《微生物药物学》第六章 氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性

第六章氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性 一节氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征

第六章 氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性 第一节 氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征

氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 链霉素是由 Waksman等于20世纪40年代初,年首 先发现的由灰色链霉菌产生的氨基糖苷类抗生 素。 Waksman发现链霉素对人类具有两大贡献 是链霉素在临床上的应用,拯救了无数结核病 患者; 二是系统地探讨土壤中微生物的拮抗作用,并指 出放线菌作为抗生素来源的巨大潜力

氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 链霉素是由Waksman等于20世纪40年代初，年首 先发现的由灰色链霉菌产生的氨基糖苷类抗生 素。Waksman发现链霉素对人类具有两大贡献: 一是链霉素在临床上的应用,拯救了无数结核病 患者； 二是系统地探讨土壤中微生物的拮抗作用,并指 出放线菌作为抗生素来源的巨大潜力

氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 链霉素的发现极大地刺激了世界范围内的 无数学者开始系统地、有计划地筛选新抗 生素,特别是注重从放线菌中筛选新抗生素 迎来了抗生素的黄金时代 氨基糖苷类抗生素品种多达200余种,其 中有实用价值的品种不下30种,以抗菌谱 广、疗效好、性质稳定、生产工艺简单等 优势,在市场上占据了相当的分额

氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 链霉素的发现极大地刺激了世界范围内的 无数学者开始系统地、有计划地筛选新抗 生素,特别是注重从放线菌中筛选新抗生素, 迎来了抗生素的黄金时代。 氨基糖苷类抗生素品种多达200余种，其 中有实用价值的品种不下30种，以抗菌谱 广、疗效好、性质稳定、生产工艺简单等 优势，在市场上占据了相当的分额

氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 根据这类抗生素结构特征,卡那霉素等被 列为第一代氨基糖苷类抗生素(如表所 这一代抗生素的品种最多,应用范围涉及 到农牧业,其结构特征为分子中含有完全 羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合。 本代抗生素均不抗铜绿假单胞菌

氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 根据这类抗生素结构特征，卡那霉素等被 列为第一代氨基糖苷类抗生素（如表所 示）。 这一代抗生素的品种最多，应用范围涉及 到农牧业，其结构特征为分子中含有完全 羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合。 本代抗生素均不抗铜绿假单胞菌

第一代氨基糖苷类抗生素品种 取代类型抗生素品种 新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、 双取代 里威杜霉素、杂交霉素、丁酰苷菌素(BT) 4,6 卡那霉素A/B、突变霉素、暗霉素、NK1001 双取代20A/B、庆大霉素B等小组分 单取代 阿泊拉霉素、潮霉素、越霉素、新霉素A和链霉素 其它 春日霉素、有效霉素,奇放线菌素

第一代氨基糖苷类抗生素品种 取代类型 抗 生 素 品 种 4、5— 双取代 新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、 里威杜霉素、杂交霉素、丁酰苷菌素(BT) 4，6— 双取代 卡那霉素A/B、突变霉素、暗霉素、NK1001、 JI—20A/B、庆大霉素B等小组分 单取代 阿泊拉霉素、潮霉素、越霉素、新霉素A和链霉素 其它 春日霉素、有效霉素，奇放线菌素

第二代氨基糖苷类抗生素 以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗 生素的品种较第一代氨基糖苷类抗生素的 品种少。 但抗菌谱更广,对上述第一代品种无效的 假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作 用,有替代部分前者抗感染品种的趋势。 结构中含有脱氧氨基糖及对铜假单胞菌有 抑杀能力是第二代品种的共同特征

第二代氨基糖苷类抗生素 以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗 生素的品种较第一代氨基糖苷类抗生素的 品种少。 但抗菌谱更广，对上述第一代品种无效的 假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作 用，有替代部分前者抗感染品种的趋势。 结构中含有脱氧氨基糖及对铜假单胞菌有 抑杀能力是第二代品种的共同特征

第二代氨基糖苷类抗生素 它们包括庆大霉素(GM)、妥布霉素 (T0B)、西索霉素(Siso)、DKB(双脱 氧卡那霉素B)、小诺霉素(NR和稀少霉 素在内的拟三糖; 以及包括福提霉素、 i stamycin、 sporarIcIn、 sanamyc In、 dict imicin在内 的拟二糖药物

第二代氨基糖苷类抗生素 它们包括庆大霉素（GM）、妥布霉素 （TOB）、西索霉素（Siso）、DKB（双脱 氧卡那霉素B）、小诺霉素（NCR)和稀少霉 素在内的拟三糖； 以及包括福提霉素、istamycin、 sporaricin、sanamycin、dictimicin在内 的拟二糖药物

第三代氨基糖苷类抗生素 以奈替米星(NTL为代表的第三代产品,全 系1-N-(2-D0s)取代的半合成衍生物。这 部分内容将在第三节中加以阐述。 第一第二代都为直接来源于微生物代谢的 天然产物

第三代氨基糖苷类抗生素 以奈替米星(NTL)为代表的第三代产品，全 系1—N—(2-DOS)取代的半合成衍生物。这 部分内容将在第三节中加以阐述。 第一第二代都为直接来源于微生物代谢的 天然产物

R 6<NH2 H2N H2N HO OH HOT Neamine R=NH2 R R2 R3 Kanamycin A OHOH N Neomycin NH2 Paromomycin OH Kanamycin B OH NH2 NH Tobramycin H NH Amikacin OHOH HN、H NH2 OH NHR1 H2N H CHaNH OH H2N H2N HO N HO NH OH OH NHCH3 CH3 Apramyci DH HO R R H2N Gentamicin Cla H Gentamicin C1 CH3 OH Gentamicin C2 NHCH3 G418 OH

H MBH一c=H CH3 OH NH HO HO NHC—NH OH HCO HO nh 链霉素 壮观霉素

链霉素 壮观霉素