《微生物药物学》第三章 微生物资源的多样性与微生物新药的发现

第三章 微生物资源的多样性与微生 物新药的发现

第三章 微生物资源的多样性与微生 物新药的发现

第一节稀有放线菌是产生微生物新药的重 要源泉 第二节黏细菌是一类值得关注的微生物新 资源 第三节从植物内生菌中筛选微生物新药 第四节从海洋微生物中筛选微生物新药

第一节 稀有放线菌是产生微生物新药的重 要源泉 第二节 黏细菌是一类值得关注的微生物新 资源 第三节 从植物内生菌中筛选微生物新药 第四节 从海洋微生物中筛选微生物新药

第一节稀有放线菌是产生微生物 新药的重要源泉 c所谓的稀有放线菌 ( rare actinomycetes)即为除链霉菌 属外的其它属的放线菌

第一节 稀有放线菌是产生微生物 新药的重要源泉 所谓的稀有放线菌 （rare actinomycetes)即为除链霉菌 属外的其它属的放线菌

稀有放线菌是产生微生物 新药的重要源泉 到1974年止,放线菌来源的抗生素几乎都是 由链霉菌属产生的(约占2000种抗生素中的 95%)。但在随后6年的报导中,由放线菌产 生的仅占25%。事实证明,稀有放线菌是发 现新抗生素的极好来源,且它们产生各种不同 抗生素的能力不亚于链霉菌属。同样,细菌和 霉菌也仍是产生新的生理活性物质的源泉,特 别是近年来从霉菌的代谢产物中发现新的生理 活性物质的数目正在不断增加

稀有放线菌是产生微生物 新药的重要源泉 到1974年止，放线菌来源的抗生素几乎都是 由链霉菌属产生的（约占2000种抗生素中的 95%）。但在随后6年的报导中，由放线菌产 生的仅占25%。事实证明，稀有放线菌是发 现新抗生素的极好来源，且它们产生各种不同 抗生素的能力不亚于链霉菌属。同样，细菌和 霉菌也仍是产生新的生理活性物质的源泉，特 别是近年来从霉菌的代谢产物中发现新的生理 活性物质的数目正在不断增加

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小单孢菌能产生独特化学结构的 生物活性物质 能产生独特化学结构的生物活性物质。近年来 从小单孢菌中发现了引人注目的结构新颖的烯 二炔类抗肿瘤抗生素 calicheamicin1(结构 如图所示),由棘孢小单孢菌 M, echinosporaspcalichensis所产生,与肿 瘤细胞作用时分子中烯二炔部分起“分子核 弹头”作用,三巯基部分起“扳机”作用,寡 糖部分起“识别”作用,能选择性地结合并切 除DNA双链中的特定片段,如TCCT、T CTC和TTTT

小单孢菌能产生独特化学结构的 生物活性物质 能产生独特化学结构的生物活性物质。近年来 从小单孢菌中发现了引人注目的结构新颖的烯 二炔类抗肿瘤抗生素calicheamicinγ1（结构 如图所示），由棘孢小单孢菌 Ｍ.echinosporaspcalichensis所产生，与肿 瘤细胞作用时,分子中烯二炔部分起“分子核 弹头”作用，三巯基部分起“扳机”作用，寡 糖部分起“识别”作用，能选择性地结合并切 除ＤＮＡ双链中的特定片段，如ＴＣＣＴ、Ｔ ＣＴＣ和ＴＴＴＴ

Calicheamicin1的化学结构 Me Messs s NHCOMe Me OH Me-T-0-y OMe Me、NH HoMeO OH Meo

Calicheamicinγ1的化学结构

小单孢菌能产生独特化学结构的 生物活性物质 碳黑小单孢菌M, carbonacea产生强效的抗耐甲氧西 林金黄色葡萄球菌(MRSA)的寡糖类抗生素 racial(如图3—所示)。它对甲氧西林和万古霉素耐 药菌作用很强。对甲氧西林敏感和耐药的肺炎链球菌 的MIC为0.032~0.125g/m1,对青霉素G 耐药菌的MIC为0.125~8μg/m1,对万古霉素 敏感和耐药菌的MIC为0.45~2ug/m1。ED 50为2.5mg/kg。静注剂量1mg/kg的血浓度 为10μg/m1。虽已进入Ⅲ期临床试验,但没有获得 FDA批准。除产生抗生素外,小单孢菌还产生许多 非抗生素的生物活性物质

小单孢菌能产生独特化学结构的 生物活性物质 碳黑小单孢菌Ｍ.carbonacea产生强效的抗耐甲氧西 林金黄色葡萄球菌（MRSA）的寡糖类抗生素 ziracin(如图3－ 所示)。它对甲氧西林和万古霉素耐 药菌作用很强。对甲氧西林敏感和耐药的肺炎链球菌 的ＭＩＣ为0．032～0．125μｇ/ｍｌ，对青霉素Ｇ 耐药菌的ＭＩＣ为0．125～8μｇ/ｍｌ，对万古霉素 敏感和耐药菌的ＭＩＣ为0．45～2μｇ/ｍｌ。ＥＤ 50为2．5ｍｇ/ｋｇ。静注剂量1ｍｇ/ｋｇ的血浓度 为10μｇ/ｍｌ。虽已进入Ⅲ期临床试验，但没有获得 ＦＤＡ批准。除产生抗生素外，小单孢菌还产生许多 非抗生素的生物活性物质

ziracin的化学结构 CL 0CH15 26 OH H6190H 9013/-0 2q 16 dCH OH 132 0、) 以叹 58 0191721cO(8 o OH 06364 34 CH OCH3 OH 54 H 70 68

Ziracin的化学结构