安徽医科大学药学院：《临床药理学》课程教学资源（电子教案）第29章 糖尿病和甲状腺功能异常的临床用药

教案首页 第 次课 授课时间2005523 教案完成时间:2005519 课程名称|临床药理学|年级2001专业、层次 本科 授课教师葛金芳 专业技术 助教 授课方式大班学时 (大、小班) 授课题目(章,节) 第29章糖尿病和甲状腺功能异常的临床用药 1.临床药理学(第3版) 基本教材或主要参考书 生理学(第5版) 3.生物化学(第5版) 4.内科学(第5版) 教学目的与要求: 1.掌握糖尿病的分类及各型治疗原则的不同; 2.掌握胰岛素治疗的适应症及注意事项: 3.掌握常用口服降血糖药物的分类及临床适应症、作用机制 4.了解甲状腺素合成过程及生理作用,熟悉关键酶: 5掌握常用抗甲状腺药物的药理作用机制及特殊类型甲亢的治疗原则 大体内容与时间安排,教学方法 第一节治疗糖尿病的药物2学时讲述、板书、穿插实例 第二节甲状腺素和抗甲状腺药1学时讲述、板书、穿插实例 「教研室审阅意见 (教研室主任签名) 年 月 日 (教案续页)

教案首页 第 次课 授课时间 2005.5.23 教案完成时间：2005.5.19 课程名称 临床药理学 年 级 2001 专业、层次 本科 授课教师 葛金芳 专业技术 职 务 助教 授课方式 （大、小班） 大班 学时 3 授课题目（章，节） 第 29 章 糖尿病和甲状腺功能异常的临床用药 基本教材或主要参考书 1. 临床药理学（第 3 版） 2. 生理学（第 5 版） 3. 生物化学（第 5 版） 4. 内科学（第 5 版） 教学目的与要求： 1.掌握糖尿病的分类及各型治疗原则的不同； 2.掌握胰岛素治疗的适应症及注意事项； 3.掌握常用口服降血糖药物的分类及临床适应症、作用机制； 4.了解甲状腺素合成过程及生理作用，熟悉关键酶； 5.掌握常用抗甲状腺药物的药理作用机制及特殊类型甲亢的治疗原则 大体内容与时间安排，教学方法： 第一节 治疗糖尿病的药物 2 学时 讲述、板书、穿插实例 第二节 甲状腺素和抗甲状腺药 1 学时 讲述、板书、穿插实例 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页）

辅助手段和 基本内容 时间分配 第29章糖尿病和甲状腺功能异常的临床用药 第1节治疗糖尿病的药物 概述: 糖尿病( Diabetas mellitus Dm)由多种病因引起的以慢性高血简述,5分钟 糖为特征的代谢紊乱症群。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代 谢紊乱,以及蛋白质和脂肪代谢异常 典型临床表现:“三多一少”:多饮、多食、多尿、体重减轻。 久病者可引起多系统损害,如眼、肾、神经、血管等慢性进行 性病变。严重时可出现急性代谢紊乱,如糖尿病酮症酸中毒、高渗 性昏迷等 患病率高:仅次于心血管系统疾病和恶性肿瘤。 1980年我国糖尿病患病率为067%,1994年达251%,196 年3.6%‰。我国患病人数仅次于印度,居全世界第二位,约5000万 、糖尿病的分类 1.胰岛素依赖型糖尿病( insul in dependent diabets mellitus,IDDM 病因:胰岛β细胞破坏导致胰岛素分泌绝对不足 特点:①不包括由于非自身免疫的特异性原因引起的破坏或衰竭 (如囊性纤维瘤);②起病较急,“三多一少”症状典型,年龄多在 30岁以下;③易出现酮症酸中毒( diabetic ketoacidosis,DKA); ④靠胰岛素维持生命, 胰岛细胞自身抗体ICA 胰岛素自身抗体IAA 自身免疫反应标志 谷氨酸脱羧酶自身抗体GAD65 酪氨酸磷酸酶自身抗体IA-2α和IA-2B

基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 29 章 糖尿病和甲状腺功能异常的临床用药 第 1 节 治疗糖尿病的药物 概述： 糖尿病（Diabetas Mellitus, DM）:由多种病因引起的以慢性高血 糖为特征的代谢紊乱症群。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代 谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。 典型临床表现：“三多一少”：多饮、多食、多尿、体重减轻。 久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行 性病变。严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗 性昏迷等。 患病率高：仅次于心血管系统疾病和恶性肿瘤。 1980 年我国糖尿病患病率为 0.67%，1994 年达 2.51%，1996 年 3.6%。我国患病人数仅次于印度，居全世界第二位，约 5000 万。 一、糖尿病的分类 1. 胰岛素依赖型糖尿病（insulin dependent diabetas mellitus, IDDM） 病因：胰岛 β 细胞破坏导致胰岛素分泌绝对不足。 特点：①不包括由于非自身免疫的特异性原因引起的破坏或衰竭 （如囊性纤维瘤）；②起病较急，“三多一少”症状典型，年龄多在 30 岁以下；③易出现酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis, DKA）； ④靠胰岛素维持生命。 简述，5 分钟 自身免疫反应标志 胰岛细胞自身抗体 ICA 胰岛素自身抗体 IAA 谷氨酸脱羧酶自身抗体 GAD65 酪氨酸磷酸酶自身抗体 IA-2α 和 IA-2β

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 2非胰岛素依赖型糖尿病(non- -insulin dependent diabets mellitus, NIDDM 病因:胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低引起的代谢紊 乱。(胰岛素相对不足) 特点:①遗传易感性,受外界因素如肥胖、缺乏体育锻炼和饮食不当 等影响;②同时存在胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍;③一定诱因下, 也可发生DKA(感染、手术、创伤等);④多发于30岁以上,起病缓 慢,症状较轻;⑤一般对口服降糖药有效,部分患者需胰岛素治疗。 、治疗 重点讲述,板 1.治疗原则 书并穿插实 治疗目的:使血糖在全部时间内维持在正常范围,并使代谢途径恢复例,25分钟 正常。 IDDM:饮食控制结合运动疗法的基础上经确诊后立即用胰岛素治疗并 终身替代。 NID-M:8-12周正规饮食治疗和运动锻炼,仍不能达到满意的血糖控 制,即开始药物治疗;选择药物时,不仅要降血糖,还要改善机体的 胰岛素敏感性(口服降血糖药物/胰岛素/二者联用) 2.糖尿病治疗领域的里程碑 年份 事件 910 「胰腺制品的分离 1912 胰腺制品分离获美国专利 1923 胰岛素制剂首次上市 1935 精制结晶胰岛素研制成功 1967 单种(猪/牛)胰岛素研制成功 1976 世界范围内首次半合成人胰岛素成功 1978 基因重组技术合成人胰岛素 1992 合成人胰岛素类似物 Lyspro 研制人胰岛素类似物(诺和锐) 1993 和长效胰岛素类似物(HOE901)

（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 2. 2.非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin dependent diabetas mellitus, NIDDM） 病因：胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低引起的代谢紊 乱。（胰岛素相对不足） 特点：①遗传易感性，受外界因素如肥胖、缺乏体育锻炼和饮食不当 等影响；②同时存在胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍；③一定诱因下， 也可发生 DKA（感染、手术、创伤等）；④多发于 30 岁以上，起病缓 慢，症状较轻；⑤一般对口服降糖药有效，部分患者需胰岛素治疗。 二、治疗 1.治疗原则 治疗目的：使血糖在全部时间内维持在正常范围，并使代谢途径恢复 正常。 IDDM：饮食控制结合运动疗法的基础上经确诊后立即用胰岛素治疗并 终身替代。 NIDDM：8-12 周正规饮食治疗和运动锻炼，仍不能达到满意的血糖控 制，即开始药物治疗；选择药物时，不仅要降血糖，还要改善机体的 胰岛素敏感性（口服降血糖药物/胰岛素/二者联用） 2.糖尿病治疗领域的里程碑 年份 事件 1910 胰腺制品的分离 1912 胰腺制品分离获美国专利 1923 胰岛素制剂首次上市 1935 精制结晶胰岛素研制成功 1967 单种（猪/牛）胰岛素研制成功 1976 世界范围内首次半合成人胰岛素成功 1978 基因重组技术合成人胰岛素 1992 合成人胰岛素类似物 Lyspro 1993 研制人胰岛素类似物（诺和锐） 和长效胰岛素类似物（HOE901） 重点讲述，板 书并穿插实 例，25 分钟

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 三、胰岛素 重点讲述,板 酸性蛋白质,56KD,由A、B两条链组成。 书并穿插实 1.胰岛素的来源 例,30分钟 ①动物(猪或牛)胰岛素; ②半合成人胰岛素:用苏氨酸替代猪胰岛素B链终末的丙氨酸,与 人胰岛素结构完全一样; ③人胰岛素:将经修饰的前胰岛素原“基因”引入酵母菌细胞或大肠 杆菌细胞中,然后经酿造或繁殖,产生大量微小“前胰岛素原”经吸 收、结晶和离心技术、洗脱和分离出微小前胰岛素原,再经过酶的 转换、切除C片段、转化为人胰岛素 ④人胰岛素类似物:超速效和超长效胰岛素 a.超短效 Lispro:B链28位脯AA和29位赖AA互换 Aspart:B链28位由天门冬AA替代 b.超长效 Glargine:A链21位由甘AA替代,B链 C段加2个精AA Detemir:在B链29位赖AA上结合一侧链 2.人胰岛素与动物胰岛素的区别:免疫原性小、过敏反应少、生物效 价较高、副作用少 3.胰岛素的药理作用: (1)对代谢的影响: ①糖代谢:胰岛素是机体内唯一的降血糖的激素,也是唯一同时促进 糖原、脂肪、蛋白质合成的激素 a.促进肌肉、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞; b.降低磷酸二酯酶活性,降低cAMP水平,从而加速糖原合成、抑制糖 原分解;c.通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶使丙酮酸脱氢酶激活,加

（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 三、胰岛素 酸性蛋白质，56KD，由 A、B 两条链组成。 1.胰岛素的来源： ①动物（猪或牛）胰岛素； ②半合成人胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素 B 链终末的丙氨酸，与 人胰岛素结构完全一样； ③人胰岛素：将经修饰的前胰岛素原“基因”引入酵母菌细胞或 大肠 杆菌细胞中，然后经酿造或繁殖，产生大量微小“前胰岛素原” 经吸 收、 结晶和离心技术、 洗脱和分离出微小前胰岛素原，再经过酶的 转换、切除 C 片段、转化为人胰岛素； ④人胰岛素类似物：超速效和超长效胰岛素 a．超短效 Lispro：B 链 28 位脯 AA 和 29 位赖 AA 互换 Aspart：B 链 28 位由天门冬 AA 替代 b．超长效 Gargine：A 链 21 位由甘 AA 替代，B 链 C 段加 2 个精 AA Detemir:在 B 链 29 位赖 AA 上结合一侧链 2.人胰岛素与动物胰岛素的区别：免疫原性小、过敏反应少、生物效 价较高、副作用少 3. 胰岛素的药理作用： （1）对代谢的影响： ①糖代谢：胰岛素是机体内唯一的降血糖的激素，也是唯一同时促进 糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 a．促进肌肉、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞； b.降低磷酸二酯酶活性，降低 cAMP 水平，从而加速糖原合成、抑制 糖 原分解；c.通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶使丙酮酸脱氢酶激活，加 重点讲述，板 书并穿插实 例，30 分钟

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 速丙酮酸氧化为乙酰CoA,从而加快糖的有氧氧化;d.抑制肝内糖异 生(通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸激酶的合成以及促进氨基酸进入肌肉 组织并合成蛋白质,减少肝糖异生的原料);e.通过抑制脂肪组织内 的激素敏感性脂肪酶,减少脂肪动员的速率,促进肝、肌肉、心肌利 用葡萄糖。 ②脂肪代谢: a.促进肝脏合成脂肪酸,然后转运到脂肪细胞贮存 b.抑制脂解酶,减缓脂肪的分解,从而减少脂肪酸和酮体的生成。 ③蛋白质代谢 a.促进氨基酸进入细胞 b.作用于核糖体,促进蛋白质合成 C.使细胞核内转录和复制加快,增加RNA和DNA的生成: d.抑制蛋白质分解; e.抑制肝糖原异生,促进氨基酸合成蛋白质。 (2)促细胞生长作用:与胰岛素样生长因子受体结合,发挥促细胞 生长作用 (3)作用机制 胰岛素十胰岛素受体α亚单位→酪氨酸蛋白激酶→→→第二信使(磷 脂肌醇系统)→细胞效应 4.药动学:P395 5.临床应用: ①适应症: a.Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病(垂体性糖尿病) b对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的Ⅱ型 糖尿病患者

(教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 速丙酮酸氧化为乙酰 CoA，从而加快糖的有氧氧化；d.抑制肝内糖异 生（通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸激酶的合成以及促进氨基酸进入肌肉 组织并合成蛋白质，减少肝糖异生的原料）；e.通过抑制脂肪组织内 的激素敏感性脂肪酶，减少脂肪动员的速率，促进肝、肌肉、心肌利 用葡萄糖。 ②脂肪代谢： a.促进肝脏合成脂肪酸，然后转运到脂肪细胞贮存； b.抑制脂解酶，减缓脂肪的分解，从而减少脂肪酸和酮体的生成。 ③蛋白质代谢： a.促进氨基酸进入细胞； b.作用于核糖体，促进蛋白质合成； c.使细胞核内转录和复制加快，增加 RNA 和 DNA 的生成； d.抑制蛋白质分解； e.抑制肝糖原异生，促进氨基酸合成蛋白质。 （2）促细胞生长作用：与胰岛素样生长因子受体结合，发挥促细胞 生长作用 （3）作用机制： 胰岛素＋胰岛素受体α亚单位→酪氨酸蛋白激酶→→→第二信使（磷 脂肌醇系统）→细胞效应 4.药动学：P395 5. 临床应用： ①适应症： a.Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病(垂体性糖尿病)； b.对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的Ⅱ型 糖尿病患者；

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 c.严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等 d.对难以分型的消瘦患者,均可使用胰岛素治疗。 ②制剂 胰岛素制剂起效时间峰效时间|持续时间 速效 Lispro, Aspart))5-15分钟3090分钟4~5小时 短效人正规胰岛素30-60分钟2-3小时5-8小时 中效/含精蛋白:NPH2-4小时4-10小时10-16小时 含锌 24小时412小时12~18小时 长效含锌 Ultralente 6-10小时10-16小时18-24小时 Glargine(Lats)2-4小时稳定无峰20-24小时 ③方法 替代治疗、补充治疗 ④使用原则:个体化,从小剂量开始(皮下) a.I型糖尿病:替代治疗 初始剂量可按0.5~0.8U(kgd),一般不超过10U/(kg/d) b.Ⅱ型糖尿病:补充治疗或替代治疗 开始就单用胰岛素,初始剂量可按0.3~0.5U/(kg/d)计算。 若口服降糖药物转为胰岛素替代治疗,考虑到口服降血糖药物 在体内的蓄积作用,初始剂量可0.2~0.3U/(kgd),每日初始 剂量一般不超过20U。 联合胰岛素治疗(NPH):初始剂量则更小0.1~0.2U/(kgd)。 替代治疗方案的选择 早餐前2/3日剂量左右,30R多用:70%NPH覆盖白天,晚餐前 1/3日剂量左右30R或50R(注意NPH量) 适应症:I型DM尚存部分内生胰岛功能 Ⅱ型DM-自我监测及知识性好

(教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 c.严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等； d.对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗。 ②制剂： 胰岛素制剂 起效时间 峰效时间 持续时间 速效 (Lispro, Aspart) 5~15 分钟 30~90 分钟 4~5 小时 短效 人正规胰岛素 30~60 分钟 2~3 小时 5~8 小时 中效 含精蛋白：NPH 含锌 2~4 小时 2~4 小时 4~10 小时 4~12 小时 10~16 小时 12~18 小时 长效 含锌 Ultralente Glargine(Latus) 6~10 小时 2~4 小时稳定 10~16 小时 无峰 18~24 小时 20~24 小时 ③方法 替代治疗、补充治疗 ④使用原则：个体化，从小剂量开始（皮下） a.Ⅰ型糖尿病：替代治疗 初始剂量可按 0.5～0.8U/（kg/d），一般不超过 1.0U/（kg/d） b.Ⅱ型糖尿病：补充治疗或替代治疗 ➢ 开始就单用胰岛素，初始剂量可按 0.3～0.5U/（kg/d）计算。 ➢ 若口服降糖药物转为胰岛素替代治疗，考虑到口服降血糖药物 在体内的蓄积作用，初始剂量可 0.2~ 0.3U/（kg/d），每日初始 剂量一般不超过 20U。 ➢ 联合胰岛素治疗（NPH)：初始剂量则更小 0.1～0.2U/（kg/d）。 c．替代治疗方案的选择 早餐前 2/3 日剂量左右，30R 多用：70％NPH 覆盖白天，晚餐前 1/3 日剂量左右 30R 或 50R(注意 NPH 量) 适应症：Ⅰ型 DM-尚存部分内生胰岛功能 Ⅱ型 DM-自我监测及知识性好

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 d.Ⅱ型糖尿病胰岛素补充治疗 继续使用口服降糖药物 晚10点后使用中效或长效胰岛素 初始剂量为0.2 units/kg 监测血糖 3日后调整剂量,每次调整量在2-4 units 空腹血糖控制在48mmoL(个体化) ⑤副作用 低血糖反应:多见于胰岛素剂量过大,未按时进餐,肝、肾功 能不全,升血糖反应有缺陷的病人 皮下脂肪营养不良 胰岛素过敏(IgE介导的局部反应) 高胰岛素血症 胰岛素抗药性 胰岛素水肿:数日内可自行吸收 屈光不正:2~4周自愈 体重增加:尤以老年2型糖尿病人多见 6.单组分人胰岛素 DNA重组技术研制,基因工程产品 不良反应、用法和用量见P396 四、口服降血糖药 重点讲述,板 (一)分类 书并穿插实 例,30分钟

(教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 d．Ⅱ型糖尿病胰岛素补充治疗 ➢ 继续使用口服降糖药物 ➢ 晚 10 点后使用中效或长效胰岛素 ➢ 初始剂量为 0.2 units/kg ➢ 监测血糖 ➢ 3 日后调整剂量，每次调整量在 2-4 units ➢ 空腹血糖控制在 4-8 mmol/L(个体化) ⑤副作用 ➢ 低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝、肾功 能不全，升血糖反应有缺陷的病人 ➢ 皮下脂肪营养不良 ➢ 胰岛素过敏（IgE 介导的局部反应） ➢ 高胰岛素血症 ➢ 胰岛素抗药性 ➢ 胰岛素水肿：数日内可自行吸收 ➢ 屈光不正：2~4 周自愈 ➢ 体重增加：尤以老年 2 型糖尿病人多见 6.单组分人胰岛素 DNA 重组技术研制，基因工程产品。 不良反应、用法和用量见 P396。 四、口服降血糖药 （一）分类 重点讲述，板 书并穿插实 例，30 分钟

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 ◆针对胰岛素不足的药物 1、β细胞修复剂或再生剂 2、胰岛素制剂 3、胰岛素降解抑制剂 4、胰岛素促泌剂 (1)磺脲类药物 (2)苯丙酸衍生物 (3)氨基酸衍生物 (4)类胰高糖素肽-1 ◆针对胰岛素抵抗的药物 1、噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂) 2、双胍类药物 3、胰岛素受体激动剂 4、L-酪氨酸衍生物 、化学元素 ☆针对葡萄糖产生过多的药物 1、∝-葡萄糖苷酶抑制剂 2、糖异生抑制剂 常用口服抗糖尿病药物的分类 〉促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂:磺脲类降糖药(SUs) 餐时血糖调节剂(瑞格列奈、那格列奈) 〉促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:双胍类(二甲双胍) 抑制肠道葡萄糖吸收的药物:α-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂(LZDs):噻唑烷二酮类,双胍类

(教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 ❖ 针对胰岛素不足的药物 1、β 细胞修复剂或再生剂 2、胰岛素制剂 3、胰岛素降解抑制剂 4、胰岛素促泌剂 （1）磺脲类药物 （2）苯丙酸衍生物 （3）氨基酸衍生物 （4）类胰高糖素肽-1 ❖ 针对胰岛素抵抗的药物 1、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂） 2、双胍类药物 3、胰岛素受体激动剂 4、L-酪氨酸衍生物 5、化学元素 ❖ 针对葡萄糖产生过多的药物 1、α-葡萄糖苷酶抑制剂 2、糖异生抑制剂 常用口服抗糖尿病药物的分类 ➢ 促进胰岛 B 细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈） ➢ 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍） ➢ 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂 ➢ 胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类，双胍类

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 1胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛B细胞膜受体,促使胰岛素释放,从而产生降糖效果。 SU临床使用已有数十年的历史,种类较多。SU是目前临床 上用于治疗Ⅱ型糖尿病的主要药物之一。 餐时血糖调节剂新型降糖药一一那格列奈、瑞格列奈 苯甲酸类衍生物 (1)磺脲类药物 ①常用的磺脲类药物 药名 mg片用量每日服半衰期 ng药次数小时|作用时间 甲磺丁脲 500 1500 2-3 3~28 6-8 格列本脲 2.5 2.5-10 1-3 10 16-24 格列奇特40,8080160 10~12 12-24 格列吡嗪25,55-201-3 7 7-24 格列喹酮 60-120 1-3 8-10 格列美脲1,2,31-6 5~9 24 ②磺脲类药物的降糖机制 a.胰腺内作用机制: 促使β细胞ATP敏感的钾离子(K+ATP)通道关闭,是刺激 胰腺β细胞释放胰岛素的主要机制 b.胰腺外作用机制: 增加外周葡萄糖利用,第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改 善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性

(教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 1.胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛 B 细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果。 ➢ SU 临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU 是目前临床 上用于治疗Ⅱ型糖尿病的主要药物之一。 ➢ 餐时血糖调节剂 新型降糖药——那格列奈、瑞格列奈 苯甲酸类衍生物 （1）磺脲类药物 ①常用的磺脲类药物 药 名 mg/片 用量 mg 每日服 药次数 半衰期 小时 作用时间 甲磺丁脲 500 1500 2-3 3～28 6-8 格列本脲 2.5 2.5-10 1-3 10 16-24 格列奇特 40，80 80-160 1-3 10～12 12-24 格列吡嗪 2.5，5 5-20 1-3 7 7-24 格列喹酮 30 60-120 1-3 1～2 8-10 格列美脲 1，2，3 1-6 1 5～9 24 ② 磺脲类药物的降糖机制 a．胰腺内作用机制： 促使 β 细胞ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道关闭，是刺激 胰腺 β 细胞释放胰岛素的主要机制； b．胰腺外作用机制： 增加外周葡萄糖利用，第 1、2 代可能继发于葡萄糖毒性作用的改 善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性

(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 ③磺脲类药物适应症 可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡 嗪、格列喹酮: 轻一中度肾功能不全患者可选用格列喹酮: 病程较长,空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中一长效类 药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片); ≯FPG<139%mmoL、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、 胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖 尿病患者对磺脲药物反应良好。 ④磺脲类药物使用方法 适用于2型糖尿病病人,非肥胖者首选 小剂量起步 餐前服用(餐前半小时) 剂量随血糖变化调整 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素合用 ⑤禁忌症 Ⅰ型糖尿病患者 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病: Ⅱ型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者: 对磺脲类降糖药物过敏者: 在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时,或并有严 重慢性合并症者 在有应激情况下,如有严重创伤、大手术、严重感染等

(教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 ③磺脲类药物适应症 ➢ 可作为非肥胖 2 型糖尿病的一线用药； ➢ 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡 嗪、格列喹酮； ➢ 轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； ➢ 病程较长，空腹血糖较高的 2 型糖尿病患者可选用中－长效类 药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）； ➢ FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、 胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖 尿病患者对磺脲药物反应良好。 ④磺脲类药物使用方法 ➢ 适用于 2 型糖尿病病人，非肥胖者首选 ➢ 小剂量起步 ➢ 餐前服用（餐前半小时） ➢ 剂量随血糖变化调整 ➢ 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素合用 ⑤禁忌症 ➢ Ⅰ型糖尿病患者； ➢ 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； ➢ Ⅱ型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者； ➢ 对磺脲类降糖药物过敏者； ➢ 在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严 重慢性合并症者； ➢ 在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等