浙江大学远程教育学院：《药物分析》课程教学资源（PPT课件讲稿）第三章 药物的杂质检查 第2节 第3讲 一般杂质的检查方法

Zhe ji ang University Press http://www.zjupress.com 药物分析 mma0e0aa06%° 姚彤炜 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

药物分析 pharmaceutical analysis 姚彤炜 2021/12/29 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法 1

第3章药物的杂质检查(4) 主要内容 1.概述 2.一般杂质的检查方法 3.特殊杂质的检查方法 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 2 第3章 药物的杂质检查(4) 1. 概述 2. 一般杂质的检查方法 3. 特殊杂质的检查方法 主要内容 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

·本章学习要求 掌握: 杂质限量的定义与计算方法 般杂质(氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂) 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉: 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 3 本章学习要求 掌握： 杂质限量的定义与计算方法 一般杂质（氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂） 检查原理、方法和注意事项 TLC、HPLC、GC法检查有关物质的原理与方法 熟悉： 药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类 其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项 药物中特殊杂质的其它检查方法与应用 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

·热分析法( Thermal analysis) 热分析法是指在程序控制温度下,测量物质的理化 性质随温度变化的一类技术 ⑧研究物质在受热过程中发生的晶型转变、熔融、蒸 发、脱水等物理变化或热分解、氧化等化学变化, 以及伴随发生的温度、能量或重量改变的方法 常用方法: ※热重分析法( Thermogravimetric analysis,TGA) 亲差热分析法 Differential thermal analysis,DTA) 睾差示扫描量热法( differential scanning calorimetry, DSC) 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

2021/12/29 4 热分析法（Thermal analysis） 热分析法是指在程序控制温度下，测量物质的理化 性质随温度变化的一类技术 研究物质在受热过程中发生的晶型转变、熔融、蒸 发、脱水等物理变化或热分解、氧化等化学变化， 以及伴随发生的温度、能量或重量改变的方法 常用方法： 热重分析法(Thermogravimetric analysis,TGA) 差热分析法(Differential thermal analysis,DTA) 差示扫描量热法( differential scanning calorimetry，DSC) 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

·热重分析(TGA TGA是测量物质在加热过程中的质量变化 将样品置热天平中,按一定速度升温,记录样 品质量随温度的变化,绘制热重曲线 W↑A B W1 反应区间=Tf-Ti 减失重量=W1W2 W2 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 5  TGA是测量物质在加热过程中的质量变化 将样品置热天平中，按一定速度升温，记录样 品质量随温度的变化，绘制热重曲线 反应区间= Tf – Ti 减失重量=W1-W2 A Ti Tf B C W1 W2 W T 热重分析（TGA） 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

TGA应用 药物在受热过程中发生升华、分解释放出气体或 失去结晶水时,被测物重量发生变化,而物相变 化时温度基本保持不变,故热重曲线呈台阶状 ⑧根据热重曲线形状分析药物随温度所发生的变化 条吸附水失去为渐进过程 亲结晶水失去在特定温度,发生突跃,可以区分 ③本法样品用量少,分析速度快,适用于贵重药品 的干燥失重或水分测定 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

2021/12/29 6 TGA应用 药物在受热过程中发生升华、分解释放出气体或 失去结晶水时，被测物重量发生变化，而物相变 化时温度基本保持不变，故热重曲线呈台阶状 根据热重曲线形状分析药物随温度所发生的变化 吸附水失去为渐进过程 结晶水失去在特定温度，发生突跃，可以区分 本法样品用量少，分析速度快，适用于贵重药品 的干燥失重或水分测定 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

·差热分析(DTA) DTA是基于药物在加热过程中,由于发生物理或化 学变化,同时拌随着吸热或放热,势必影响温度, 通过测定供试品与惰性参比物质之间温差(∠T)随温 度或时间的变化。典型的差热曲线如下: 放热峰根据DTA曲线 中峰的形状 △T 峰目及峰位 峰高 置,可对药物 外推起始点 进行定性和估 (与熔点相当) 吸热峰测绝度 2021/1229 峰宽 T 7 第2章第2节第3讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 7  DTA是基于药物在加热过程中，由于发生物理或化 学变化，同时拌随着吸热或放热，势必影响温度， 通过测定供试品与惰性参比物质之间温差(⊿T)随温 度或时间的变化。典型的差热曲线如下： T △T + － 放热峰 吸热峰 峰宽 峰高 外推起始点 （与熔点相当） 差热分析（DTA） 根据DTA曲线 中峰的形状、 峰数目及峰位 置，可对药物 进行定性和估 测纯度 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

·例:DTA和TGA法测定盐酸赛庚啶 DTA曲线有3个吸热峰:a吸热峰(102°℃),b吸热 峰(261°C,尖峰),c吸热峰(299℃),分别为 盐酸赛庚啶的失水、熔融、分解反应 对应的TGA曲线有两个失重台阶,第1个失重(62%) 在75℃~124°C,与其含有1.5个结晶水相对应;第2 个失重在212℃~314C,系熔融分解反应 80 HCl. 1H2O CH3 00400500 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 8 例：DTA和TGA法测定盐酸赛庚啶 DTA曲线有3个吸热峰： a吸热峰（102℃），b吸热 峰（261℃，尖峰），c吸热峰（299℃ ），分别为 盐酸赛庚啶的失水、熔融、分解反应 对应的TGA曲线有两个失重台阶，第1个失重（6.2%） 在75℃～124℃，与其含有1.5个结晶水相对应；第2 个失重在212℃～314℃，系熔融分解反应 N CH3 HCl 1 1 2 H2O 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

·差示扫描量热法(DSC) DSC是在分析过程中保持供试品与参比物的温 度相同,测量系统为维持相同温度时需提供给 待测物质和参比物质的能量差随温度的变化 象DSC曲线与DTA曲线相似,以热量差或温度差 为纵座标,温度或时间为横座标 DSC曲线中峰的位置、形状、数目与物质的性 质有关。常用于药物熔点测定,晶型鉴别、纯 度检查等 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检査方法

2021/12/29 9 差示扫描量热法（DSC） DSC是在分析过程中保持供试品与参比物的温 度相同，测量系统为维持相同温度时需提供给 待测物质和参比物质的能量差随温度的变化 DSC曲线与DTA曲线相似，以热量差或温度差 为纵座标，温度或时间为横座标 DSC曲线中峰的位置、形状、数目与物质的性 质有关。常用于药物熔点测定 ，晶型鉴别、纯 度检查等 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法

例:阿德福韦酯晶型研究 555 阿德福韦酯有A和E两种晶型,具有明 显不同的mp,A晶型为100℃C,E晶型 为93℃C。可利用DSC进行晶型鉴别、 检查,及对不同晶型的含量进行分析 NH2 CH N H3C E N H3C H3C CH 506070 809010oll01盘0 2021/1229 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法 10

2021/12/29 10 例：阿德福韦酯晶型研究 阿德福韦酯有A和E两种晶型，具有明 显不同的mp，A晶型为100℃，E晶型 为93℃。可利用DSC进行晶型鉴别、 检查，及对不同晶型的含量进行分析 N N N N NH2 P O O O O O O O O H CH3 3C H3C H3C H3C CH3 第2章第2节第3讲-一般杂质的检查方法