《兽医药理学》课程教学课件（PPT讲稿）20 抗微生物药（3/3）

主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素主要包括氨基苷类和多粘菌素类

主要作用于革兰氏阴性菌的抗 生素 主要包括氨基苷类和多粘菌素类

氨基苷类抗生素·均由含氨基糖分子和非糖部分的糖元结合而成的苷，故称为氨基糖苷类(Aminoglycosides)链霉菌培养液链、新、卡那、妥布、大观、安普庆达、小诺小单孢菌培养液半合成阿米卡星（丁胺）

氨基苷类抗生素 ❖ 均由含氨基糖分子和非糖部分的糖元 结合而成的苷，故称为氨基糖苷类 (Aminoglycosides) ❖ 链霉菌培养液 链、新、卡那、妥布、大 观、安普 小单孢菌培养液 庆达、小诺 半合成 阿米卡星（丁胺）

氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖通过氧桥连接而成氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷

NH2NH-CH20HOHNHR170HaNNHHOZOHZOHOHHOOOHNH-0.-CH2-R2H2N-OHHC-OH3CNH2H2NHOHONH2卡那幕素人RaCH27OHHONH专那#泰BNHONHRR1HO卡那荐素CH2.R2OHCH3链莓素H2N-CH3-0HO9CHNH-R2OHHNR1OH-NH2CH3H2N-R2Ri庆大荐素HHCia庆大素CTataCHa庆大辉素C2CHaNH2OHH2NNH2EOOHHOCH20HCH2-NH2CH2NH2HO新得素BRIHR20.R2JTTOO新鑫紫C—CH2—N2,R2=Ri-.HR1A-OHH2N.OH氨基苷类的化学结构图33-1

1.氨基糖苷类抗生素的共性六个相似（1）化学结构相似(2)体内过程相似(3）抗菌谱相似(4）抗菌机理相似(5）耐药性相似（6）不良反应相似

2.抗菌机理抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药（1）起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成：2）延伸阶段：与30S亚基的P1.蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位（3）终止阶段：阻止终止密码子与A位结合：阻止70S亚基的解离

导致细胞内k+&2）使胞膜缺损通透性增加腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏，引起死亡对静止期细菌有较强的杀灭作用。因而糖苷类是一类杀菌性蛋白合成抑制剂，属于静止期杀菌剂除具有较长的PAE外，还有PEE(Firstexposureeffect，初次接触效应)，即指细菌首次接触氨基糖苷类时，能迅速被杀灭，当未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时其杀菌作用明显降低，因此杀菌作用呈双相反应，初期为快速杀菌，随后缓慢杀菌

❖ 2）使胞膜缺损通透性增加 导致细胞内k+、 腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏，引起死亡， 对静止期细菌有较强的杀灭作用。 ❖ 因而糖苷类是一类杀菌性蛋白合成抑制剂， 属于静止期杀菌剂 ❖ 除具有较长的PAE外，还有PEE(First exposure effect, 初次接触效应)，即指细菌首 次接触氨基糖苷类时，能迅速被杀灭，当未 被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时， 其杀菌作用明显降低，因此杀菌作用呈双相 反应，初期为快速杀菌，随后缓慢杀菌

12.3.TmRNA-tRNA,L0肤链合成的终止和释放抑制细菌蛋白质合成中170S始动复合物的形成poRA2氨基苷类氨基苷类82-tRNA2PODA四环素类3-1RNA3氨基苷类P?达链形放移代肽酰旗转移器拉胎m氯霉素类大环内酯类肽链的延伸阶段林可霉素类核蛋白体循环及有关抗生素作用部位

药动学：，本类药物脂溶性很小，内服不易吸收，几乎全从粪便中排出----肠道感染用注射后吸收迅速，不代谢----大部分经肾小球以原形由尿排出----泌尿道感染

药动学： ❖ 本类药物脂溶性很小，内服不易吸收，几乎 全从粪便中排出-肠道感染用 ❖ 注射后吸收迅速，不代谢-大部分经肾小球 以原形由尿排出-泌尿道感染

抗菌谱：较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌：绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差

抗菌谱： ❖ 较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低 浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉 素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌 如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差