《医学免疫学》课程教学资源(PPT课件)第十章 适应性免疫应答细胞(T淋巴细胞)
第十章适应性疫应答细胞 淋巴细胞 依赖胸腺发育的淋巴细胞,执行特异性细 胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫 应答中发挥重要作用,负责细胞免疫功 能。参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物 移植排斥、迟发型超敏反应:对部分体 液免疫发挥辅助功能。 2021年2月5日星期五9 时17分11秒
2021年2月5日星期五9 时17分11秒 第十章 适应性免疫应答细胞:T 淋巴细胞 依赖胸腺发育的淋巴细胞,执行特异性细 胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫 应答中发挥重要作用,负责细胞免疫功 能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、 移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体 液免疫发挥辅助功能
第一节T淋巴细胞表面分子及其作用 、TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键 结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转 导信号的主要单位。 冷TCR可分为TCRB和TCR76两种类型 冷CD3有5种肽链(γδεη,跨膜区具有负电荷的氨 基酸残基,五种肽链胞浆区较长,含有免疫受体 酪氨酸活化基序。 2021年2月5日星期五9 时17分11秒
2021年2月5日星期五9 时17分11秒 第一节 T淋巴细胞表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 ❖ 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键 结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转 导信号的主要单位。 ❖ TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型 ❖ CD3有5种肽链(γδεζη),跨膜区具有负电荷的氨 基酸残基,五种肽链胞浆区较长,含有免疫受体 酪氨酸活化基序
BINDS EPITOPES IgL PEPTIDE-MHC BINDING 3 卫> O2 32 HINGE CYTO- CYTO PLASMIC PLASMIC lah TCR sig
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TCR recognition CD3 CD3 TCR a E 抗原肽 MHC Free and binding tcr 2021年2月5日星期五9 时17分11秒
2021年2月5日星期五9 时17分11秒 TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 Free and binding TCR
、CD4和CD8 令主要功能是辅助TCR识别抗原(又称T细胞 辅助受体),同时又能参与抗原刺激TCR- CD3分子信号转导。 ☆CD4为一条肽链跨膜蛋白,胞膜外区有4个 结构域,远端2个结构域能与MHCⅡ的β2结 构域结合 冷CD8的α和β链的胞膜外区各有1个g结构域, 与MHC类分子03结合。 2021年2月5日星期五9 时17分11秒
2021年2月5日星期五9 时17分11秒 二、CD4和CD8 ❖ 主要功能是辅助TCR识别抗原(又称T细胞 辅助受体),同时又能参与抗原刺激TCRCD3分子信号转导。 ❖ CD4为一条肽链跨膜蛋白,胞膜外区有4个 结构域,远端2个结构域能与MHCII的β2结 构域结合。 ❖ CD8的α和β链的胞膜外区各有1个Ig结构域, 与MHCI类分子α3结合
号分子 ecofin signa &o CD28-B7.1(CD80)/B72(CD86), CTLA4 CD80/86:前者提供T细胞活化的协同刺激信号 后者主要是给予已活化T细胞扣制信号。这是由 于CILA-4分子的胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制 基序,可抑制T活化信号转导。 ICOS为B7家族另一成员,表达于活化的T细胞, 与CD28有同源性,其配体B7-H2。初始T细胞活 化后ICOS调节活化T细胞产生多种细胞因子,上 调粘附分子表达,促进T细胞增殖。 2021年2月5日星期五9 时17分11秒
2021年2月5日星期五9 时17分11秒 三、协同信号分子(second signal) ❖ CD28—B7.1(CD80)/B7.2(CD86),CTLA4-- CD80/86:前者提供T细胞活化的协同刺激信号, 后者主要是给予已活化T细胞抑制信号。这是由 于CTLA-4分子的胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制 基序,可抑制T活化信号转导。 ❖ ICOS为B7家族另一成员,表达于活化的T细胞, 与CD28有同源性,其配体B7-H2。初始T细胞活 化后ICOS调节活化T细胞产生多种细胞因子,上 调粘附分子表达,促进T细胞增殖
今CD40L:主要表达于活化CD细胞,与 CD40结合可促进APC活化,从而也促进T细 胞活化;与B细胞CD40结合对B细胞的活化 记忆性B细胞形成和阴性、阳性选择有重要 作用。 CD2:为SRBC受体,其配体为LFA-3 (CD58)、CD59,介导T细胞与APC或靶细 胞粘附。 LFA-1和ICAM-1:T表面的LFA-1和CAM-1 的配体为APC或靶细胞表面的ICAM-1和 LFA-1,功能是增强粘附。 2021年2月5日星期五9 时17分11秒
2021年2月5日星期五9 时17分11秒 ❖ CD40L:主要表达于活化CD4T细胞,与 CD40结合可促进APC活化,从而也促进T细 胞活化;与B细胞CD40结合对B细胞的活化、 记忆性B细胞形成和阴性、阳性选择有重要 作用。 ❖ CD2:为SRBC受体,其配体为LFA-3 (CD58)、CD59,介导T细胞与APC或靶细 胞粘附。 ❖ LFA-1和ICAM-1:T表面的LFA-1和ICAM-1 的配体为APC或靶细胞表面的ICAM-1和 LFA-1,功能是增强粘附
APC CORECEPTOR ANTIGEN CD4 NONSPECIFIC D4 T CELL SIGNAL TCRI RECEPTOR #1 ACTIVATION PEPTIDE SPECIFIC CO-STIMULATOR siGNAL "ARMED B7 ANTIGEN- EFFECTOR CD28 NONSPECIFIC #2 Th CELL Nave“ unactivated”cD4Tcel becomes“ ACTIVATED
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TEELS CORECEPTOR CD8 T CELL CD8 ANTIGEN- NONSPECIFIC SIGNAL ACTIVATION #1 TCR RECEPTOR PEPTIDE- SPECIFIC "ARMED CO-STIMULA TOR SIGNAL EFFECTOR ANTIGEN /B7 #2 NONSPECIFIC Tk CELL CD28 Naive“ unactivated CD8 T cell becomes ACTIVATED
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B7.-CD28 VERSUS B7---CTLA-4 (3t CO4 NCD4 T CELL TCR SIGNALPACTIVATION ARMED B7 SIGNAL 2 EFFECTOR CD28 Th CELL SIGNAL TCR I DOWN- REGULATION ACTIVATION BLOCKED OF T CELL B7 RESPONSE SIGNAL CTLA-4
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