《化学制药工艺学》课程教学课件（打印版）第三章 合成药物工艺研究

第三章合成药物工艺研究 第一节概述 第二节反应物的浓度与配料比（重点） 第三节溶剂的选择和溶剂化效应（重点） 第四节反应温度和压力 第五节催化剂（重点） This document is producedbytrialversionof Print2Flash.Visitwww.print2flash.comformoreinformation

上一章：讨论了药物合成工艺路线的确 定（包括设计、选择、优化等）。 本章：主要研究反应物分子到产物分子 的反应过程，深入讨论药物的化学合 成工艺中的具体问题和相关理论。 This docum isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for more infoio

第一节概述 药物的生产工艺也就是各种化学单元反 应与化工单元操作的有机组合和综合 应用。 有机化学 药物合成反应. 化学单元反应：氧化反应、还原反应、 水解反应、缩合反应、重排反应 化工单元操作：离心、过滤、干燥、减 压蒸馏、洗涤. 化工原理 化工机械. This document is produced by trial version of Print2Flash.Visit www.print2flash.com for more information

合成药物工艺研究需要探索化学反应条件对反应物 所起作用的规律性。 化学反应的内因（物质的性能） 主要指参与反应当分子中原子的结合态、键的性 质、立体结构、功能基活性，各种原子和功能基 之间的相互影响及理化性质等。 化学反应的外因（反应条件） 反应条件，也就是各种化学反应单元在实际生产 中的一些共同点：配料比、反应物的浓度与纯度、 加料次序、反应时间、反应温度与压力、溶剂、 催化剂、pH值、设备条件、反应终点控制、产物 分离与精制、产物质量监控等。 This docum isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for more infoio

药物生产工艺研究的七个重大课题： 1)配料比 参与反应当各物料相互间物质量的比例称为配料比。 通常物料以摩尔为单位，则称为投料的摩尔比。 2)溶剂 化学反应的介质、溶剂化作用、次序、温度 3)催化 酸碱催化、金属催化、相转移催化、酶催化等，加 速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。 4)能量供给 化学反应需要热、光、搅拌等能量的传输和转换等。 This docm isproduced byrial version ofPrFVisit www.prinfashom formorenfoio

去5)反应时间及其监控 适时地控制反应终点。可使获得的生成物纯度高、 收率高。 46)后处理 蒸馏、过滤、萃取、干燥等分离技术。 集7)产品的纯化和检验 化学原料药的最好工序（精制、干燥、包装）必 须在符合GMP规定的条件下进行。 This docum isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for more infoio

心第二节反应物的浓度与配料比 、 化学反应过程 化学反应按其过程，可分为简单反应和复杂反应 两大类。 简单反应一由一个基元反应组成的化学反应，称 为简单反应。 复杂反应一两个基元反应构成的化学反应则称为 杂反应。如可逆反应、平行反应和连续反应 等 This docm isproduced byrial version ofPrFVisit www.prinfashom formorenfoio

1.单分子反应 在一基元反应过程中，若只有一分子参与反应，则 称为单分子反应。反应速度与反应物浓度成正比 -dC/dt kC 热分解反应-一烷烃的裂解 异构化反应-顺反异构 分子重排-Beckman重排、联苯胺重排 酮型和烯醇型的互变异构 This docum isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for more infoio

心62.双分子反应 当两分子碰撞时相互作用而发生的反应成为双分子 反应，也即二级反应。反应速度与反应物的乘积 (相当于二次方)成正比。 dc/dt =kC CB 加成反应-一羰基加成、烯烃加成 取代反应-饱和碳原子、芳核、羰基上的取代、 消除反应 This docm isproduced byrial version ofPrFVisit www.prinfashom formorenfoio

3.零级反应 若反应速度与反应物浓度无关，而仅受其它因素影 响的反应为零级反应，其反应速度为常数。 -dC/dt=k ·光化学-光强 ·表面催化-一表面状态 ·电解反应-一通过的电量 This docum isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for more infoio