《微生物药物学》第二十三章 非临床用抗生素

第二十三章 非临床用微生物药物 第一节聚醚类抗生素 第二节非典型大环内酯类抗生素 第三节其他类别的非临床用微生物药物

第二十三章 非临床用微生物药物 第一节 聚醚类抗生素 第二节 非典型大环内酯类抗生素 第三节 其他类别的非临床用微生物药物

第一节聚醚类抗生素 所谓聚醚类抗生素,即是指分子中含有众多环 状醚键的化合物。这类抗生素在结构上的共同 特征是:在分子的一端带有一个游离的羧基、 C甲基、C-乙基一系列的含氧官能团(包括醚 基、羧基、羟基和羰基),以及存在有半缩醛和 螺缩酮。这类抗生素的最大特点是具有抑制球 虫的活性,它们对家禽的球虫显示选择毒性,且 很少为宿主的消化道所吸收。这类抗生素的作 用是作为离子载体干涉细胞膜离子的转运

第一节 聚醚类抗生素 • 所谓聚醚类抗生素，即是指分子中含有众多环 状醚键的化合物。这类抗生素在结构上的共同 特征是:在分子的一端带有一个游离的羧基、 C-甲基、C-乙基一系列的含氧官能团(包括醚 基、羧基、羟基和羰基),以及存在有半缩醛和 螺缩酮。这类抗生素的最大特点是具有抑制球 虫的活性,它们对家禽的球虫显示选择毒性,且 很少为宿主的消化道所吸收。这类抗生素的作 用是作为离子载体干涉细胞膜离子的转运

第一节聚醚类抗生素 细胞为了正常的生长和繁殖就必须通过细胞质膜 将各种物质摄入胞内或将无用的物质排至胞外。 对各种特异地透过细胞膜的物质,要以存在于膜上 的载体作媒介进行转运。已知其中包括Na+-K+ ATP酶、结合蛋白系统、磷酸转移酶系统等。聚 醚类抗生素如盐霉素、莫能菌素以及具有酯肽结 构的撷氨霉素等的作用机制为充当K+类离子的载 体。如撷氨霉素和K+等一价阳离子生成脂溶性的 复合物,它与K+形成的复合物的稳定性要比与Na+ 的复合物的大一万倍。撷氨霉素如同膜上的载体, 与K+离子形成的复合物透过细胞质膜后被解离

第一节 聚醚类抗生素 • 细胞为了正常的生长和繁殖,就必须通过细胞质膜 将各种物质摄入胞内或将无用的物质排至胞外。 对各种特异地透过细胞膜的物质,要以存在于膜上 的载体作媒介进行转运。已知其中包括Na+-K+- ATP酶、结合蛋白系统、磷酸转移酶系统等。聚 醚类抗生素如盐霉素、莫能菌素以及具有酯肽结 构的撷氨霉素等的作用机制为充当K+类离子的载 体。如撷氨霉素和K+等一价阳离子生成脂溶性的 复合物,它与K+形成的复合物的稳定性要比与Na+ 的复合物的大一万倍。撷氨霉素如同膜上的载体, 与K+离子形成的复合物透过细胞质膜后被解离

H3C CH3 盐霉素 H3 H3 HO CH3 HcO CH3 马杜拉霉素 HO CH3 4 H3C. HH CH3 CH H OH OH 沙里拉霉素 CH3

O O O O H CH3 CH3 HO OH H H3C CH3 CH3 H O H HO H3C CH3 H3CO H COOH H3C O O O O H CH3 CH3 HO CH3 H O CH3 O H HO O CH3 H H H3C OH H3CO COO NH 4 OCH3 H3C O CH3 OCH3 OCH3 H CH3 HO H3C COOH O O O H CH3 OH CH3 CH3 CH3 H CH3 H OH H3C H H H CH3 盐霉素 莫能菌素 马杜拉霉素 沙里拉霉素 O O H CH3 H H3C H CH3 CH3 OH HOOC CH3 CH3 O O O CH3 O OH CH3 H CH3 OH CH3

饲料(碳水化合物) 单糖 丙酮酸盐 丙酸 乙酸 丁酸 瘤胃中碳水化合物的发酵降解途径

饲料（碳水化合物） 单糖 丙酮酸盐 a b 丙酸 乙酸 丁酸 瘤胃中碳水化合物的发酵降解途径

聚醚抗生素对某些离子的选样结合特性 抗生素名称 离子选择性 对一价离子的选择性对二价离子的选择性 盐霉素 K>Rbt>Nat>Cat>Lit 莫能菌素 Nat>>k>Rbt>Lit>cs 尼日利亚霉素K+>Rb>Na+>Cs+>Li Lasalocid Cst>rbt>, k>Nat>lit Baz>Caz+>Mgz+ Lysocellin Rbt>k+>Nat>nh+ Ba 2+>Mg2t>ca 32+ A-23817 Lit>Nat>k+ Ca2>Mgt> Baz+ 抗生素616NH, K+Rbt, Nab>li Mgt>Cat> Ba

聚醚抗生素对某些离子的选样结合特性 抗生素名称 离子选择性 对一价离子的选择性 对二价离子的选择性 盐霉素 K+>Rb+>Na+>Ca+>Li+ 莫能菌素 Na+>>K+>Rb+>Li+>Cs+ 尼日利亚霉素 K+>Rb+>Na+>Cs+>Li+ Lasalocid A Cs+>Rb+>，K+>Na+>Li+ Ba2+>Ca2+>Mg2+ Lysocellin Rb+>K+>Na+>NH4 + Ba2+>Mg2+>Ca2+ A-23817 Li+>Na+>K+ Ca2+>Mg2+>Ba2+ 抗生素6016 NH4 + ，K+>Rb+ ，Na+>Li+ Mg2+>Ca2+>Ba2+

南昌霉素A的化学结构

南昌霉素A的化学结构

第二节 非典型大环内酯类抗生素 非典型大环内酯类抗虫抗生素是一族亲 水化合物,具有广谱抗线虫类及节肢动物 活性。就结构而言,与传统的大环内酯类 抗生素相似,但由于没有抗微生物的特性, 因此将其称之为非典型的大环内酯类 (atypical macrocyclic lactones, AMLs) 抗虫抗生素

第二节 非典型大环内酯类抗生素 非典型大环内酯类抗虫抗生素是一族亲 水化合物，具有广谱抗线虫类及节肢动物 活性。就结构而言，与传统的大环内酯类 抗生素相似，但由于没有抗微生物的特性， 因此将其称之为非典型的大环内酯类 （atypical macrocyclic lactones，AMLs） 抗虫抗生素

主要的杀虫试剂的类别 杀虫剂分类 示例 抗生素类杀虫剂 Allosamidin; Thuringiensin 大环内酯类杀虫剂 Sprinsad Avermectin类 Abamectin: Doramectin Milbemycin类 Milbe meeting moxidectin 无机物类杀虫剂 copper oleate等6种 含砷类杀虫剂 Calcium arsenale等5类 氨基甲酸盐类杀虫剂 苯并呋喃氨甲基甲酸盐等4类 氟类杀虫剂 氟化钠等5种 有机物类杀虫试剂 几丁质合成抑制剂等8大类 昆虫生长抑制剂 nir° guanidine insecticides等3类 nicotinoid类杀虫剂 bomo-DDT等11种 有机氯类杀虫剂 organophosphate insecticides等7大 有机磷杀虫剂 类 二硝基酚类杀虫剂 dine等4种 甲脒类杀虫剂 丙烯腈;二溴化物等12种

主要的杀虫试剂的类别 杀 虫 剂 分 类 示 例 抗生素类杀虫剂 大环内酯类杀虫剂 Avemectin类 Milbemycin类 Allosamidin；Thuringiensin Sprinsad Abamectin；Doramectin Milbemectin；Moxidectin 无机物类杀虫剂 含砷类杀虫剂 氨基甲酸盐类杀虫剂 氟类杀虫剂 copper oleate等6种 Calcium arsenale等5类 苯并呋喃氨甲基甲酸盐等4类 氟化钠等5种 有机物类杀虫试剂 昆虫生长抑制剂 nicotinoid类杀虫剂 有机氯类杀虫剂 有机磷杀虫剂 二硝基酚类杀虫剂 甲脒类杀虫剂 几丁质合成抑制剂等8大类 nitroguanidine insecticides等3类 bomo-DDT 等11种 organophosphate insecticides等7大 类 dinex等4种 丙烯腈；二溴化物等12种

非典型大环内酯类抗生素 目前,在美国有六种大环内酯类抗虫生物 药物在市场上出售: Ivermectin Eprinomectin、 Moxidectin、 Selamectin、 Doramectin和 Milbemycin。 这些药物都是 Avermectin家族成员,其或 是直接来源于微生物代谢产物,或是经过 化学修饰的结构类似物,市场前景被非常 看好,以至有些生产商已经终止了部分化 学合成驱虫药物的生产

非典型大环内酯类抗生素 • 目前，在美国有六种大环内酯类抗虫生物 药物在市场上出售：Ivermectin、 Eprinnomectin、Moxidectin、 Selamectin、Doramectin和Milbemycin。 这些药物都是Avermectin家族成员，其或 是直接来源于微生物代谢产物，或是经过 化学修饰的结构类似物，市场前景被非常 看好，以至有些生产商已经终止了部分化 学合成驱虫药物的生产