山东大学：《药物分析》课程电子教案（PPT课件讲稿）第三章 药物的杂质检查

第三章药物的条质检查 基本要求 第一节概迷 第二节一般条质的检查方法 第三节特殊杂质的检査方法 练习与思考 返回生目录

第三章 药物的杂质检查 基本要求 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 返回主目录 第一节 概述 练习与思考

基本要求 掌握一般杂质检查的原理、方法和计 算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用

基本要求 一 、掌握一般杂质检查的原理、方法和计 算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用。 返 回

第一节概述 药物的纯度要求 1.药物纯度的概念:药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2.药物纯度的要求是不断提高: 例如:度冷丁1948年收入BP,1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体(工)和(Ⅲ),有时高达20%~30% 再如:ASA中除了SA外,还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物,具有致敏作用

一、药物的纯度要求 1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高： 例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。 再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 第一节 概述

3.药物纯度的评价: 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度

3．药物纯度的评价： 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度

二、杂质的来源与种类 了解药物中的杂质的来源和种类,可制定出检查的项目和方法 杂质的概念药物中存在的无治疗作用,影响药物的疗效和稳 定性,甚至对人体健康有害的物质,称为药物的杂质

二、杂质的来源与种类 了解药物中的杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法 杂质的概念 药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳 定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质

)杂质的来源 有两个方面:一是在生产过程中引入;二是在贮藏过程中引入 1.生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中,未反应的原料、中间体和副产物 n:药用NaC的Br、I、SO42、K+、Ca2+、Mg2+ ASA中的SA;地西泮中的去甲安定;吗啡中的器粟碱

（一）杂质的来源 有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。 1. 生产过程中引入的杂质 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物 例如：药用NaCl的Br-、I -、SO4 2-、K+ 、Ca2+ 、Mg2+ 、 Fe3+ ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱

再如制剂中生成的杂质:ASA片、栓剂中SA的检查;盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。 生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如:无味氯霉素存在A、B晶型,其中B为有效,A为低效。 苯甲咪唑有A,B,C三种晶型;20%;40%~60%;90%

再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。 生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。 苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%

2贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、 异构化、晶型转化、聚合等变化,而产生的有关杂质。 如:ASA水解生成S八和醋酸;阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸; 麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物

2.贮藏过程引入的杂质 主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、 异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。 如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸； 麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物

费费曷费曷曷品曷品曷品是品为品 (二)杂质的种类与分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质;按性质可分为信 号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛,在 多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指 在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质 般无害,但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平,氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质,如重金属、砷盐、氰化 物等,对人体有害,在药品标准中必须严格控制

（二）杂质的种类与分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在 多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指 在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一 般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化 物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制

三、杂质的限量检查 1.杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量,叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几(ppm)来表示

三、杂质的限量检查 1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示