《化学制药工艺学》课程教学课件（打印版）第十章 芦氟沙星的生产工艺原理

水解完全 中和 乙醇用量、尾气吸收 速 温度 空气 配比 T、 T、DVS 水分 回收 奥美拉唑的生产工艺原理 This docum isproduced byrial version of www.prinfash.om

第十章芦氟沙星的生产工艺原理 第一节概述（了解） 第二节芦氟沙星的合成路线及其选择 (重点) 第三节芦氟沙星的生产工艺原理及其过程 (重点) This documentisproducedbytrialversionofPrint2Flash.Visitwww.print2flash.comformoreinformation

第一节 概述 。芦氟沙星(Ruf1 oxacin),化学名为9-氟-2,3-二氢-10 (4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7-吡啶并-1,2,3-de]-1, 4-苯并噻嗪-6-羧酸，药用芦氟沙星是其盐酸盐。即盐酸 芦氟沙星 COOH COOH This docm isproduced byrial version of PrnFVisit www.prinfashom formoreinfoio

盐酸芦氟沙星(7-2)的物理性质： 类白色至淡黄色结晶性粉末： 无臭，味微苦： Tf:300301℃， 在氢氧化钠溶液中易溶，在水或乙醇中微溶。 芦氟沙星(7-1)：意大利米地兰(Mediolanum)制药公司开 发的第三代长效喹诺酮类抗菌药， 已在许多国家和地区上市 芦氟沙星抗菌作用机制：与其他氟喳诺酮类抗菌药一样， 通过抑制细菌的DNA螺旋酶， 使细菌的DNA合成受阻而起杀菌作用。 This documt isproduced byrialverofPrnVisit wwwprinom for moreinfoio

芦氟沙星(7-1)的抗菌活性：与第三代氟喹诺酮类抗菌药相 似，对大部分呼吸道及泌尿道的革兰氏阳性及革兰氏阴 性需氧菌均有很好的抗菌活性。优良抗菌活性与其药代 动力学有关，其在血浆中的半衰期长达3540h。 芦氟沙星适用：肺炎、急慢性支气管炎、急性扁桃体炎、 急性咽喉炎、急性膀胧炎、急慢性肾盂肾炎、前列腺炎 急性菌痢、感染性腹泻等。 常见不良反应：胃肠道反应，如消化不良、恶心等： 神经系统反应，包括神经过敏、头痛、头晕、失眠、震颤 及疲劳，可引起过敏反应，影响机体的反应机敏性。 This docm isproduced byrial version ofPrnFVisit www.prinfashom formorenfoio

常见的喹诺酮类药物 COOH This docmt is produced byrialversioofPrnVisit wwwprinom for moreinfoio

喹诺酮类药物的药效团示意图 与DNA结合部位 0 R6 0 与酶的结合部位 与酶的结合部位 X8 N 自动组装区 作用机制：抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶V This docm isproduced byrial version of PrnFVisit www.prinfashom formoreinfoio

可可2入建 但活柱有所，响 氧及骏基对活性 是不可蒙少的 H大30倍 1位由烃基，环经基取 及卤素，可增大抗苗谱 筑香经登费最装 可与N形成环状收代基 构效关系 This docmt is produced byrialversioofPrnVisit wwwprinom for more infoio

研究历史：喹诺酮类药物研究起于20世纪60年代初。1962 年Lesher等发现第一个此类抗茵药萘啶酸(Nalidixic Acid,7-3)后，迄今已合成3万多个衍生物，并进行抗 菌筛选，已开发和正开发的品种近百个，已成为一类作 用和地位与B内酸胺类抗生素相当的全合成抗菌药 发展大致经历了三代 第一代：主要为萘啶酸(？-3)和吡咯米酸(Piromidic Acid,7-4),它们仅对大多数革兰氏阴性菌有抗菌作用 而对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌几乎无活性。 此类药物特点：与其他抗生素之间无交叉耐药作用。 COOH D0 COOH HC NN 萘啶酸 C2Hs 。(7-3). (7-)H 此咯米酸 This docm isproduced byrial version ofPrnFVisit www.prinfashom formorenfoio

第二代：代表药物为西诺沙星(Cinoxacin,7-5)和吡哌酸 (Pipemidic Acid,7-6),此类药物虽然只对革兰氏阳性 菌有作用，但较第一代药物有明显的优点。 例如吡哌酸对绿脓杆菌有活性， 对萘啶酸、吡咯米酸高度耐药菌株也有抑制作用。 0 COOH COOH C2Hs C2Hs (7-5) (7-6) 西诺沙星 吡哌酸 This document is produced by trial version of Print2Flash.Visit www.print2flash.com for more information