安徽医科大学：《药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三十三章 抗菌药概述

第三十章抗菌药概述 化学治疗学( chemotherapy.,化疗) 机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 常用术语 )抗菌谱:抗菌范围 )抗菌活性:药物抑制或杀灭微生物的能力。 )最低抑菌浓度;最低杀菌浓度 )抑菌药;杀菌药; )化疗指数:LD50和ED50之比; )抗生素后效应

第三十三章 抗菌药概述 • 化学治疗学（chemotherapy, 化疗） • 机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 • 常用术语 • ）抗菌谱： 抗菌范围 • ）抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能力。 • ）最低抑菌浓度； 最低杀菌浓度 • ） 抑菌药 ； 杀菌药； • ）化疗指数：LD50和ED50之比； • ）抗生素后效应

抗菌药作用机制 抗叶酸代谢 抑制细菌细胞壁合成 胞浆内粘肽前体的形成 胞浆膜阶段粘肽合成 胞浆外交叉联接过程 影响胞浆膜通透性 抑制蛋白质合成 抑制核酸代谢

抗菌药作用机制 • 抗叶酸代谢 • 抑制细菌细胞壁合成 – 胞浆内粘肽前体的形成 – 胞浆膜阶段粘肽合成 – 胞浆外交叉联接过程 • 影响胞浆膜通透性 • 抑制蛋白质合成 • 抑制核酸代谢

耐药性(抗药性)产生机制 产生灭活酶 水解酶;钝化酶(合成酶) 改变胞浆膜通透性 细胞内靶位结构改变 其它:PABA增多

耐药性（抗药性）产生机制 • 产生灭活酶 – 水解酶；钝化酶（合成酶） • 改变胞浆膜通透性 • 细胞内靶位结构改变 • 其它： PABA增多

抗菌药的台理使用 联合应用的意义 协同作用;减少耐药;扩大抗菌范围;减少毒性 联合应用的指征 病原体未明的严重感染; 单一药物不能控制的严重混合感染;感染性心内膜炎,败血 症 长期用药细菌有可能产生耐药者 减少药物毒性反应 联合用药可能产生结果 无关;相加;协同;拮抗;

抗菌药的合理使用 • 联合应用的意义 – 协同作用； 减少耐药； 扩大抗菌范围；减少毒性 • 联合应用的指征 – 病原体未明的严重感染； – 单一药物不能控制的严重混合感染；感染性心内膜炎，败血 症； – 长期用药细菌有可能产生耐药者； – 减少药物毒性反应； • 联合用药可能产生结果 – 无关； 相加； 协同； 拮抗；

8-内酰胺类抗生素PG 1.了解本类抗生素的基本化学结构特点及本类抗生素目前发展的概况。 2.掌握青霉素G的理化性质与应用中有关的注意事项;青霉素G的效价单 位 3.掌握青霉素G的抗菌作用性质与抗菌谱;理解其抗菌机制及其与抗菌 作用的关系和对人体毒性的关系。金黄色葡萄球菌能产生青霉素酶,此 酶可将青霉素主核的内酰胺环打开使之灭活,这是此类细菌对青霉素产 生抗药性的原因。 4青霉素G不作口服用的原因是不耐酸。理解其吸收后的体内分布及经 肾排泄等特点与其作用时间和临床应用的关系。了解几种可延长青霉素 G作用时间的制剂及其应用。 5.掌握青霉素G对各种敏感菌感染的临床应用。掌握青霉素引起的过敏反应 的严重性及表现形式。过敏性休克的主要症状与预防措施。青霉素G毒性 很低,化疗指数很大,了解过敏反应以外的不良反应

β-内酰胺类抗生素 PG 提要  了解本类抗生素的基本化学结构特点及本类抗生素目前发展的概况。 2. 掌握青霉素 G 的理化性质与应用中有关的注意事项；青霉素 G 的效价单 位。 3. 掌握青霉素 G 的抗菌作用性质与抗菌谱；理解其抗菌机制及其与抗菌 作用的关系和对人体毒性的关系。金黄色葡萄球菌能产生青霉素酶，此 酶可将青霉素主核的内酰胺环打开使之灭活，这是此类细菌对青霉素产 生抗药性的原因。 4.青霉素 G 不作口服用的原因是不耐酸。理解其吸收后的体内分布及经 肾排泄等特点与其作用时间和临床应用的关系。了解几种可延长青霉素 G 作用时间的制剂及其应用。 掌握青霉素 G 对各种敏感菌感染的临床应用。掌握青霉素引起的过敏反应 的严重性及表现形式。过敏性休克的主要症状与预防措施。青霉素 G 毒性 很低，化疗指数很大，了解过敏反应以外的不良反应

B-内酰胺类抗生素 WICSMAAHAWCSNOAK级 β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类; 天然青霉素(PG) 半合成青霉素 耐酸青霉素(苯氧乙基青霉素) 耐酶青霉素(苯唑西林、邻氯西林、双氯西林.. 广谱青霉素 抗绿脓杆菌广谱青霉素 头孢菌素类(分为三代)

β-内酰胺类抗生素 • β-内酰胺类抗生素分类 – 青霉素类； • 天然青霉素（PG） • 半合成青霉素 – 耐酸青霉素( 苯氧乙基青霉素） – 耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…） – 广谱青霉素 – 抗绿脓杆菌广谱青霉素 – 头孢菌素类（分为三代）;

B内酰胺类拉生素抗菌机制 抑制胞壁粘肽合成酶,阻碍粘肽合成 β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽(D-丙 D-丙)立体构型似,可选择性与转肽酶(肽 合成酶,PBPs)结合阻碍粘肽的交叉联结。 °触发细菌自溶酶活性

β-内酰胺类抗生素抗菌机制 • 抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成 – β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙- D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽 合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。 • 触发细菌自溶酶活性

影响B一内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G菌胞壁或G菌脂蛋白外膜的 难易 药物对β-内酰胺酶的稳定性 药物对靶位PBPs的亲和性

影响β-内酰胺类抗菌作用因素 • 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的 难易。 • 药物对β-内酰胺酶的稳定性 • 药物对靶位PBPs的亲和性

细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变 胞壁或外膜通透性改变,影响药物进入 细菌缺少自溶酶

细菌耐药机制 • 细菌产生β-内酰胺酶 • 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 • PBPs的改变 • 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 • 细菌缺少自溶酶

Penick/ina,青霉素G 体内过程 口服吸收差,注射给药,大部份原形肾脏排 泄 抗菌作用:G+球菌、G+杆菌、G-球菌 螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染 作首选 临床应用:敏感菌引起感染常作首选药。 不良反应:局部刺激,过敏反应(AST

Penicillin G,青霉素G • 体内过程 – 口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排 泄。 • 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、 螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染 作首选。 • 临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。 • 不良反应：局部刺激，过敏反应（AST）