《药物化学》课程电子教案（PPT课件讲稿）第四章 循环系统药物（Cardiovascular Drugs）

第四章循环系统用药 (Cardiovascular Drugs) 强心药 抗心绞痛药 抗心律失常药 抗高血压药 降血酯药 抗血栓药

强心药 抗心绞痛药 抗心律失常药 抗高血压药 降血酯药 第四章 循环系统用药 (Cardiovascular Drugs) 抗血栓药

第一节强心药 1、作用机制 增强心肌收缩力,治疗充血性心力衰竭(CHF), 也被称作正性肌力药 2、分类 强心苷类_抑制膜结合Na+,K+-ATP活性 磷酸二酯酶抑制剂 β受体激动剂 钙敏化剂

第一节 强心药 增强心肌收缩力，治疗充血性心力衰竭(CHF)， 也被称作正性肌力药 1、作用机制 2、分类 强心苷类 —抑制膜结合Na+ , K+ -ATP活性 磷酸二酯酶抑制剂 β-受体激动剂 钙敏化剂

强心苷类 最有效的强心药 地高辛( Digoxin) O dC17位是五元不饱和内酯 OH CH3 A/B,C/D顺式 CH B/C反式 OH C3位与糖基相连 H 强心甙类药物的基本结构

一、强心苷类 地高辛（Digoxin） ——最有效的强心药 O O OH OH CH3 CH3 H H H O 强心甙类药物的基本结构 C3位与糖基相连 C17位是五元不饱和内酯 A/B，C/D顺式； B/C反式

(一)用途 用于各种充血性心力衰竭,大剂量使用可以 使心脏中毒而停止跳动 (二)构效关系 1、C1位的a,P不饱和内酯环是活性必需,一般 植物来源的为五元环,动物来源的为六元双不 饱和内酯环 2、苷的3OH为活性必需,变成3OH无强心作用 3、C14位的P-OH变成aOH或脱去OH使D环变成 不饱和环,活性消失

（一）用途 用于各种充血性心力衰竭，大剂量使用可以 使心脏中毒而停止跳动 （二）构效关系 1、C17位的α,β-不饱和内酯环是活性必需，一般 植物来源的为五元环，动物来源的为六元双不 饱和内酯环 2、苷的3β-OH为活性必需，变成3α-OH无强心作用 3、C14位的β-OH变成α-OH或脱去OH使D环变成 不饱和环，活性消失

磷酸二酯酶抑制剂 提高细胞内cAMP浓度 米力农( Milrinone) 、钙敏化剂 加强肌纤维对钙离子的敏感性 四、β-受体激动剂 激活心脏β受体

二、磷酸二酯酶抑制剂 ——提高细胞内cAMP浓度 米力农(Milrinone) N N O N 三、钙敏化剂 ——加强肌纤维对钙离子的敏感性 四、β-受体激动剂 ——激活心脏β-受体

第二节抗心绞痛药 1、作用机制 通过舒张冠状动脉、舒张静脉和抗血小板、抗血栓 的形成等三个环节,降低耗氧量而发挥疗效 2、分类 NO供体药物 钙拮抗剂 8受体阻断剂

第二节 抗心绞痛药 1、作用机制 通过舒张冠状动脉、舒张静脉和抗血小板、抗血栓 的形成等三个环节，降低耗氧量而发挥疗效 2、分类 NO供体药物 钙拮抗剂 β-受体阻断剂

NO供体药物 (一)作用机制 NO供体药物首先在体内分解为不稳定并有一定 脂溶性的NO分子,能激活鸟苷酸环化酶,最终导致 血管平滑肌松弛,血管扩张,心肌耗氧量降低,并 选择性扩张冠状动脉输送血管,增加缺血区血流量, 缓解心绞痛症状 二)代表药物 主要是硝酸酯类

一、NO供体药物 （一）作用机制 NO供体药物首先在体内分解为不稳定并有一定 脂溶性的NO分子，能激活鸟苷酸环化酶，最终导致 血管平滑肌松弛，血管扩张，心肌耗氧量降低，并 选择性扩张冠状动脉输送血管，增加缺血区血流量， 缓解心绞痛症状 （二）代表药物 主要是硝酸酯类

I、硝酸甘油( Nitroglycerin) ONO ONO ONO 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 1、性质 (1)浅黄色无臭带甜味的油状液体,溶于乙醇 乙酸乙酯,略溶于水 (2)具有挥发性,能吸收水分子成塑胶状 (3)在中性和弱酸性条件下相对稳定,碱性条件下 不稳定,易水解

Ⅰ、硝酸甘油(Nitroglycerin) ONO2 ONO2 ONO2 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 1、性质 （1）浅黄色无臭带甜味的油状液体，溶于乙醇、 乙酸乙酯，略溶于水 （2）具有挥发性，能吸收水分子成塑胶状 （3）在中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性条件下 不稳定，易水解

(4)加水和硫酸后,缓缓加硫酸亚铁,接界面显棕色 Ⅱ、硝酸异山梨酯( Isosorbide dinitrate) ONO,, H 消心痛 H ONO 1、性质 (1)在酸、碱溶液中,硝酸酯易水解 (2)加水和硫酸后,缓缓加硫酸亚铁,接界面显棕色, 可用于定性检测硝酸酯类药物

（4）加水和硫酸后，缓缓加硫酸亚铁，接界面显棕色 Ⅱ、硝酸异山梨酯（Isosorbide Dinitrate) O O ONO2 H H ONO2 消心痛 1、性质 （1）在酸、碱溶液中，硝酸酯易水解 （2）加水和硫酸后，缓缓加硫酸亚铁，接界面显棕色， 可用于定性检测硝酸酯类药物

2、硝酸酯类药物的临床用途 治疗心绞痛,也能治疗哮喘胃肠道痉挛,但能引起 偏头痛的副作用;该类药物吸收快,起效快 3、硝酸酯类分子中的硝酸酯基团的个数与药理作用 水平没有直接关系,但脂水分配系数的变化将影 响其抗心绞痛活性 Ⅲ、吗多明( Molsidomine) 在临床上用于扩血管,扩张 冠状动脉,缓解心绞痛,抗 血栓的作用

2、硝酸酯类药物的临床用途 治疗心绞痛，也能治疗哮喘胃肠道痉挛，但能引起 偏头痛的副作用；该类药物吸收快，起效快 3、硝酸酯类分子中的硝酸酯基团的个数与药理作用 水平没有直接关系，但脂水分配系数的变化将影 响其抗心绞痛活性 Ⅲ、吗多明(Molsidomine) O N O N O N N O + - 在临床上用于扩血管，扩张 冠状动脉，缓解心绞痛，抗 血栓的作用