《药物化学》课程电子教案（PPT课件讲稿）第十一章 激素药物（Hormones）

第十一章激素药物( Hormones) 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋 巴液的化学信使物质,被血流带到体内特别部位 一靶器官发挥作用,治疗内分泌方面的疾病 前列腺素、肽类激素、甾体激素

第十一章 激素药物(Hormones) 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋 巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位 —靶器官发挥作用，治疗内分泌方面的疾病 前列腺素、肽类激素、甾体激素

第一节前列腺素(PG) ●●●●●●●●●● PGE 10 1 OH PGE 15 12 20 HO 13 17 19 ●●●● OH OH HO PGE2 OH

第一节 前列腺素(PG) OH O OH O HO 1 2 3 4 5 6 7 8 1 0 9 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 PGE1 OH O O HO OH PGE2 PGE

OH OH PGFa HO OH 结构特点】 五元脂环,有两个侧链(上侧链7个碳原子,下 侧链8个碳原子)的20个碳的酸

OH OH O HO OH PGF2α 【结构特点】 五元脂环，有两个侧链（上侧链7个碳原子，下 侧链8个碳原子）的20个碳的酸

发现】 PG的发现是30年代中期在人的精液中发 现的,对平滑肌和心血管系统有活性。1957 年 Bergstorm和瑞典同事分出两种纯品(PGF1 和PGF2)并确定其结构

【发现】 PG的发现是30年代中期在人的精液中发 现的，对平滑肌和心血管系统有活性。1957 年Bergstorm和瑞典同事分出两种纯品（PGF1 和PGF2）并确定其结构

1964年, E.J. Corey用全合成法制备PG成功, 这是PG类药物研究的重大突破

1964年，E.J.Corey用全合成法制备PG成功， 这是PG类药物研究的重大突破

磷脂酶A2 细胞膜磷脂 花生 四 坏氧化酶 ( Aspirine可抑制此酶 PGH2 血栓素合成酶 前列腺素合成→一(非出抗炎药可抑制此) OH 血栓素 (T×A2) PG2(前列环素 Prostacyclin) 血栓素B2 HO (TXB2 6-keto PGFl 图113 Prostaglandins的生物合成

米索前列醇 Misoprostol) PGE类似物 O OH HO 16 15 药效成分:(11R,16S),但药用品为两对消旋体 的混合物

米索前列醇(Misoprostol) O O O OH HO 1 5 1 6 PGE1类似物 药效成分：(11R,16S)，但药用品为两对消旋体 的混合物

【结构特点 15位的羟基移到16位,同时在C-16位上引入甲基 β-氧化酶 0-氧化酶 OH ,,OH HO HO A3-还原酶15-羟脱氢酶

【结构特点】 15位的羟基移到16位，同时在C-16位上引入甲基 O O O OH HO 1 5 1 6 OH O HO O O β-氧化酶 ω-氧化酶 Δ 13 -还原酶 15-羟脱氢酶

设计思想】 C-15位羟基移到C-16位,并引入甲基,使C-16 羟基不易受酶的影响而氧化,使代谢的时间和 药效在体内大大延长,变成口服有效的药

【设计思想】 C-15位羟基移到C-16位，并引入甲基，使C-16 羟基不易受 酶的影响而氧化，使代谢的时间和 药效在体内大大延长，变成口服有效的药

【代谢途径】 ,,OH OH OH HO 15 HO OH OH HO HO

【代谢途径】 OH O O OH HO OH O O OH HO OH O O OH HO O O O OH HO 1 5 1 6