浙江大学远程教育学院：《药物分析》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 药物的杂质检查 第1节 概述

Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 2021/1229 第3章第1节-概述

药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 2021/12/29 第3章第1节-概述 1

第3章药物的杂质检查(1) 主要内容 1.概述 般杂质的检查方法 3.特殊杂质的检查方法 2021/1229 第3章第1节-概述

2021/12/29 2 第3章 药物的杂质检查(1) 1. 概述 2. 一般杂质的检查方法 3. 特殊杂质的检查方法 主要内容 第3章第1节-概述

·本章学习要求 掌握: 杂质限量的定义与计算方法 般杂质〈氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂) 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉: 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 2021/1229 第3章第1节-概述

2021/12/29 3 本章学习要求 掌握： 杂质限量的定义与计算方法 一般杂质（氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂） 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉： 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 第3章第1节-概述

1.概述 什么是 杂质? 1.1药物的纯度 8药物的纯度( purity of drug)是指药物的纯净程度 药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素 杂质检查是控制药物纯度的一个最重要的方面, 故杂质检查也称纯度检查 杂质(my—指元治疗作用,影响药物稳 炙性或疗数,甚至对人体健康有害的物质 注意药用純度与化学純度的区别 2021/12/29 第3章第1节-概述

2021/12/29 4 1.概 述 1.1药物的纯度 药物的纯度(purity of drug)是指药物的纯净程度 药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素 杂质检查是控制药物纯度的一个最重要的方面， 故杂质检查也称纯度检查 什么是 杂质？ 杂质(impurity)——指无治疗作用，影响药物稳 定性或疗效，甚至对人体健康有害的物质 注意 药用纯度与化学纯度的区别 第3章第1节-概述

1.2杂质的来源 原料,中间体,副产物 试剂,溶剂,催化剂; 来源: 器皿、装置、管道等影响 制剂过程中产生的杂质 生产过程中引入 同分异构及同质异晶现象 贮藏过程中产生保管不当、贮藏时间过长; 湿度、温度、光、空气影响 微生物作用等而产生: 降解物、水解物、聚合物 氧化物、异构化、霉变等 2021/1229 第3章第1节-概述

2021/12/29 5 1.2杂质的来源 来源： 生产过程中引入 贮藏过程中产生 原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿、装置、管道等影响; 制剂过程中产生的杂质; 同分异构及同质异晶现象 保管不当、贮藏时间过长； 湿度、温度、光、空气影响; 微生物作用等而产生： 降解物、水解物、聚合物、 氧化物、异构化、霉变等 第3章第1节-概述

·生产过程中引入的杂质 反应原料的不纯、未反应完全的原料、反应的 中间体和副产物,这些杂质与工艺密切相关 ③如阿司匹林的合成工艺与可能引入的杂质: COoNa COOH ONa ONa OH 合成工艺 CO2 COOH (CH3CO)20 OCOCH3 Ch3COOH 2021/1229 第3章第1节-概述

2021/12/29 6 生产过程中引入的杂质 反应原料的不纯、未反应完全的原料、反应的 中间体和副产物，这些杂质与工艺密切相关 如阿司匹林的合成工艺与可能引入的杂质： ONa COOH OH COOH OCOCH3 CO2 ONa COONa H + （CH3CO）2O + CH3COOH 合 成 工 艺 第3章第1节-概述

·阿司匹林合成中可能引入的杂质 苯酚 OH 水杨酸 COOH 醋酸苯酯cO OH OH OCOCH 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 ⊕ChP以“溶液的澄清度”和“游离水杨酸”检查 来控制阿司匹林原料药中可能引入的这些杂质 2021/1229 第3章第1节-概述 7

2021/12/29 7 阿司匹林合成中可能引入的杂质 ChP以“溶液的澄清度”和“游离水杨酸”检查 来控制阿司匹林原料药中可能引入的这些杂质 苯酚 OH COOH OH OCOCH3 COO OH COO OCOCH3 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 水杨酸 醋酸苯酯 第3章第1节-概述

·制剂工艺影响产生的杂质 ③如盐酸普鲁卡因注射液在高温灭菌过程中,普鲁 卡因可水解,产生: NH H2o CH2CH3 HOCH2 CH2N CH2CH3 COOCH2 CH2N(C2H5)2 COOH 对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇 故盐酸普鲁卡因注射剂需检查有关物质,其中对 氨基苯甲酸的限量为1.2%,其他杂质限量为1.0% 2021/1229 原料药中该杂质限量为0.5%

2021/12/29 8 制剂工艺影响产生的杂质 如盐酸普鲁卡因注射液在高温灭菌过程中，普鲁 卡因可水解，产生： 故盐酸普鲁卡因注射剂需检查有关物质，其中对 氨基苯甲酸的限量为1.2%，其他杂质限量为1.0% H2O HOCH2CH2N CH2CH3 CH2CH3 + NH2 COOH NH2 COOCH2CH2N(C2H5)2 对氨基苯甲酸 二乙氨基乙醇 原料药中该杂质限量为 第3章第1节-概述 0.5%

·在贮藏过程中产生的杂质 ⑧含酯、内酯、酰胺、卤代烃和苷等结构的药物在贮藏 过程中受外界条件影响易水解 ③如对乙酰氨基酚、阿司匹林、阿托品等易水解成相应 产物 CH CH N、CH 水解产生 水解产生 水解产生 对氨基酚 水杨酸 莨菪醇和莨菪酸 2021/1229 第3章第1节-概述

2021/12/29 9 在贮藏过程中产生的杂质 含酯、内酯、酰胺、卤代烃和苷等结构的药物在贮藏 过程中受外界条件影响易水解 如对乙酰氨基酚、阿司匹林、阿托品等易水解成相应 产物： H HO N CH3 O 水解产生 对氨基酚 水解产生 水杨酸 水解产生 莨菪醇和莨菪酸 COOH O C O CH3 N CH3 H O OH O 第3章第1节-概述

1.3杂质的分类 按来源分 般杂质 猜殊杂质 有关物质 无机杂质 (related substance) 按结构分有机杂质 残留溶剂 氯化物、硫酸盐等信号杂 按性质分「倍号/普通 质,可反映工艺正常与否 有害(毒) 重金属、砷盐、氰化物等 有害物质需严格控制 2021/1229 第3章第1节-概述 10

2021/12/29 10 1.3杂质的分类 按来源分 按结构分 按性质分 有关物质 (related substance) 一般杂质 特殊杂质 无机杂质 有机杂质 残留溶剂 信号/普通 有害（毒） 重金属、砷盐、氰化物等 有害物质需严格控制 氯化物、硫酸盐等信号杂 质，可反映工艺正常与否 第3章第1节-概述