南京医科大学：《卫生毒理学》课程教学课件（打印版）第五章 外源化学物毒性作用的影响因素 Factors Influencing Toxicity

第五章外源化学物毒性作用的 影响因素 (Factors Influencing Toxicity)

【目的要求】 >掌握影响外源化学物毒性作用的化学物 因素、机体因素和环境因素 >掌握外源化学物联合作用及类型 熟悉基因多态性及环境基因组计划

【内容】 >化学物因素：化学结构、理化性质，不纯 物和化学物的稳定性 >机体因素：物种、个体间遗传学差异，基 因多态性，环境基因组计划，个体因素对 毒性易感性的影响 >环境因素：温度、气湿、气压 >~联合作用及类型：相加作用、独立作用， 协同作用、加强作用、拮抗作用

外源化学物或其代谢产物必须以具有生 物学活性的形式到达靶器官、靶细胞， 达到有效的剂量、浓度，持续足够时间， 并与靶分子相互作用，或改变其微环境， 才能够造成毒性作用

影响毒作用的主要四类因素 化学物因素 环境因素 机体因素 联合作用

了解影响毒作用因素的意义 1.在评价化学物毒性时，可设法加以控制 以避免其千扰，使实验结果更准确，重 现性更好 2.人类接触化学物时，这些因素并不能控 制，因此，以动物实验结果外推人时， 特别在制订预防措施时，都应予以注意 6

第一节化学物因素 一、化学结构 (一)化学结构与毒作用性质： >每一种外源化学物的毒性是其固有的性 质，它是由化学物的化学结构所决定的

>研究外源化学物化学结构和毒性效应之 间的关系，找出其规律，在毒理学研究 中具有重要意义 >化学结构与毒作用性质的关系很复杂， 分析毒作用性质，应注意分子的整体性， 基团特殊性以及它们的关系

化学物的化学结构 化学物的化学活性 化学物的理化性质 化学物的生物学活性 >外源化学物的化学结构是决定毒作用的重 要物质基础，因为他决定了毒物的理化性 质和化学活性，因而决定了毒物在体内可 能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的 性质和大小 9

(二)化学结构与毒性大小 经过大量研究，目前已找到一些有限的 化学结构与毒性大小之间的规律 1、取代基的影响 (1)苯及苯的衍生物