《微生物学》课程教学资源（文献资料，打印版）HIV研究不能误入歧途

HIV研究不能误入歧途 几十年来，研究者们一直在尝试控制和根除HIV病毒。HIV发现者之一 著名病毒学家Jay Levy指出，HIV领域存在一些错误的认识，一些值得关注的 理念受到了忽视。他在四月十四日的Trends in Molecular Medicine杂志上 发表文章，号召HIⅣ研究者们保持怀疑精神，不要漏掉其他有潜力的治疗途 径。 “这篇文章可能会引发争议，但人们需要了解事情的另一面，”加州大学 的L©vy说。“我希望HIV研究者们能够停下脚步，关注那些有潜力的研究方 向。 Ly在文章提出了值得反思的六大问题，他认为思考这些问题可以帮助人 们更好的理解艾滋病，寻找新的治疗策略。 1.HIV感染到底是不是绝症？ 人们过去认为，确诊HIⅣ就相当于宣判了死刑。但有证据表明，小部分 HV感染者不接受治疗也不表现出症状，能够正常的生活。这些人的免疫系统 能够控制病毒十年以上，甚至超过三十五年。“研究这些抵御了HIV感染的 人，可以加深我们对艾滋病预防的理解，这一点很重要，”LVy写到。 2.人体的先天免疫是否与适应性免疫同样重要？ 研究者们发现，有些人感染HⅣ多年也不表现出症状，有些人多次接触 HIV也没有被感染。在这些案例中，先天免疫系统（抵御病毒的第一道防线）起 到了非常重要的作用。如果先天免疫应答失败，适应性免疫(T细胞和B细胞) 就会开始起作用。Ly认为先天免疫系统应该受到更多的关注，尤其是其中的 免疫细胞及其分泌的因子。这方面的研究可以帮助研究者们找到更好的办法预 防HIV感染和艾滋病

3.CD8+T细胞对抗HIV的机制 免疫系统是一个复杂的细胞群体，能通过多种机制攻击病原体。人们研究 HIV已经有三十多年了，但还没有完全了解免疫细胞的应答机制。CD8+T淋巴 细胞一直是HIⅣ研究者们关注的焦点，这些细胞能够杀死被感染的细胞，对 HIV病毒进行控制。 Levy在文章中探讨了CD8+T细胞控制HIV的另一种机制：它们分泌的因 子能在不杀死细胞的情况下抑制病毒，允许被感染细胞继续发挥功能。在这种 情况下，病毒不能生产，细胞也不会死亡。这种免疫应答适用于所有类型的 HIV,人们可以在此基础上增强免疫系统的杭病毒应答和开发相应的疫苗。 CD8+T细胞的两种活性都需要得到重视。 4.什么时候应当进行抗逆转录病毒治疗？ 不可否认，抗逆转录病毒药物取得了很大的成功，降低了病毒载量、减少 了病毒传播、提高了HⅣ患者的生活质量。现在医生们往往一诊断出艾滋病就 开这些药物。但Levy提出了自己的质疑：在患者没有出现症状时，是否值得 让其承受长期服药带来的副作用（包括肾脏和肝脏损伤）。“终生使用ART相当 于一直接受化疗，”他在文章中写到。 最近在艾滋防治中还出现了用治疗来预防(treatment as prevention) 的趋势，卫生机构将抗逆转录病毒药物发给HV阴性的高危人群，以降低他们 被病毒感染的几率。Ly对此感到忧虑，抗逆转录病毒药物还是一种新治疗策 略，目前还不清楚如果个体因为副作用（恶心或疲劳）中断用药会不会影响其效 果。此外，这样使用药物可能会促使病毒产生耐药性。人们应当充分考虑到这 种药物的毒性，以及病毒出现抗性的风险。“只注重眼前利益会让人误入歧 途，”他说

5.HIV疫苗应当考虑什么策略？ LeVy还指出，目前HV疫苗的临床试验存在一个很大的问题。这些试验大 多是在寻找更好的中和性抗体，即使获得成功也是很有限的。开发其他疫苗策 略其实更有前景，比如说强化免疫系统的抗病毒应答，尤其是先天免疫系统。 此外，研究经常接触HV但却没有感染的个体，或者用灭活病毒制作疫苗都是 很有价值的。 6.治愈HIV走什么途径？ “柏林病人”因为移植了可以抵抗HIV的干细胞，实现了HIV治愈。这样 的案例激励了许多研究者向这一目标努力，但人们选择的有些方向还缺乏坚实 的实验基础，Lvy说。要想清除已经整合到细胞基国组的病毒，就需要更好的 认识其中的挑战。 Ly看好的是，通过基因编辑模拟“柏林病人”接受的治疗。他还相信， 增强免疫系统的抗HIV应答，是通向成功的捷径。“这样可以实现持久的HIV 控制，就像那些长期不发病的感染者一样。这种策略可以避免病毒复制及其有 害影响，最终实现HIV的‘功能性治愈’。” LVy还在文章中指出，“研究者们需要认真审视研究得出的结果，思考自 己的观察是不是真正的答案，以免忽视或者遗漏了更有价值的东西