疽，鸡不感染炭疽，大部分动物的传染病不感染于人，某些寄生虫对动物的侵袭具有严格的专一性，这些都是人的动物生来就具有的抵抗力，是动物进化过程中形成的因有的抵抗感染的能力，具有动物种的特性，称为种的免疫，动物具这种特性主要是机体的细胞膜上缺乏必须的受体，某些生理性时及全液因素也起重要作用，如鸡的体渗较高不利于炭疽杆菌的生长，血清中具有抑制光滑型布氏杆菌的天然抗体，因此鸡很少得炭疽和布病，即是感染也不

第五章 非特异性免疫应答 第一节 免疫应答基本概念 1.定义：抗原刺激机体免疫系统，产生一系列复杂免疫连锁反应，引致一定 生物学效应的过程。 免疫 LC 对 Ag 分子的识别自身活化增殖产生 Ab 或致敏 LC 并对 Ag 清除的 效应过程 广义上讲免疫应答有特异性~和非特异性~，一般都是特异性免疫应答（由 Ag 诱导的免疫应答） 特异性免疫应答的特征：1）特异性 2）识别自身非自身 3）记忆性 2.结局： 三个结局 1）正免疫应答：Ag—B，T—致敏 LC—Ag 清除—保护作用 2）负免疫应答 ：Ag—免疫 C—低应答或不应答[免疫耐受（保护，损伤） 免疫抑制，免疫麻痹（损伤）] 3）超免疫应答：变态反应（超敏感反应）[损伤，部分保护作用] (一是由抗原诱导后活化，形成以 B 细胞介导的体液免疫和 T 细胞介导的细 胞免疫，执行抗原清除发挥抗感染免疫保护作用称正免疫应答。二是由抗原诱导 后不活化，称为免疫耐受。三是由抗原诱导活化后产生高免疫应答，造成机体组 织的免疫损伤，发生变态反应性疾病，称为超敏感反应应答。) 3.分类 特异性：先天性 菲特异性：后天获得性 第二节 非特异性免疫应答 nonsepecific immunity 1.定义：动物在长期进化中形成的对各种病原微生物和异体物质起排斥作用 的一种天然抗感染能力。 2.特点：无针对性，可遗传，有相能稳定性，具早期抗感染的作用 3.机制： 1）种的免疫：种属特异性(不同品种家畜对各种病原体具有不同的易感性如马不 感染口蹄疫，牛不感染鼻疽，鸡不感染炭疽，大部分动物的传染病不感染于人， 某些寄生虫对动物的侵袭具有严格的专一性，这些都是人的动物生来就具有的抵 抗力，是动物进化过程中形成的因有的抵抗感染的能力，具有动物种的特性，称 为种的免疫，动物具这种特性主要是机体的细胞膜上缺乏必须的受体，某些生理 性时及全液因素也起重要作用，如鸡的体渗较高不利于炭疽杆菌的生长，血清中 具有抑制光滑型布氏杆菌的天然抗体，因此鸡很少得炭疽和布病，即是感染也不

发病)第三节屏障结构动物机体阻挡，排除病原微生物的主要结构1.皮肤与粘膜的屏障作用（1）机械阻挡，排除（布病可经正常皮肤和粘膜侵入）（2）局部分泌液的抗菌作用（汗液，胃酸中的盐酸，生殖道中的乳酸）（3）正常菌群的抗作用（体表与外界相通的腔道，如呼吸道，消化道和泌尿生殖道的粘膜上有许多细菌，这些细菌与宿主间保持着相对平衡状态而生存，称为正常菌，这种菌群不但可以竞争性阻止或限制外来病原微生物的定居繁殖，还刺激机体产生天然抗体，某些则在繁殖过程中产生乳酸(如乳酸杆菌等）而间接地抑制病原微生物的生长。当大量使用抗菌药后可导致这些菌群在数量上和比较上发生失调而引起菌群失调，出现反复感染腹泻等一系列不良反应2.血胎与血脑屏障（血脑屏障是由软脑膜，脑毛细血管壁和包在血管壁外的由星状胶质细胞形成的胶质膜所组成。这些组织结构致密，病原菌及大分子物质不易通过，故能保护中枢神经系统。血胎屏障是由母体子宫内膜的胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成，它不妨碍母胎之间的物质交换但能防止母体内病原微生物的穿过，从而保护胎儿免受感染。在妊娠的前三个月中此屏障不完善，故容易发生某些感染而发生胎儿畸型，流产和死胎。）第四节参与非特异性免疫的细胞1.种类：吞噬细胞：单核巨噬细胞系统，中性粒细胞NK细胞，粒细胞，M细胞机体清除病原微生物异体成分的重要的非特异组成成分（它包括大吞噬细胞(巨噬细胞，大单核细胞)和小吞噬细胞(中性粒细胞)两类。通称为单核吞噬细胞系统”。当病原微生物，进入体内，引起局部组织损害，产生炎症反应，造成局部血管扩张，通透性增加，吞噬细胞从毛细血管游走出来集中于炎症部位的血管内皮，并穿过内皮进入组织包围在入侵的病原微生物周围，然后识别将病原或异物吞噬，经吞噬溶酶体的作用使病原或其它异物消失，离解而清除。大部分病原微生物被吞噬后数分钟至1小时内死亡，并将消化的物质排出体外，从而阻断了传染的近，称为完全吞噬。但有些病原微生物如结核杆菌，布氏杆菌。鼻疽杆菌，和某些病毒具有耐吞噬作用，虽然被吞噬，但可在细胞内继续生存使其得到人保护。称为不完全吞噬，此种情况可引起传染的近。一般在感染的

发病) 第三节屏障结构 动物机体阻挡，排除病原微生物的主要结构 1.皮肤与粘膜的屏障作用 （1）机械阻挡，排除(布病可经正常皮肤和粘膜侵入) （2）局部分泌液的抗菌作用 （汗液，胃酸中的盐酸，生殖道中的乳酸） （3）正常菌群的拮抗作用 (体表与外界相通的腔道，如呼吸道，消化道和泌尿生殖道的粘膜上有许多 细菌，这些细菌与宿主间保持着相对平衡状态而生存，称为正常菌，这种菌群不 但可以竞争性阻止或限制外来病原微生物的定居繁殖，还刺激机体产生天然抗 体，某些则在繁殖过程中产生乳酸(如乳酸杆菌等)而间接地抑制病原微生物的生 长。当大量使用抗菌药后可导致这些菌群在数量上和比较上发生失调而引起菌群 失调，出现反复感染腹泻等一系列不良反应。 2.血胎与血脑屏障 (血脑屏障是由软脑膜，脑毛细血管壁和包在血管壁外的由星状胶质细胞形 成的胶质膜所组成。这些组织结构致密，病原菌及大分子物质不易通过，故能保 护中枢神经系统。血胎屏障是由母体子宫内膜的胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构 成，它不妨碍母胎之间的物质交换但能防止母体内病原微生物的穿过，从而保护 胎儿免受感染。在妊娠的前三个月中此屏障不完善，故容易发生某些感染而发生 胎儿畸型，流产和死胎。) 第四节 参与非特异性免疫的细胞 1.种类：吞噬细胞：单核巨噬细胞系统，中性粒细胞 NK 细胞，粒细胞，M 细胞 机体清除病原微生物异体成分的重要的非特异组成成分(它包括大 吞噬细胞(巨噬细胞，大单核细胞)和小吞噬细胞(中性粒细胞)两类。通称为“单核 吞噬细胞系统”。当病原微生物，进入体内，引起局部组织损害，产生炎症反应， 造成局部血管扩张，通透性增加，吞噬细胞从毛细血管游走出来集中于炎症部位 的血管内皮，并穿过内皮进入组织包围在入侵的病原微生物周围，然后识别将病 原或异物吞噬，经吞噬溶酶体的作用使病原或其它异物消失，离解而清除。大部 分病原微生物被吞噬后数分钟至 1 小时内死亡，并将消化的物质排出体外，从而 阻断了传染的 近，称为完全吞噬。但有些病原微生物如结核杆菌，布氏杆菌。 鼻疽杆菌，和某些病毒具有耐吞噬作用，虽然被吞噬，但可在细胞内继续生存， 使其得到人保护。称为不完全吞噬，此种情况可引起传染的 近。一般在感染的

早期和负性感染时，以嗜中性粒细胞的吞噬作用为主，而在感染后期和慢性感染则以单核巨噬细胞为主。）2.细胞的作用：趋化作用，识别：春入：消化杀灭第五节体液抗微生物物质补体，溶菌酶，乙型溶素，干扰素溶菌酶：是一种碱性蛋白，由吞噬细胞分泌，存在于血清，睡液和涕等分泌液中，可溶解G菌细胞壁肽聚糖，从而表现杀菌作用。干扰素：是宿主细胞受病毒干扰后产生的一种非特异性抗病毒因子，为低分子蛋白质。它不能直接作用于病毒颗粒，也不能阻止病毒进入易感细胞，但能保护敏感的宿主细胞抵抗病毒感染，即能抑制病毒在宿主细胞内复制。这种抑制作用对病毒来说无特异，但对动物来说可抑制多种病毒，有种的特异性，即一种动物细胞产生的于扰素只能对该种动物细胞有保护作用。干扰素在病毒性感染的早期，机体尚未产生特异性抗体之前即已产生。因此具有早期抗病毒作用，已用于人的病毒性感染，但因产量低，费用高其使用受到限制。备介素：是哺乳动物血清中存在一种β球蛋白，含量低，（0.02%)与Mg+和补体C3共同构成备解系统，对G一菌如大肠杆菌，沙门氏杆菌及新城疫病毒，流感病毒等有明显的杀灭作用。）一、补体1.定义：指存在于正常人和动物血清中的具有E活性的一组球蛋白，是一种非特异性免疫的体液因子，动物中以雄性成年豚鼠血清中含量最高。2.组成及命名补体系统的命名参与经典途径的固有成分如CI(qr.s).C2.......c9（按发现的先后进行命名）参与补体系统其他成分（以大写字母表示）如B因子、D因子、P因子、H因子补体调节蛋白如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等（以其功能命名）补体活化后的裂解片断（该成分符号启附加小写英文字母表示）如c3ac3b等具有酶活性的成分或复合物（在其符号上划一横线表示）如CI、C3bBb灭活的补体片段如ic3b（在其符号前加英文字母1表示）3.补体的性质：含量的稳定性占血清总蛋白的10%。性质的不稳定性：56度30分钟被灭活一补体的灭能。一般在进行有关补体参于的实验或用于生物试剂中的血清均需灭能，以消除补体。作用的非特异性和两面性连锁反应性：级联酶促反应，血清中补体都以无活性形式存在，只有被激活

早期和负性感染时，以嗜中性粒细胞的吞噬作用为主，而在感染后期和慢性感染 则以单核巨噬细胞为主。) 2.细胞的作用： 趋化作用，识别，吞入，消化杀灭 第五节体液抗微生物物质 补体，溶菌酶，乙型溶素，干扰素 溶菌酶：是一种碱性蛋白，由吞噬细胞分泌，存在于血清，唾液和鼻涕等分 泌液中，可溶解 G+菌细胞壁肽聚糖，从而表现杀菌作用。干扰素：是宿主细胞 受病毒干扰后产生的一种非特异性抗病毒因子，为低分子蛋白质。它不能直接作 用于病毒颗粒，也不能阻止病毒进入易感细胞，但能保护敏感的宿主细胞抵抗病 毒感染，即能抑制病毒在宿主细胞内复制。这种抑制作用对病毒来说无特异，但 对动物来说可抑制多种病毒，有种的特异性，即一种动物细胞产生的干扰素只能 对该种动物细胞有保护作用。干扰素在病毒性感染的早期，机体尚未产生特异性 抗体之前即已产生。因此具有早期抗病毒作用，已用于人的病毒性感染，但因产 量低，费用高其使用受到限制。备介素：是哺乳动物血清中存在一种 β 球蛋白， 含量低，(0.02%)与 Mg++和补体 C3 共同构成备解系统，对 G—菌如大肠杆菌，沙 门氏杆菌及新城疫病毒，流感病毒等有明显的杀灭作用。) 一、补体 1. 定义：指存在于正常人和动物血清中的具有 E 活性的一组球蛋白，是一 种非特异性免疫的体液因子，动物中以雄性成年豚鼠血清中含量最高。 2.组成及命名 3.补体的性质： 含量的稳定性占血清总蛋白的 10%。 性质的不稳定性：56 度 30 分钟被灭活—补体的灭能。一般在进行有关补体 参于的实验或用于生物试剂中的血清均需灭能，以消除补体。 作用的非特异性和两面性 连锁反应性：级联酶促反应，血清中补体都以无活性形式存在，只有被激活

发挥生物效应，合成部位的广泛性：肝细胞，巨噬细胞是合成补体的主要细胞。4.补体的激活三个途径，同样的作用，基本的过程：启动阶段，活化阶段（C3和C5转化酶的合成），攻膜阶段。只是在前两个阶段不相同。重点介绍经典途径。经典途径：C3aE+A c Ca-EACiq -C2MgEAClq42C4-EACIqEAC1.a.4.23bC5a1细胞溶介C5.6.7 EAC1.42.36.5b6.7EACT.4.2.3b.5b.6.7.8.9C8.9在上述激活过程中各成分的作用为：Ci一识别EA中A的结合点并与结合C4.2---激活C3作用使其分化为C3b和C3C3aC5b---促进吞噬作用C3aC5a---过敏毒素，炎症反应Csb.6.7.8.9---细胞溶介旁路途径，替代途径MBL途径5.功能：溶解细胞：对病毒与胞内菌的灭作用，可使病毒感染的靶细胞，胞内寄生菌有囊膜的病毒溶介，起到抗病毒，抗菌作用。参与炎症反应：由C3a.C5a引起局部细胞浸润，血管扩散，水肿，有局部抗感染作用，但同时也引起组织损伤。调理吞噬：免疫复合物+补体+吞噬细胞，导致免疫复合物的清除。吞C表面C3B受体加速清除免疫复合物调节免疫应答第五节影响非特异性免疫的因素1：种属差异(如肉鸡对滑膜支原体的感染比蛋鸡易感)2．年令(新生幼畜易感染负性细菌性感染如菌痢，肺炎是由于局部免疫功能尚未完善，但对肿瘤的感染却比成年动物高，是由于细胞免疫功能较强。）3.内分泌(家畜在炎热，寒冷，长途运输等应激状态下，由于皮质激素的分泌增多，可抑制炎症反应，使吞噬细胞的活动减弱，容易发生细菌性感染。）

发挥生物效应， 合成部位的广泛性：肝细胞，巨噬细胞是合成补体的主要细胞。 4.补体的激活 三个途径，同样的作用，基本的过程：启动阶段，活化阶段（C3 和 C5 转化 酶的合成），攻膜阶段。只是在前两个阶段不相同。重点介绍经典途径。 经典途径： C3a E+A C1 Ca EAC1q C4 EAC1q4 C2 Mg EAC1q.4.2 C3 EAC1.a.4.2.3b C5a C5.6.7 EAC1.4.2.3b.5b.6.7 C8.9 EAC1.4.2.3b.5b.6.7.8.9 细胞溶介 在上述激活过程中各成分的作用为： C1—识别 EA 中 A 的结合点并与结合 C4。2-激活 C3 作用使其分化为 C3b和 C3a C3aC5b-促进吞噬作用 C3aC5a-过敏毒素，炎症反应 C5b.6.7.8.9-细胞溶介 旁路途径，替代途径 MBL 途径 5.功能： 溶解细胞：对病毒与胞内菌的灭作用，可使病毒感染的靶细胞，胞内寄生菌， 有囊膜的病毒溶介，起到抗病毒，抗菌作用。 参与炎症反应：由 C3a.C5a 引起局部细胞浸润，血管扩散，水肿，有局部抗 感染作用，但同时也引起组织损伤。 调理吞噬：免疫复合物+补体+吞噬细胞，导致免疫复合物的清除。吞 C 表 面 C3B 受体 加速清除免疫复合物 调节免疫应答 第五节影响非特异性免疫的因素 １． 种属差异(如肉鸡对滑膜支原体的感染比蛋鸡易感) ２． 年令(新生幼畜易感染负性细菌性感染如菌痢，肺炎是由于局部免疫 功能尚未完善，但对肿瘤的感染却比成年动物高，是由于细胞免疫功能较强。) 3.内分泌(家畜在炎热，寒冷，长途运输等应激状态下，由于皮质激素的分泌增多， 可抑制炎症反应，使吞噬细胞的活动减弱，容易发生细菌性感染。)