上海交通大学：《白血病MICM分型诊断》第三讲 白血病分子生物学

白血病分子生物学

白血病分子生物学

Q白血病分子生物学 ◆白血病的分子机制 ◆白血病的分子检测 ◆白血病分子检测的临床应用

白血病分子生物学  白血病的分子机制  白血病的分子检测  白血病分子检测的临床应用

Q白血病的分子机制 ◆基因(gene):合成有功能的蛋白质多肽链或RNA所 必需的全部核酸序列 ◆癌基因( oncogene):细胞或病毒中存在的,能诱导 正常细胞转化并使之获得新生物特征的基因 癌基因活化的方式 点突变 染色体重排 基因扩增 ◆抑癌基因( tumor suppressor genes):指一类基因 其产物对细胞生长增殖起负调控的作用,并能潜在抑 制细胞的恶变

白血病的分子机制  基因(gene)：合成有功能的蛋白质多肽链或RNA所 必需的全部核酸序列。  癌基因(oncogene)：细胞或病毒中存在的，能诱导 正常细胞转化并使之获得新生物特征的基因。  癌基因活化的方式： 点突变 染色体重排 基因扩增  抑癌基因(tumor suppressor genes)：指一类基因， 其产物对细胞生长增殖起负调控的作用，并能潜在抑 制细胞的恶变

Q白血病的分子机制 a Translocations ABL, ALK. Chromosomal Protein translocation oligomerization @ FGFR, PDGFRB TRKC Activation ● verexpress|on ERBB KD Overexpression c Point mutation Mutation d Truncation ISH3 SH2 SH3SH2-KDY ctve Truncation SRC Nature Reviews I Cancer

白血病的分子机制

Q白血病的分子机制 ◆增殖过度 ◆分化阻断 ◆凋亡受抑

白血病的分子机制  增殖过度  分化阻断  凋亡受抑

“二次打击”学说 FLT3-ITD PML/RARC FLT3 D835Y Associated with a block Confer proliferative and/or haematopoietic differentiation at survival advantage, but do not the promyelocyte stage, affect differentiation not sufficient to cause APl RX FLT3 inhibitors APL ATRA D. Gary Gilliland Best Practice& Research Clinical Haematology. 2003, 16. 409-417

“二次打击”学说 D.Gary Gilliland Best Practice & Research Clinical Haematology.2003;16:409-417

Q白血病的分子检测 ◆ Southern blot ◆ Northern blot ◆ Western blot ◆FISH ◆PCR ◆测序 ◆芯片

白血病的分子检测  Southern blot  Northern blot  Western blot  FISH  PCR  测序  芯片

Q白血病的分子检测 ◆PCR反应原理 -i-iai----Im5 时叫叫叫叫叫红叫mm reverse primer i叫叫叫叫叫时叫叫叫时时叫叫时叫时叫叫叫 叫叫叫叫叫 TH++3

白血病的分子检测  PCR反应原理

Q白血病的分子检测 ◆PCR理论方程 N=N0X(1+E) 平台期 Plateau 线性增长期 Linear N:扩增子数量 起始模板数量 Log dnal y=x(l+te) E:扩增效率 指数增长期 Geometric n:循环数 循环数

N = N0 x (1+E)n N：扩增子数量 N0：起始模板数量 E：扩增效率 n：循环数 白血病的分子检测  PCR理论方程

Q白血病的分子检测 ◆PCR方法优点 快速 灵敏 特异 ◆PCR方法缺点 假阳性 假阴性

白血病的分子检测  PCR方法优点 快速 灵敏 特异  PCR方法缺点 假阳性 假阴性