《微生物药物学》第十章 其他类别的抗生素及细菌耐药性

第九章其他类别的抗生素及细菌耐药性 第一节安莎类抗生素及细菌耐药性

第九章 其他类别的抗生素及细菌耐药性 第一节 安莎类抗生素及细菌耐药性

安莎类抗生素的结构特征 安莎环类是由一类在化学结构上类似、以一个脂肪链连接 着一个芳香核的两个不相邻碳原子的“安莎桥”结构为特 征的抗生素所组成: 口它又可以根据化学结构中组成芳香核的不同而分为两族。 如芳香核为苯环,则称为苯安莎霉素族( benzoqui noid,包 括格尔德霉素( ge I kanamycin)、柄型菌素( ansamitoc ins) 等 包括利福霉素、链伐立星、卤霉素(aomi.:oid), 如芳香核为萘环,则为萘安莎霉素族( naphthoqu i 口康乐霉素是由我国发现的具有免疫抑制活性的安莎类抗生 素

一、安莎类抗生素的结构特征 ◼ 安莎环类是由一类在化学结构上类似、以一个脂肪链连接 着一个芳香核的两个不相邻碳原子的“安莎桥”结构为特 征的抗生素所组成: ◼ 它又可以根据化学结构中组成芳香核的不同而分为两族。 如芳香核为苯环,则称为苯安莎霉素族(benzoquinoid),包 括格尔德霉素(geldanamycin)、柄型菌素(ansamitocins) 等; ◼ 如芳香核为萘环，则为萘安莎霉素族(naphthoquinoid)， 包括利福霉素、链伐立星、卤霉素(halomicin)等; ◼ 康乐霉素是由我国发现的具有免疫抑制活性的安莎类抗生 素

CHaCon OHOH 利福平 CHI H H -CH, OH H C CH, CH, cI CHICo CHI O OHOH CH,O OH OH H HI C H NH OCH, Coo OH H 3C 利福霉未SY 利福霉素B

H OOH cHO 利福布汀 利福喷汀 i3C CH3 Ho CH3 R=OCO Streptovaricin C

利福布汀 利福喷汀 O O H3C O OH H N O CH3 CH3 CH3 OH R HO HO CH3 OH CH3 HO CH3 Streptovaricin C R' R = COOCH3 R' = OCOCH3 CH3

val sns表 mitsein p genyen 格尔德霉素 柄型霉素

格尔德霉素 柄型霉素

二、利福霉素类抗生素的应用 名称 生物学活性 链伐立星类 抗细菌(包括革兰氏阳性、阴性菌和分枝杆菌) 抗病毒 抑制逆转录酶 利福霉素类 抗细菌(包括革兰氏阳性、阴性菌和分枝杆菌); 抗病毒 抑制逆转录酶 康乐霉素 抗革兰氏阳性细菌; 免疫抑制 颗粒霉素 抗革兰氏阳性细菌 卤霉素 抗革兰氏阳性细菌 格尔德霉素 抗原虫; 抑制逆转录酶 萘霉素 抗革兰氏阳性细菌; 维生素K的拮抗剂 柄型菌素类 抗真菌; 抗原虫;

二、利福霉素类抗生素的应用 名称 生物学活性 链伐立星类 抗细菌(包括革兰氏阳性、阴性菌和分枝杆菌)； 抗病毒； 抑制逆转录酶 利福霉素类 抗细菌(包括革兰氏阳性、阴性菌和分枝杆菌)； 抗病毒； 抑制逆转录酶 康乐霉素 抗革兰氏阳性细菌； 免疫抑制 颗粒霉素 抗革兰氏阳性细菌 卤霉素 抗革兰氏阳性细菌 格尔德霉素 抗原虫； 抑制逆转录酶 萘霉素 抗革兰氏阳性细菌； 维生素K的拮抗剂 柄型菌素类 抗真菌； 抗原虫； 抗白血病、抗肿瘤

、利福霉素类抗生素的应用 ■利福平适用于耐药结核杆菌、耐药金黄色葡萄球 菌、链球菌、肺炎双球菌、肠球菌等引起的感染 ■如:肺结核、泌尿生殖系统结核、肺炎、淋巴结核、 肺脓疡、麻风病等; ■其与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用,可延缓 耐药性的产生

二、利福霉素类抗生素的应用 ◼ 利福平适用于耐药结核杆菌、耐药金黄色葡萄球 菌、链球菌、肺炎双球菌、肠球菌等引起的感染; ◼ 如:肺结核、泌尿生殖系统结核、肺炎、淋巴结核、 肺脓疡、麻风病等; ◼ 其与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用，可延缓 耐药性的产生

、利福霉素类抗生素的应用 利福布汀在体外对幽门螺杆菌(He/ icobater py/or)的 抑制浓度非常低; ■幽门螺杆菌是一种重要的人体致病菌,估计它能够感染 50%左右的人群。受其感染后会引发很多胃肠道疾病如 胃炎、胃溃疡和胃癌等,且这种细菌一旦在胃黏膜生存, 则受感染的病人将会终生携带,除非服药治疗; 当临床上使用其它一些抗菌药物治疗这种感染失败时,往 往采用利福布汀、阿莫西林和质子泵抑制剂三联治疗方案 能够有效地控制这种感染,且不管这些细菌对其它抗菌药 物是否产生耐药性

二、利福霉素类抗生素的应用 ◼ 利福布汀在体外对幽门螺杆菌（Helicobater pylori）的 抑制浓度非常低; ◼ 幽门螺杆菌是一种重要的人体致病菌，估计它能够感染 50%左右的人群。受其感染后会引发很多胃肠道疾病如： 胃炎、胃溃疡和胃癌等，且这种细菌一旦在胃黏膜生存， 则受感染的病人将会终生携带，除非服药治疗; ◼ 当临床上使用其它一些抗菌药物治疗这种感染失败时，往 往采用利福布汀、阿莫西林和质子泵抑制剂三联治疗方案 能够有效地控制这种感染，且不管这些细菌对其它抗菌药 物是否产生耐药性

、利福霉素类抗生素的应用 ■利福定口服后经胃肠道迅速吸收,各组织分布以肝 脏和胆汁为最高,人体血浓度在服药2~4h达到高 峰 ■因其副作用较小,对结核分枝杆菌有很强抑菌或杀 菌作用,故主要用于耐药结核分枝杆菌感染; 在治疗结核病时,应与其它抗结核药物合并使用, 以防止耐药菌之产生并增强疗效

二、利福霉素类抗生素的应用 ◼ 利福定口服后经胃肠道迅速吸收,各组织分布以肝 脏和胆汁为最高,人体血浓度在服药2～4h达到高 峰; ◼ 因其副作用较小,对结核分枝杆菌有很强抑菌或杀 菌作用,故主要用于耐药结核分枝杆菌感染; ◼ 在治疗结核病时,应与其它抗结核药物合并使用, 以防止耐药菌之产生并增强疗效

、利福霉素类抗生素的应用 ■利福喷汀与利福平、利福定之间有交叉耐 药作用,但它对其它类型的抗结核药的耐药 菌株仍有效 临床上它可用于结核病、麻风病、急性肺 部感染、化脓性皮肤病、沙眼病等治疗

二、利福霉素类抗生素的应用 ◼ 利福喷汀与利福平、利福定之间有交叉耐 药作用,但它对其它类型的抗结核药的耐药 菌株仍有效; ◼ 临床上它可用于结核病、麻风病、急性肺 部感染、化脓性皮肤病、沙眼病等治疗