《药物化学》课程电子教案（PPT课件讲稿）第二章 中枢神经系统药物（Central Nervous System Drugs）

第二章中枢神经系统用药 (Central Ner vous System Drugs) 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 中枢兴奋药

第二章中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs) 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 中枢兴奋药

第一节镇静催眠药 (sedat ive-hypnot ics) 1、定义 镇静药( sedatives)使中枢神经受到轻微抑制,使患者平静 安宁。催眠药( hypnotics)使患者思睡。 2、结构类型 巴比妥类(20世纪初) 苯二氮草类(20世纪60年代) 唑吡坦(20世纪90年代)

第一节 镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 1、定义 镇静药(sedatives)使中枢神经受到轻微抑制，使患者平静， 安宁。催眠药（hypnotics）使患者思睡。 2、结构类型 巴比妥类（20世纪初） 唑吡坦（20世纪90年代） 苯二氮 卓 艹 类（20世纪60年代）

巴比妥类 (一)结构丙二酰脲衍生物 y-OH H2N 4 NH M-OH - NH O 1、结构式的写法: 丙二酸+脲(尿素)一丙二酰脲,即巴比妥酸

一、巴比妥类 （一）结构 O O OH OH O H2 N H2 N O O O NH NH + 1 5 2 3 4 6 1、结构式的写法： （1）丙二酸+脲 （尿素）——丙二酰脲，即巴比妥酸。 丙二酰脲衍生物

(2)掌握编号的要点,注意5位的取代基,当C5位上的 两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。 (二)共性 ——酸性 HO HO N oH=÷〈>。 OH INH INH N HO (三)取代基不同,作用强弱不同 药物在体内作用的持续时间不同 类苯巴比妥( Phenobarbital),作用时间可维持6-8h

（2）掌握编号的要点，注意5位的取代基，当C—5位上的 两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。 （二）共性 ——酸性 NH N O O OH NH N HO O OH N N HO HO OH （三）取代基不同，作用强弱不同 长效类 苯巴比妥(Phenobarbital) ，作用时间可维持6—8h 1、药物在体内作用的持续时间不同

中效类异戊巴比妥( Amobarbital1)(4-6h) 短效类戊巴比妥( Pentobarbital) 司可巴比妥 Secobarbital1)(2~3h) 超短效类硫喷妥(少于1h)(见表2-1) 一一体内代谢难易不同(C-5取代基的氧化反应) 取代基为芳烃、烷烃较难以氧化,因此作用时间较长 取代基为烯烃,在体内易被氧化破坏,作用时间较短 2、取代基不同,药物的解离度不同 解离度越大,镇静催眠作用越小

超短效类 硫喷妥 (少于1h)（见表2－1） 短效类 戊巴比妥(Pentobarbital) 司可巴比妥(Secobarbital)(2～3h) 取代基为芳烃、烷烃较难以氧化，因此作用时间较长 取代基为烯烃，在体内易被氧化破坏，作用时间较短 中效类 异戊巴比妥(Amobarbital)(4-6h) ——体内代谢难易不同（C-5取代基的氧化反应） 2、取代基不同，药物的解离度不同 解离度越大，镇静催眠作用越小

3、取代基不同,药物的脂水分配系数不同 (1)C-5上的两个取代烃基的碳原子总数为4-8最好 (2)硫原子代替2位碳上的氧原子,即为硫代巴比妥类, 不仅使分子的酸性降低,而且增大脂溶性 (3)氮原子上引入甲基会降低解离度并增加脂溶性 巴比妥类药物的构效关系:P15 快 R2以甲基取代起效 「若RR1)+H则无活性, 应有25碳链取代,或 有一为苯环取代,R、 一:RN0,以代效 引R1的总碳数为48最好 图2-1巴比妥类药物的构效关系

3、取代基不同，药物的脂水分配系数不同 （1）C-5上的两个取代烃基的碳原子总数为4~8最好 （2）硫原子代替2位碳上的氧原子，即为硫代巴比妥类， 不仅使分子的酸性降低，而且增大脂溶性 （3）氮原子上引入甲基会降低解离度并增加脂溶性 巴比妥类药物的构效关系：P15

(四)代表物 异戊巴比妥 Amobarbital 品5乙5(甲基2)3 0 H 1、性质 (1)溶解性:在乙醇或乙醚中易溶,在水中极微溶解 (2)酸性:在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解,生成异戊巴比妥钠 (3)稳定性:其钠盐不稳定,易水解 鉴别方法

1、性质 （1）溶解性：在乙醇或乙醚中易溶，在水中极微溶解 （2）酸性：在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，生成异戊巴比妥钠 （3）稳定性：其钠盐不稳定，易水解 2、鉴别方法 （四）代表物 异戊巴比妥 Amobarbital N H N H O O O 5-乙基-5 (3-甲基丁基) 2, 4,6(1H，3H，5H) 嘧啶三酮 1 2 3 4 5 6

(1)AgNO3NaCO3溶液 RI AgNO rl OH AgNO RI R2 Na co. R2 R2 0 H (2)吡啶/硫酸铜溶液 R NH 0 purple R RX P RX R NH RX green R

（2）吡啶/硫酸铜溶液 Cu Py Py RX RX RX: N NH O O R1 R2 O N NH O O R1 R2 S purple green （1）AgNO3/Na2CO3溶液 N H N H O O O R1 R2 AgNO3 Na2 CO3 N H N OH O O R1 R2 AgNO3 N N OAg AgO O R1 R2

3、体内代谢 代谢分为两方面: 第一:生物转化:官能团转化,包括氧化、还原、水解等 第二:结合反应:与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸, 甘氨酸结合,生成极性更大的物质,便于排泄。 Barbiturates的代谢主要发生在肝脏中:包括5-位氧化, N1-位氧化脱甲基,2-位氧化脱硫,及水解开环等。只要求 掌握异戊巴比妥的代谢 NH HO NH ≥=o ≥=o Et INH NH

3、体内代谢 第一：生物转化: 官能团转化，包括氧化、还原、水解等 第二：结合反应：与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸， 甘氨酸结合，生成极性更大的物质，便于排泄。 代谢分为两方面： Barbiturates的代谢主要发生在肝脏中: 包括5-位氧化， N1-位氧化脱甲基，2-位氧化脱硫，及水解开环等。只要求 掌握异戊巴比妥的代谢 NH NH O Et O O NH NH O Et O O HO

R NH R NH ≥=o ≥=o R2 R NH e NH NH ≥s ≥0 NH NH

N NH O O R1 R2 O Me NH NH O O R1 R2 O NH NH O O R1 R2 S NH NH O O R1 R2 O