《药物化学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs

第三章外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs 内容包括: 第一节拟胆碱药 第二节抗胆碱药 第三节拟肾上腺素药 第四节组织胺H1受体拮抗剂 第五节局部麻醉药

第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs 内容包括： 第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药

第一节拟胆碱贫 Cholinergic drugs 毒蕈碱型受体(M受体:M1,M2,M3, 胆碱受体 M4,M5 烟碱型受体(N受体:N1,N2) HO N N(CH3)3 CH3 muscarine Nicotine

第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 胆碱受体 毒蕈碱型受体（M受体: M1，M2，M3， M4，M5 ） 烟碱型受体（N受体:N1,N2） O HO H3C N +(CH3 )3 N N CH3 Muscarine Nicotine

M受体,心脏活动抑制(M2),平滑肌收缩(M3) ,腺体分泌增加(M、M3),瞳孔缩小(M3)等 老年痴呆(M1) N1位于神经节突触后膜,可引起自主神经节的 节后神经元兴奋,肾上腺素释放増加。 N2受体位于骨骼肌终板膜,可引起运动终板电 位,导致骨骼肌收缩

N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的 节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。 M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩（M3） ，腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩小（M3）等。 老年痴呆（M1） N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电 位，导致骨骼肌收缩

拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物 直接拟胆碱药:作用并兴奋Ach受体 (M受体N受体) 间接拟胆碱药:抑制Ach-E,使ACh水解受到 抑制,增加内源性Ach在突触间隙中的量

拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物 ◼直接拟胆碱药：作用并兴奋Ach-受体 (M 受体/N 受体) ◼间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量

分类 人工合成的 M受体激动剂天然生物碱 可逆的 胆碱酯酶抑制剂 不可逆的

分类 ◼M受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 人工合成的 天然生物碱 可逆的 不可逆的

M受体激动剂 muscarinic receptor agonists M样作用:引起心肌收缩力减弱,心率减慢;消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩;动脉血管平滑肌松 弛,血管舒张,但大剂量又可使静脉血管收缩;腺 体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留;降低 眼内压,治疗青光眼;大部分胆碱受体激动剂还具 有吗啡样镇痛作用,可用于止痛

◼ M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松 弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺 体分泌增加。 ◼ M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 ◼ M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低 眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具 有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 一、M受体激动剂 muscarinic receptor agonists

)人工合成的乙酰胆碱类似物 CH N*(CH3)3 3 乙酰胆碱(ACh) ACh对所有胆碱能受体部位无选择性,导致产生副作用。 ACh为季铵结构,不易透过生物膜,因此生物利用度极低。 ACh化学稳定性差,在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解 或胆碱酯酶催化水解,失去活性

◼ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ◼ ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。 ◼ ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解 或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 O O CH3 N +(CH3 ) 3 一）人工合成的乙酰胆碱类似物 乙酰胆碱（ACh）

名称 结构式 临床应用 乙酰胆碱 Acetylcholine cH O N(CH3 CH 醋甲胆碱 3 口腔粘膜干燥症 Methacholine H3Co N (CH3)3 CI 支气管哮喘诊断剂 E出胆0。~m青光眼:缩瞳 Beth:" hol人。人meq腹气胀;尿潴留 方法要点: 亚乙基上增加一个甲基取代,水解↓。 乙酰基→氨乙酰基,酯基稳定性↑

名称 结构式 临床应用 乙酰胆碱 Acetylcholine — 醋甲胆碱 Methacholine 口腔粘膜干燥症； 支气管哮喘诊断剂 卡巴胆碱 Carbachol 青光眼；缩瞳 氯贝胆碱 Bethanechol 腹气胀；尿潴留 O O CH3 N +(CH3 ) 3 O O H3 C N +(CH3 ) 3 Cl - CH3 O O H2 N N +(CH3 ) 3 Cl - O O H2 N N +(CH3 ) 3 Cl - CH3 方法要点： 亚乙基上增加一个甲基取代，水解↓。 乙酰基→氨乙酰基，酯基稳定性↑

胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 若有甲基取代可阻止胆碱酯 以两个碳原子 五原子规则长度为最好 酶的作用,延长作用时间 且N样作用大于M样作用 带正电荷的氮是活性必需的 被乙基或苯基 若以As(CH3S(cH3)2 取代活性下降 Set(cH3)优代替活性下降 氨甲酰基取代使酯键稳定 若有甲基取代,N样作用大为减 氮上以甲基取代为最好,若以氢 弱,M样作用与乙酰胆碱相当 或大基团如乙基取代则活性降低, 若三个乙基则为抗胆碱活性 s异构体的活性大大高于R异构体

胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 O N+ O 以两个碳原子 长度为最好 若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当 带正电荷的氮是活性必需的， 若以As + (CH3) 3、S + (CH3) 2或 Se + (CH3) 2代替活性下降 氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性 若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用 被乙基或苯基 取代活性下降 五原子规则 氨甲酰基取代使酯键稳定 S-异构体的活性大大高于R-异构体

二)生物碱类M受体激动剂 名称 结构式 临床应用 HO 毒蕈碱 Muscarine人。人 毛果芸香碱 N 青光眼 Pilocarpine c 槟榔碱 CHe 驱绦虫药 Arecoline CH 3

二）生物碱类M受体激动剂 名称 结构式 临床应用 毒蕈碱 Muscarine — 毛果芸香碱 Pilocarpine 青光眼 槟榔碱 Arecoline 驱绦虫药 H3 C O N +(CH3 ) 3 HO N N O H3 C CH3 O N CH3 O CH3 O