浙江大学远程教育学院：《药物分析》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 药物的杂质检查 第2节 第4讲 一般杂质的检查方法

Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检査方法

药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 2021/12/29 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法 1

第3章药物的杂质检查(5) 主要内容 概述 2.一般杂质的检查方法 3.特殊杂质的检查方法 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 2 第3章 药物的杂质检查(5) 1. 概述 2. 一般杂质的检查方法 3. 特殊杂质的检查方法 主要内容 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

·本章学习要求 掌握: 杂质限量的定义与计算方法 般杂质(氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉: 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 3 本章学习要求 掌握： 杂质限量的定义与计算方法 一般杂质（氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂） 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉： 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

2.11残留溶剂测定法 ③定义——指原辅料药物、制剂在生产制备过程中 使用的,但未完全去除的有机溶剂 按毒性程度,ChP将有机溶剂分为四类 亲第一类(毒性大,应避免使用) 第二类(有一定毒性,应限制使用) 第三类(危害性较小,GMP或其他质量要求 限制使用,限量一般为0.5%) 亲第四类(尚无足够毒理学资料,GMP或其他 质量要求限制使用) 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

2021/12/29 4 2.11残留溶剂测定法 定义——指原辅料药物、制剂在生产制备过程中 使用的，但未完全去除的有机溶剂 按毒性程度， ChP将有机溶剂分为四类： 第一类（毒性大，应避免使用） 第二类（有一定毒性，应限制使用） 第三类（危害性较小 ，GMP或其他质量要求 限制使用，限量一般为0.5%） 第四类（尚无足够毒理学资料， GMP或其他 质量要求限制使用） 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

·测定方法 采用气相色谱法测定残留溶剂 ⑧常用色谱柱:不同极性的毛细管柱或填充柱 ③检测器:火焰离子化检测器(FD) ChP收载了三种测定方法和及其色谱条件 ※第一法—毛细管柱顶空进样等温法 亲第二法—毛细管柱顶空进样程序升温法 第三法—溶液直接进样法 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

2021/12/29 5 测定方法 采用气相色谱法测定残留溶剂 常用色谱柱：不同极性的毛细管柱或填充柱 检测器：火焰离子化检测器（FID） ChP收载了三种测定方法和及其色谱条件 第一法——毛细管柱顶空进样等温法 第二法——毛细管柱顶空进样程序升温法 第三法——溶液直接进样法 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

顶空气相色谱法和顶空进样仪 ⑧顶空气相色谱也称液上气相色谱分析,是指用气相 色谱法来分析封闭系统中与液体或固体样品相平衡 的气体的一种方法 ⑧残留溶剂的测定大多采用顶空气相色谱法 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

2021/12/29 6 顶空气相色谱法和顶空进样仪 顶空气相色谱也称液上气相色谱分析，是指用气相 色谱法来分析封闭系统中与液体或固体样品相平衡 的气体的一种方法 残留溶剂的测定大多采用顶空气相色谱法 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

·顶空气相色谱条件和系统适用性 ·顶空气相色谱条件 系统适用性试验 柱温40~100°C 毛细管柱效n>5000 份载气N)流速1~2m填充柱柱效n1000 进样口温度200°C 8分离度R>15 检测器D温度250℃‖内标法定量 RSD≤5%(n=5) 顶空平衡温度70~85 外标法定量 平衡时间30~60min RSD≤10%(n=5) 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法 7

2021/12/29 7 顶空气相色谱条件和系统适用性 顶空气相色谱条件 柱温40～100℃ 载气(N2 )流速1～2ml 进样口温度200 ℃ 检测器(FID)温度250 ℃ 顶空平衡温度70～85 ℃ 平衡时间30～60min 系统适用性试验 毛细管柱效 n 5000 填充柱柱效 n 1000 分离度 R  1.5 内标法定量 RSD≤5%（n=5） 外标法定量 RSD≤10%（n=5） 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

·含量计算 内标法 外标法 ⑧标准溶液加入法 采用顶空进样时,供试品与对照品处于不完全 相同的基质中,标准溶液加入法可以消除供试 品溶液基质与对照品溶液基质不同所致的基质 效应影响 ③当标准加入法与其他定量方法的结果不一致时, 应以标准加入法的结果为准 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 8 含量计算 内标法 外标法 标准溶液加入法 采用顶空进样时，供试品与对照品处于不完全 相同的基质中，标准溶液加入法可以消除供试 品溶液基质与对照品溶液基质不同所致的基质 效应影响 当标准加入法与其他定量方法的结果不一致时， 应以标准加入法的结果为准 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

·应用示例 某药物中残留溶剂甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、 乙酸乙酯、正丁醇的检查 色谱条件 色谱柱:HP-5毛细管柱(30m×0.32mm,0.25um) 柱温45℃,进样室温180°C,检测室温200℃C(F|D) 氢气40m/min,空气450ml/min,氮气1m/min 分流比3:1 ③顶空进样,平衡温度90°C,预热10mn 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

2021/12/29 9 应用示例 某药物中残留溶剂甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、 乙酸乙酯、正丁醇的检查 色谱条件 色谱柱：HP-5毛细管柱(30m×0.32mm，0.25m) 柱温45℃，进样室温180℃，检测室温200℃(FID) 氢气40ml/min, 空气450ml/min, 氮气1ml/min 分流比 3﹕1 顶空进样, 平衡温度90℃，预热10min 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法

·溶液配制 限量标准 液浓度? ⑧标准定位溶液的配制(确定t) ⑧标准混合溶液的配制(定量/限量对照) 考察分离度,柱效,重复性等 样品溶液浓度:0.1g/m例:乙醇限量0.5% 0.1gm×0.5%=0.0005g/m=05mgm 配100m标准液:取乙醇0.5mgm×100=50mg(称重) 50mg/此重=50mg/0.79=63μ山乙醇;63μ100m 2021/1229 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法 10

2021/12/29 10 溶液配制 标准定位溶液的配制(确定tR) 标准混合溶液的配制(定量/限量对照) 考察分离度，柱效，重复性等 0.1g/ml×0.5%=0.0005g/ml=0.5mg/ml 配100ml标准液：取乙醇0.5mg/ml×100=50mg(称重) 50mg/比重= 50mg/ 0.79=63l乙醇；63l→100ml 样品溶液浓度：0.1g/ml 例：乙醇限量0.5% 第3章第2节第4讲-一般杂质的检查方法