中国医科大学：《医学遗传学》课程PPT教学课件（讲稿）第10章 基因诊断 Gene diagnosis 第二节 基因治疗（Gene theraphy）

第二节基因治疗 Gene theraphy 基因治疗( gene theraphy):是 指将外源正常基因导入靶细胞,以 纠正或补偿因基因缺陷和异常引起 的疾病以达到治疗的目的。 为达到这一目的,实施相应的 策略

1 第二节 基因治疗 （Gene theraphy ） 基因治疗（gene theraphy ）：是 指将外源正常基因导入靶细胞，以 纠正或补偿因基因缺陷和异常引起 的疾病以达到治疗的目的。 为达到这一目的，实施相应的 策略

1、直接疗法:纠正突变基因 也就是在原位修复缺陷的基因,以达到 治疗目的。这种方法上较理想的基因治疗 策略,由于存在某些问题,目前正在努力 之中。(未实现) 2、间接疗法:以正常基因替代致病基因。 导入外源正常基因,代替有缺陷的基因 对靶细胞而言,没有去除或修复有缺陷的 基因。 二者均是用DNA重组技术设法修复患者 细胞中有缺陷的基因,使细胞恢复正常功 能而达到治疗遗传病的目的

2 1、直接疗法：纠正突变基因 也就是在原位修复缺陷的基因，以达到 治疗目的。这种方法上较理想的基因治疗 策略，由于存在某些问题，目前正在努力 之中。（未实现） 2、间接疗法：以正常基因替代致病基因。 导入外源正常基因，代替有缺陷的基因。 对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的 基因。 二者均是用DNA重组技术设法修复患者 细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功 能而达到治疗遗传病的目的

途径 就基因转移的受体细胞不同,基因 治疗有两种途径 1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗

3 途 径 就基因转移的受体细胞不同，基因 治疗有两种途径： 1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗

1、生殖细胞基因治疗 理论上将正常细胞基因转移到患者 的生殖细胞(精细胞,卵细胞早期胚 胎)使其发育成正常个体。这是理想 的治疗方法,从根本上治疗遗传病, 使其有害基因不能在人群中播散

4 1、生殖细胞基因治疗 ⚫ 理论上将正常细胞基因转移到患者 的生殖细胞（精细胞，卵细胞早期胚 胎）使其发育成正常个体。这是理想 的治疗方法，从根本上治疗遗传病， 使其有害基因不能在人群中播散

但还存在某些问题 1)靶细胞的遗传修饰至今尚无实质性进展; 2)基因转移效率不高,只能用显微注射方法; 3)只适用于排卵周期短而次数多的动物,很 难适用于人类。 (但目前辅助生殖技术的发展较为有效的解 决了获取卵细胞的办法。一次可获取少者35 个,多者十几个。)

5 但还存在某些问题： 1）靶细胞的遗传修饰至今尚无实质性进展； 2）基因转移效率不高，只能用显微注射方法； 3）只适用于排卵周期短而次数多的动物，很 难适用于人类。 （但目前辅助生殖技术的发展较为有效的解 决了获取卵细胞的办法。一次可获取少者3-5 个，多者十几个。）

2.体细胞基因治疗 (somatic cell gene therapy) 是指将正常基因转移到体细 胞,使之表达基因产物,以达到 治疗的目的。但有害基因能遗传 给后代

6 2．体细胞基因治疗 （somatic cell gene therapy） 是指将正常基因转移到体细 胞，使之表达基因产物，以达到 治疗的目的。但有害基因能遗传 给后代

措施 (1)正常基因转移至体外培养的体细胞, 有效表达后,再回输到体内。 (2)正常基因导入靶细胞,定位整合到 染色体上,准确的替换异常基因,是理 想的措施。 (3)随机整合,非特定座位,只要有效 的表达即可达到治疗的目的。 (4)体细胞基因理论不必矫正所有的体 细胞

7 措 施： ⚫ （1）正常基因转移至体外培养的体细胞， 有效表达后，再回输到体内。 ⚫ （2）正常基因导入靶细胞，定位整合到 染色体上，准确的替换异常基因，是理 想的措施。 ⚫ （3）随机整合，非特定座位，只要有效 的表达即可达到治疗的目的。 ⚫ （4）体细胞基因理论不必矫正所有的体 细胞

存在的问题: (1)对特定座位基因转移,目前还 存在较大困难; (2)随机插入可能引起后代的基因 突变

8 存在的问题： ⚫ （1）对特定座位基因转移，目前还 存在较大困难； ⚫ （2）随机插入可能引起后代的基因 突变

基因治疗的方法 ( The methods of gene therapy 实施基因治疗的第一个关键性步骤是 基因转移 Gene转移方法

9 基因治疗的方法 （The methods of gene therapy） 实施基因治疗的第一个关键性步骤是 基因转移 一、Gene转移方法

1、正常基因的分离与克隆 基因治疗首先获得目的基因通常从基因组中 分离 经克隆 定位 表达 评价表达情况

10 1、正常基因的分离与克隆 基因治疗首先获得目的基因通常从基因组中 分离 经克隆 ↓ 定 位 ↓ 表 达 ↓ 评价表达情况