长春工业大学：《药物合成反应》课程教学资源（PPT课件讲稿）第四章 缩合反应 Condensation Reaction

長春工主大孝 CHANGCHUN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY 第四章缩合反应 Condensation Reaction

第四章 缩合反应 Condensation Reaction

定义:两个及两个以上有机化合 物通过反应形成一个新的较 大分子或同一分子内部发生 分子内的反应形成新分子的 反应称为缩合反应。 用途:形成新的碳-碳键或碳-杂键 長春王大孝CCUT CHANGOHUN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

定义：两个及两个以上有机化合 物通过反应形成一个新的较 大分子或同一分子内部发生 分子内的反应形成新分子的 反应称为缩合反应。 用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键

缩合反应CC键形成) α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 β-羟烷基、β羰烷基化反应 亚甲基化反应 an)环氧烷基化反应 环加成反应

缩合反应(C-C键形成) •-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 •-羟烷基、 -羰烷基化反应 •亚甲基化反应 •,-环氧烷基化反应 •环加成反应

長春工主大孝 CHANGCHUN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY 第一节 α-羟烷基、卤烷 氨烷基化反应

第一节 α-羟烷基、卤烷基、 氨烷基化反应

4110-羟烷基化反应 411.1 Aldols缩合醇醛(酮)縮合 4.1.1.2不饱和烃的羟烷基化反应( Prins反 应) 411.3芳醛的α羟烷基化反应安息香缩合) 4.1.14机金属化合物的a-羟烷基化

4.1.1 -羟烷基化反应 •4.1.1.1 Aldol缩合[醇醛(酮)缩合] •4.1.1.2不饱和烃的-羟烷基化反应(Prins反 应) •4.1.1.3芳醛的-羟烷基化反应(安息香缩合) •4.1.1.4有机金属化合物的-羟烷基化

1.Aldo缩合(醇醛缩合、羟醛缩合反应) 在稀酸或稀碱催化下通常为稀碱), 分子醛(或酮)的α-氢原子加到另一分 子醛或酮)的氧原子上,其余部分加到 羰基碳上,生成β羟基醛(或酮),这个 增长碳链的反应称为Ado缩合反应。 長春王大孝CCUT CHANGOHUN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

1.Aldol缩合(醇醛缩合、羟醛缩合反应) 在稀酸或稀碱催化下(通常为稀碱)， 一分子醛(或酮)的-氢原子加到另一分 子醛(或酮)的氧原子上，其余部分加到 羰基碳上，生成-羟基醛(或酮)，这个 增长碳链的反应称为Aldol缩合反应

O O 10%Naoh CH3-C-H+ CH2-C-H 5°C OH O CH3-CH-CH2-C-H 長春王大孝CCUT CHANGOHUN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

+ 5℃ 10% NaOH CH3 C OH CH2 C H O H CH3 C H O CH2 C H O H  

反应机理 碱催化 Step 1 :0 HO: + H-CH,CH--HOH +:CH-CH+CH,=CH Step 2 烯醇负离子 CH2CH +: CH-CH=CH3CHCH2CH An alkoxide ion CH=CH 長春王大孝CCUT CHANGOHUN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

反应机理 碱催化 HO + H CH2CH O HOH + CH2 CH O CH2 CH O Step 1 Step 2 烯醇负离子 CH3 CH O CH O CH2 CH2 CH O CH3 CH O CH2 CH O An alkoxide ion

反应机理 碱催化 Step 3 OH CH3 CHCH,CH+ HOH=F)CH3 CHCH,CH + OH Stronger base Weaker ase Step 碱催化利于醛的缩合,而不利于酮的缩合。 長春王大孝CCUT CHANGOHUN UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

Step 3 CH3 CH O CH2 CH O HOH CH3 CHCH2 CH OH O OH Stronger base Weaker base 碱催化利于醛的缩合，而不利于酮的缩合。 反应机理 碱催化 Step 4

活性:酮<醛 Ba(oh2 CH3C H2C-C-CH3 CH3 H CH 3 2或H3PO4 H3C-C-CH2-C-CH3 OH CH Ha C-C=cH-C-CH2% CHO H2o OHC(CH2)3-CH-CHO 115℃C C3H7 620 C3H7

活性：酮<醛 CHO C3 H7 115℃ H2 O OHC (CH2) 3 CH CHO C3 H7 CH C CH3 O H3 C C CH3 I 2或H3 PO4 CH2 C CH3 O H3 C C CH3 OH Ba(OH) 2 H2 C C CH3 O H CH3 C + CH3 O 62% 71%