《生物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第九章 基因治疗 genetherapy

第九章基因治疗 、概念: 经典的基因治疗:指正常的基因整合入细胞 基因组以校正或置换致病基因的一种治疗方 法。 广义的基因治疗:将某种遗传物质转移到患 者细胞内,使其在体内发挥作用,以达到治 疗疾病目的的方法

第九章 基因治疗 一、概念： ◼ 经典的基因治疗：指正常的基因整合入细胞 基因组以校正或置换致病基因的一种治疗方 法。 ◼ 广义的基因治疗：将某种遗传物质转移到患 者细胞内，使其在体内发挥作用，以达到治 疗疾病目的的方法

基因治疗分类 体细胞 (somatic cell)只限于某一体细胞的 基因治疗 基因的改变 令只限于某个体的当代 对缺陷的生殖细胞进 生殖细胞 (germline)行矫正 基因治疗 当代及子代

▪基因治疗分类 ➢ 体细胞(somatic cell) 基因治疗 ➢ 生殖细胞(germline) 基因治疗 ❖ 只限于某一体细胞的 基因的改变 ❖ 只限于某个体的当代 ❖ 对缺陷的生殖细胞进 行矫正 ❖ 当代及子代

1973年第一例人体实验 1978年第二例基因治疗实验 基因治疗动物实验广泛开展 Dr Anderson(1980)首先阐明 基因治疗前景和发展方向 Rosenberg(1990)利用逆转录 病毒将基因导入肿瘤浸润淋巴细胞 TIL),并将TF输回体内,TIF集中 在肿瘤部位,表达neoR

1973年第一例人体实验 1978年第二例基因治疗实验 基因治疗动物实验广泛开展 Dr Anderson（1980）首先阐明 基因治疗前景和发展方向 Rosenberg（1990）利用逆转录 病 毒 将 基 因 导 入 肿 瘤 浸 润 淋 巴 细 胞 （TIL），并将TIF输回体内，TIF集中 在肿瘤部位，表达neoR

1990年9月14日:第一例正式批准的基因治 疗实验开始进行 美国,世界上开展基因治疗最早的国家) 大规模进行基因治疗临床实验必须经历以下阶段: 体外试验和动物试验 I期临床试验6--10名志愿者 Ⅱ期临床试验—20-30名志愿者 I期临床试验充分分析疗效、安全性 中国 1991年7月开始进行基因治疗试验

1990年9月14日：第一例正式批准的基因治 疗实验开始进行 （美国，世界上开展基因治疗最早的国家） 大规模进行基因治疗临床实验必须经历以下阶段： 体外试验和动物试验 I期临床试验——6---10名志愿者 II期临床试验——20---30名志愿者 III期临床试验——充分分析疗效、安全性 中国 1991年7月开始进行基因治疗试验

、基因治疗的策略 The Strategy of Gene Therapy

一、基因治疗的策略 The Strategy of Gene Therapy

)基因置换( gene replacement) 定义:指将特定的目的基因导入特定细胞,通过 定位重组,以导入的正常基因置换基因组内原有的 缺陷基因。 目的:将缺陷基因的异常序列进行矫正。 对缺陷基因的缺陷部位进行精确的原位修复 不涉及基因组的任何改变

（一）基因置换（gene replacement） 定义：指将特定的目的基因导入特定细胞，通过 定位重组，以导入的正常基因置换基因组内原有的 缺陷基因。 目的：将缺陷基因的异常序列进行矫正。 对缺陷基因的缺陷部位进行精确的原位修复， 不涉及基因组的任何改变

基因同源重组技术 ■又称为基因打靶( gene targeting) ■定点整合的条件:转导基因的载体与染色 体上的DNA具有相同的序列。带有目的基 因的载体就能找到同源重组的位点,进行 部分基因序列的交换,使基因置换这一治 疗策略得以实现

◼ 又称为基因打靶(gene targeting） ◼ 定点整合的条件:转导基因的载体与染色 体上的DNA具有相同的序列。带有目的基 因的载体就能找到同源重组的位点，进行 部分基因序列的交换，使基因置换这一治 疗策略得以实现。 基因同源重组技术

要实现基因置换,需要采用同源重组技 术使相应的正常基因定向导入受体细胞 的基因缺陷部位。 n定向导入的发生率约1/100万,采用胚 胎干细胞培养的方法,这种同源重组的 检出率最高可达1/10

◼ 要实现基因置换，需要采用同源重组技 术使相应的正常基因定向导入受体细胞 的基因缺陷部位。 ◼ 定向导入的发生率约1/100万，采用胚 胎干细胞培养的方法，这种同源重组的 检出率最高可达1/10

基因置换必要条件: 1、对导入的基因及其产物有详尽的了解 2、外来基因能有效地导入靶细胞 3、导入基因能在靶细胞中长期稳定存在 4、导入基因能有适度水平的表达 5、基因导入的方法及所用载体对宿主细胞安全无害

基因置换必要条件： 1、对导入的基因及其产物有详尽的了解 2、外来基因能有效地导入靶细胞 3、导入基因能在靶细胞中长期稳定存在 4、导入基因能有适度水平的表达 5、基因导入的方法及所用载体对宿主细胞安全无害

(二)基因添加 因添加或称基因增补( gene augmentation) 通过导入外源基因使靶细跑表达其本身不表达的 基因 类型: ■在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因 而细胞内的缺陷基因并未除去,通过导入正常 基因的表达产物,补偿缺陷基因的功能 ■向靶细胞中导入靶细胞本来不表达的基因,利 用其表达产物达到治疗疾病的目的

（二） 基因添加 基因添加或称基因增补（gene augmentation）: 通过导入外源基因使靶细胞表达其本身不表达的 基因。 类型: ◼ 在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因， 而细胞内的缺陷基因并未除去，通过导入正常 基因的表达产物，补偿缺陷基因的功能； ◼ 向靶细胞中导入靶细胞本来不表达的基因，利 用其表达产物达到治疗疾病的目的