《化学制药工艺学》课程教学课件（打印版）第二章 药物工艺路线的设计和选择

第二章药物工艺路线的设计和选择 This docm isproduced byrial version ofPrnFVisit www.prinfashom formorenfoio

·第一节慨述（了解） ·第二节药物工艺路线的设计（重点） ·第三节药物工艺路线的评价与选择（重点） This document isproduced by trialversionofPrint2Flash.Visitwww.print2flash.comformoreinformation

心第一节慨述 A、全合成、半合成 B、工艺路线设计与选择的研究对象 C、药物生产工艺路线选择的重要性 D、理想的药物工艺路线 This docm isproduced byrial version ofPrnFVisit www.prinfashom formorenfoio

第一节 慨述 *全合成一化学合成药物一般由结构比较简单的化工原 料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。 囊半合成一由已知具有一定基本结构的天然产物经化学 改造和物理处理过程制得。 一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种合成途径。 药物工艺路线一通常将具有工业生产价值的合成途径，称 为药物的工艺路线或技术路线。是最经济和最有效的 This docmsproduced byrers fP Visit hfoinfoion

工艺路线设计与选择的研究对象 1、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大 幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强 的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。 2、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、 选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、 降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效 益和良好的社会效益。 This docm isproduced byrial version ofPrnFVisit www.prinfashom formorenfoio

《工艺路线设计与选择的研究对象 3、新药创制 经过筛选，发现先导化合物，合成一系列目标化合物，优选出 最佳的有效化合物 对有开发前景的有效化合物，进行药理学、药剂学研究。-一 一合成一定量的化合物进行试验研究-一一-用量不大 临床使用一一—用量也不大，讲究产品质量、稳定性、药效一 -一研究讲究速度而不是经济效益 临床试用效果好，进行生产研究，讲究工艺路线的工业化、最 优化、降低生产成本放在首位-一一药物工艺路线设计重要性显 现出来 This docmt isproduced byrialveriofPrnVisit wwwprinom for more infoio

先导化合物：创新药物首先要找到具有特 定生物活性的新型化合物，人们不能凭空 想象设计新型药物，而是以活性化合物为 样板进行改造、修饰而得，这一样板化合 物叫先导化合物。 This docm isproduced byrial version ofPrFVisit www.prinfashom formorenfoio

先导化合物来源： (一)天然资源一植物、微生物、动物 中药青蒿→青蒿素→蒿甲醚、青蒿素琥珀酸酯 (二)现有药物 1.药物毒、副作用 磺胺类药物降血糖副作用→磺酰尿类降血糖药 2.药物代谢物 奥沙西泮←地西泮 3.现有突破性药物 Me-Too药物 This docm isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for more infoio

先导化合物来源： (三)活性内源性物质 氟尿嘧啶←尿嘧啶 西米替丁（组胺，受体拮抗剂）←一组胺 (四)组合化学和高通量筛选 合理药物设计(Rational Drug Design) 一针对与疾病有关的酶或受体来设计药物 非合理药物设计(Irrational Drug Design) This docm isproduced byrial version ofPrnFVisit www.prinfashom formorenfoio

药物生产工艺路线选择的重要性 ·药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。 它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术 高低的尺度。 ·特别对于分子结构复杂，化学合成步骤较多的药 物，工艺路线设计和选择尤为重要，所以必须探 索工艺路线的理论和策略，寻找化学合成药物的 最佳途径 This docum isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for more infoio