复旦大学：《传染病学 Infectious diseases》课程教学资源（讲义）疟疾 malaria

疟疾 (malaria) ●●● 复旦大学附属华山医院感染科 金嘉琳

疟 疾 (malaria) 复旦大学附属华山医院感染科 金嘉琳

●●● ●●●● ●●●●● 疟疾 malaria ●●● ●●●● ●●●● ●●0 今由疟原虫所致、主要经按蚊叮咬而传播 在肝细胞内寄生、繁殖,成熟后侵入红 细胞,使红细胞成批破裂而致病 临床特征为间歇性寒战、高热、大汗常 伴有肝、脾肿大及贫血 间日疟和卵形疟常有复发 恶性疟发热不规则,常侵犯内脏,可出 现脑型疟等凶险发作

疟 疾 malaria
由疟原虫所致、主要经按蚊叮咬而传播 、主要经按蚊叮咬而传播
在肝细胞内寄生、繁殖，成熟后侵入红 ，成熟后侵入红 细胞，使红细胞成批破裂而致病 ，使红细胞成批破裂而致病
临床特征为间歇性寒战、高热、大汗常 伴有肝、脾肿大及贫血
间日疟和卵形疟常有复发
恶性疟发热不规则，常侵犯内脏，可出 现脑型疟等凶险发作

●●● ●●●● ●●●●● ●●● 寄生于人体的疟原虫 ●●●● ●●●● ●●0 疟原虫有130余种,对宿主有较严格的选择性,通常 种疟原虫只寄生于一种宿主。 ●寄生人体的疟原虫有4种 ●人疟原虫感染人体所引起的疾病称为疟疾( malaria) ●疟原虫 间日疟原虫( Plasmodium vivax) 日疟原虫 P. malariae) 恶性疟原虫(P. falciparum) 卵形疟原虫(P,ovae)

寄生于人体的疟原虫 疟原虫有130余种，对宿主有较严格的选择性 ，对宿主有较严格的选择性，通常一 种疟原虫只寄生于一种宿主 。 寄生人体的疟原虫有4 种 人疟原虫感染人体所引起的疾病称为疟疾 （malaria ） 疟原虫 间日疟原虫(Plasmodium vivax) 三日疟原虫(P. malariae) 恶性疟原虫(P. falciparum) 卵形疟原虫(P. ovale)

●●● ●●●● ●●●●● ●●● 间日疟原虫生活史 ●●●● ●●●● ●●0 人(中间宿主) 蚊(终宿主) 肝细胞红细胞 胃内配 胃壁孢 内发育内发育 子生殖子生殖

间日疟原虫生活史 人（中间宿主 ） 蚊（终宿主 ） 肝细胞 内发育 红细胞 内发育 胃内配 子生殖 胃壁孢 子生殖

●●● ●●●● ●●●●● ●●● 生活史一人体内发育阶段 ●●●● ●●●● ●●0 (一)肝细胞内的发育(红细胞外期) 子孢子侵入肝细胞进行裂体增殖—→·裂殖体(内含大量 裂殖子)肝细胞破裂—大量裂殖子逸出,进入血液循 环 部分被吞噬细胞吞噬杀灭,另一部分则侵入未受 染的红细胞继续发育繁殖。 子孢子有速发型和迟发型两种,迟发型子孢子仅存在于 间日疟及卵形疟中,与其复发相关。 (二)红细胞内的发育(红细胞内期) ●裂体增殖:裂殖子—→小滋养体→大滋养体—裂殖体 裂殖子。间日疟的周期为48小时 ●配子体形成:裂体增殖3~4代后裂殖子发育成雌雄配子 体—进入雌性按蚊胃内进行有性增殖

生 活 史－人体内发育阶段 （一）肝细胞内的发育 肝细胞内的发育(红细胞外期) 子孢子侵入肝细胞进行裂体增殖 裂殖体（内含大量 裂殖子） 肝细胞破裂 大量裂殖子逸出，进入血液循 环 一部分被吞噬细胞吞噬杀灭，另一部分则侵入未受 染的红细胞继续发育繁殖。 子孢子有速发型和迟发型两种，迟发型子孢子仅存在于 间日疟及卵形疟中，与其复发相关。 （二）红细胞内的发育 红细胞内的发育(红细胞内期) 裂体增殖：裂殖子 小滋养体 大滋养体 裂殖体 裂殖子 。间日疟的周期为48小时 配子体形成：裂体增殖3～4代后裂殖子发育成雌雄配子 体 进入雌性按蚊胃内进行有性增殖

●●● ●●●● ●●●●● ●●● 生活史一蚊体内发育阶段 ●●●● ●●●● ●●0 ●有性增殖 雌雄配子体交配—→合子一一动合子 穿过胃壁一→囊合子 ●孢子增殖 囊合子—孢子囊(内含数千个子孢子 蚊唾液腺内—随唾液进入人体

生 活 史－蚊体内发育阶段 有性增殖 雌雄配子体交配 合子 动合子 穿过胃壁 囊合子 孢子增殖 囊合子 孢子囊（内含数千个子孢子） 蚊唾液腺内 随唾液进入人体

●●● ●●●● ●●●●● ●●● 四种人疟原虫生活史主要不同点组 红外期 红内期 25℃ 种类 蚊体内 发育时间裂殖子数外周血红细胞 虫态 变化 红细胞发育周期发育时间 选择 间日 疟原虫 8天 1-1.2万 各期涨大,薛氏幼稚 点 48h 红细胞 9天 恶性 疟原虫 6天 4万 RG期缩小、茂氏无选择3648h112天 日 疟原虫 11天15万各期缩小、齐氏衰老 点 红细胞 72h|15-21天 卵形 红细胞变幼稚 疟原虫9天1.5万各期形,薛氏点红细胞48h 15天

四种人疟原虫生活史主要不同点 红外期 红内期 种类 发育时间 裂殖子数 外周血 虫态 红细胞 变化 红细胞 选择 发育周期 25℃ 蚊体内 发育时间 间日 8 天 1-1.2 万 各期 涨大，薛氏 幼稚 48h 9 天 疟原虫 8 天 1-1.2 万 各期 点 红细胞 48h 9 天 恶性 疟原虫 6 天 4 万 R,G 期 缩小、茂氏 点 无选择 36-48h 11-12 天 三日 疟原虫 11 天 1.5 万 各期 缩小、齐氏 点 衰老 红细胞 72h 15-21 天 卵形 疟原虫 9 天 1.5 万 各期 红细胞变 形，薛氏点 幼稚 红细胞 48h 15 天

●●● ●●●● Human Liver Sta =Infective Stage ●●● ●●●● ●●●● Mosquito Stages ●●0 Ruptured o△ oocyst Mosquito takes A 囊合子 \ Release of 红外期 sporozoites 子孢子 Ruptured schizo 裂殖子 裂殖体 Sporogonic Cycle Human Blood Stages 孢子生殖 小滋养体 trophozoite Ookinete .(nng stage)(环状体) 动合子 a blood meal nests gametocytes Macr Erythrocytic Cycle Microgamete entenng 大滋养体 Gametocytes d 配子母细胞

红外期 裂殖子 裂殖体 小滋养体 孢子生殖 囊合子 子孢子 大滋养体 红内期 小滋养体 （环状体） 大滋养体 配子母细胞 动合子

●●● ●●●● 流行病学 ●●●●● ●●● ●●●● ●●●● ●●0 ●传染源 ●疟疾患者和无症状带虫者 传播途径 雌性按蚊 平原地区:中华按蚊 山区:微小按蚊 丘陵地带:雷氏按蚊嗜人血亚种 海南山林地区:大劣按蚊 PCASPTHDKKSAR 带虫者血液,污染的注射器 人群易感性 普遍易感 感染后产生一定免疫力,但不持久 各型疟疾之间无交叉免疫性 流行特征 主要流行于热带和亚热带地区,其次 为温带 地区性流行、季节性消长 ●发病人数:2006年,64万,中国

流行病学 传染源 疟疾患者和无症状带虫者 传播途径 雌性按蚊 平原地区：中华按蚊 山区:微小按蚊 丘陵地带:雷氏按蚊嗜人血亚种 海南山林地区:大劣按蚊 带虫者血液，污染的注射器 人群易感性 普遍易感 感染后产生一定免疫力，但不持久 各型疟疾之间无交叉免疫性 流行特征 主要流行于热带和亚热带地区，其次 为温带 地区性流行、季节性消长 发病人数：2006年，6.4万，中国

●●● ●●●● ●●●●● ●●● 发病机制 ●●●● ●●●● ●●0 引起临床典型症状的机理 红细胞被裂殖子胀破后,大量裂殖子及其代谢产物释放至血液,引起体内大 量炎性介质释放及异性蛋白反应时,才出现急性发作症状。 恶性脑型疟疾的发病机理 恶性疟原虫在红细胞内繁殖时,受感染的红细胞彼此较易黏附成团,并易黏 附于微血管内皮细胞上,引起微血管局部管腔变窄或堵塞,如发生在脑部, 即引起脑部组织细胞缺血、缺氧而引起变性、坏死的病理改变 贫血的发生机理 疟原虫寄生于红细胞内,并大量破坏红细胞,故病程中发生进行性贫血。恶 性疟原虫可侵犯各期的红细胞,故红细胞破坏广泛,贫血显著 间日和卵形疟原虫常侵犯幼稚红细胞; 三日疟原虫仅侵犯老的红细胞,血中原虫数量少,故贫血相对不明显。但可产生可溶性 循环抗原,不断地产生抗原抗体复合物,引起肾脏损害

发病机制 引起临床典型症状的机理 红细胞被裂殖子胀破后，大量裂殖子及其代谢产物释放至血液 ，大量裂殖子及其代谢产物释放至血液，引起体内大 量炎性介质释放及异性蛋白反应时，才出现急性发作症状 ，才出现急性发作症状。 恶性脑型疟疾的发病机理 恶性疟原虫在红细胞内繁殖时 恶性疟原虫在红细胞内繁殖时，受感染的红细胞彼此较易黏附成团 受感染的红细胞彼此较易黏附成团，并易黏 附于微血管内皮细胞上，引起微血管局部管腔变窄或堵塞 ，引起微血管局部管腔变窄或堵塞，如发生在脑部 ，如发生在脑部， 即引起脑部组织细胞缺血、缺氧而引起变性 、缺氧而引起变性、坏死的病理改变 、坏死的病理改变。 贫血的发生机理 疟原虫寄生于红细胞内，并大量破坏红细胞 ，并大量破坏红细胞，故病程中发生进行性贫血 ，故病程中发生进行性贫血。恶 性疟原虫可侵犯各期的红细胞，故红细胞破坏广泛 ，故红细胞破坏广泛，贫血显著。 间日和卵形疟原虫常侵犯幼稚红细胞； 三日疟原虫仅侵犯老的红细胞，血中原虫数量少 ，血中原虫数量少，故贫血相对不明显 ，故贫血相对不明显。但可产生可溶性 。但可产生可溶性 循环抗原，不断地产生抗原抗体复合物 ，不断地产生抗原抗体复合物，引起肾脏损害 ，引起肾脏损害。