西安交通大学：《药物化学 Medicinal Chemistry》课程教学资源（PPT课件讲稿）第十章 抗肿瘤药 anti-neoplastic agents

第十章抗肿瘤药 Chapter 10 anti-neoplastic agents Ge Meng Nov.20.2010 mengge@mailxjtu.edu.cn Xi'an Jiaotong University

第十章 抗肿瘤药 Chapter 10 anti-neoplastic agents Ge Meng Nov. 20, 2010 mengge@mail.xjtu.edu.cn Xi’an Jiaotong University

Section Introduction 肿瘤是人体器官组织的细胞,在外来和内在 有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞 过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物 与受累器官的生理需要无关,不按正常器官 的规律生长,丧失正常细胞的功能,破坏了 原来器官结构,有的可以转移到其它部位, 危及生命。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿 瘤两大类,良性肿瘤对人体健康影响较小, 而癌症则是一类恶性肿瘤

Section I Introduction ❖ 肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在 有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞 过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物 与受累器官的生理需要无关，不按正常器官 的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了 原来器官结构，有的可以转移到其它部位， 危及生命。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿 瘤两大类，良性肿瘤对人体健康影响较小， 而癌症则是一类恶性肿瘤

肿瘤概述 Cancer意螃蟹。无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为 癌细胞后,人体无法约束它,产生所谓“异常增生”。异常 增生是相对于细胞正常增生而言。人体细胞有一个生长、繁 殖、衰老、死亡的过程。老化细胞死亡后就会有新生细胞取 代它,以维持机体组织和器官正常功能。但是这种正常细胞 增生是有限度,而癌细胞增生则是无止境的。正是由于这种 恶性增生,使人体大量营养物质被消耗。同时,癌细胞还能 释放出多种毒素,使人体产生一系列症状。如果发现和治疗 不及时,癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖,最后导致人 体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至 死亡,后果极为严重

Cancer意螃蟹。无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为 癌细胞后，人体无法约束它，产生所谓“异常增生”。异常 增生是相对于细胞正常增生而言。人体细胞有一个生长、繁 殖、衰老、死亡的过程。老化细胞死亡后就会有新生细胞取 代它，以维持机体组织和器官正常功能。但是这种正常细胞 增生是有限度，而癌细胞增生则是无止境的。正是由于这种 恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能 释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗 不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人 体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至 死亡，后果极为严重

40 8>oE单 30 20 10 0 Stomach Colon Li Lung Prostate Breast Cervix From left to right World average, Africa, North-America, South-America, North-West Europe, china

From left to right: World average, Africa, North-America, South-America, North-West Europe, China

致癌因素 1.电离辐射 肿瘤概述 2.热辐射 3.机械刺激 物理因素 化学因素 致癌 因素 1病毒 2.2细菌 多环芳烃 3.3霉菌 2、亚硝胺类 3、其他化学物质(染料、奶 生物因素 油黄、黄曲霉毒素)

致癌 因素 化学因素 物理因素 生物因素 致癌因素 1、多环芳烃 2、亚硝胺类 3、其他化学物质 (染料 、奶 油黄、黄曲霉毒素) 1. 电离辐射 2. 热辐射 3. 机械刺激 1. 1.病毒 2. 2.细菌 3. 3.霉菌

→》抗肿瘤药的应用趋势 ÷1.从单一治疗向综合治疗 2从单一药物到联合用药 3.从姑息治疗向根治治疗 4.从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物

抗肿瘤药的应用趋势 ❖ 1.从单一治疗向综合治疗 ❖ 2.从单一药物到联合用药 ❖ 3.从姑息治疗向根治治疗 ❖ 4.从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物

根据化学结构和来源分类 1 剂氮芥类、亚硝脲类等 抗代鴻蚴叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 2■3■45■6 茄生丝裂霉素、博来霉素等 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 肾上腺皮质激素、雌激素等 类配合物和酶等

3.抗 生 素 2.抗代谢物 4.植 物 药 5.激 素 6.杂 类 1.烷 化 剂 氮芥类、亚硝脲类等 丝裂霉素、博来霉素等 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 肾上腺皮质激素、雌激素等 铂类配合物和酶等 根据化学结构和来源分类

抗肿瘤药物的分类 抗癌药 生物靶标和机制 直接作 抗代谢 基于肿瘤信 用于DNA 抗肿瘤 抗有丝分裂 号传导机制 烷化剂 嘧啶拮抗物 管组装抑制剂蛋白激酶抑制剂 金属铂配合物 嘌呤拮抗物 微管稳定剂 蛋白酶体抑制剂 天然产物 叶酸拮抗物 微管组装促进剂 DNA拓扑 异构酶抑制剂

抗肿瘤药物的分类 抗癌药 直接作 用于DNA 抗代谢 抗肿瘤 抗有丝分裂 烷化剂 嘧啶拮抗物 微管组装抑制剂 金属铂配合物 基于肿瘤信 号传导机制 嘌呤拮抗物 天然产物 叶酸拮抗物 DNA拓扑 异构酶抑制剂 微管稳定剂 蛋白激酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 微管组装促进剂 生物靶标和机制

Section直接作用于DNA的药物 Agents Directly Acting on DNA 冷一、烷化剂( Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂 ( Bioalkylating Agents),属周期非特异性药。 ☆烷化剂对增生较快的正常细胞如骨髓细胞, 肠上皮细胞等也产生抑制,有较严重的毒副 作用,如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等, 临床上多采用合并用药

Section II 直接作用于DNA的药物 Agents Directly Acting on DNA ❖一、烷化剂（Alkylating agents） ❖ 烷化剂属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂 (Bioalkylating Agents)，属周期非特异性药。 ❖ 烷化剂对增生较快的正常细胞如骨髓细胞， 肠上皮细胞等也产生抑制，有较严重的毒副 作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等， 临床上多采用合并用药

结构特点和生物活性 分子结构中具有活泼的烷化基团,在体内能 形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团 的化合物,进而与细胞中的生物大分子(DNA, RNA,酶)冲含有丰富电子的功能基团(如氨 基,巯基,羟基,羧基、磷酸基等)发生共价 结合,形成交叉联结或引起脱嘌呤作用,使 核碱配对错码,DNA分子的链发生断裂,造 成DNA结构和功能的损害,丧失活性,最终 导致肿瘤细胞死亡,抗肿瘤活性强

结构特点和生物活性 ❖ 分子结构中具有活泼的烷化基团，在体内能 形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团 的化合物，进而与细胞中的生物大分子(DNA， RNA，酶)中含有丰富电子的功能基团(如氨 基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等)发生共价 结合，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使 核碱配对错码，DNA分子的链发生断裂, 造 成DNA结构和功能的损害，丧失活性，最终 导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强