安徽医科大学药学院：《临床药理学》课程教学资源（电子教案）第18章 抗高血压的临床用药

教案首页 第_3次课 授课时间2005329 教案完成时间:200532 课程名称|临床药理|年级200专业、层次 临床药理、本科 授课教师|张磊专业技术助教(大、小班)/大班学时 授课方式 职务 授课题目(章,节) 第18章抗高血压的临床用药 《临床药理》第二版徐叔云主编人民卫生出版社 基本教材或主要参考书《药理学》第六版杨宝峰主编人民卫生出版社 《内科学》第五版陈灏珠主编人民卫生出版社 教学目的与要求: 1.掌握抗高血压药物的种类和作用环节以及选药方案 2.熟悉高血压的类型 3.了解高血压急症的药物选择 大体内容与时间安排,教学方法: 概述5分钟 抗高血压药分类5分钟 3.抗高血压药85分钟 4.抗高血压药应用的注意事项20分钟 教研室审阅意见: (教研室主任签名)

教案首页 第 3 次课 授课时间 2005.3 .29 教案完成时间： 2005.3.2 课程名称 临床药理 年 级 2000 专业、层次 临床药理、本科 授课教师 张磊 专业技术 职 务 助教 授课方式 （大、小班） 大班 学时 3 授课题目（章，节） 第 18 章 抗高血压的临床用药 基本教材或主要参考书 《临床药理》 第二版 徐叔云主编 人民卫生出版社 《药理学》 第六版 杨宝峰主编 人民卫生出版社 《内科学》 第五版 陈灏珠主编 人民卫生出版社 教学目的与要求： 1. 掌握抗高血压药物的种类和作用环节以及选药方案 2. 熟悉高血压的类型 3. 了解高血压急症的药物选择 大体内容与时间安排，教学方法： 1. 概述 5 分钟 2. 抗高血压药分类 5 分钟 3. 抗高血压药 85 分钟 4. 抗高血压药应用的注意事项 20 分钟 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日

辅助手段和时间 基本内容 分 第18章抗高血压药的临床应用 第1节概述 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征,是最常见\压的“该血 5分钟,了解 的心血管疾病。 世界卫生组织建议高血压诊断标准:成人血压超过140/90mmHg 按发病它又分为原发性高血压及继发性高血压 原发性高血压,约占90%,病因因虽未明,主要是在各种因素影响下, 血压调节功能失调所致。 继发性高血压,约占5%~10%,其血压的升高是某些疾病的一种表现, 如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变,嗜铬细胞瘤、妊娠,或因药物所致等 对于高血压的治疗,在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗,如低 盐饮食,减少饮酒,控制体重,改变生活方式等,当可取得更好的效果 但对高血压患者来说,控制血压并不是唯一目标,更重要的是要降低高血 压患者心、脑、肾等脏器的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。目 前,高血压的治疗已由80年代的阶梯式的选药方法发展到90年代的个体 化给药方案,也是高血压治疗的新进展 第2节治疗高血压的主要药物 目前所用的抗高血压药物主要有6类,即利尿药、B受体阻断药、血5分钟,板书抗高 管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、钙通道阻滞药、α1受 血药物的分类 体阻断药。 抗高血压药分类 1.利尿药 (1)噻嗪类和相关药物:氢氯噻嗪、氯噻酮 (2)袢利尿药:呋塞米、依他尼酸 (3)潴钾利尿药:螺内酯、氨苯喋啶 2.血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利、雷米普利 3.血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦 4.钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 第 18 章 抗高血压药的临床应用 第 1 节 概述 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见 的心血管疾病。 世界卫生组织建议高血压诊断标准：成人血压超过 140/90 mmHg。 按发病它又分为原发性高血压及继发性高血压 原发性高血压，约占 90%，病因因虽未明,主要是在各种因素影响下， 血压调节功能失调所致。 继发性高血压，约占 5%～10%，其血压的升高是某些疾病的一种表现， 如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。 对于高血压的治疗，在进行药物治疗的基础上配合非药物治疗，如低 盐饮食，减少饮酒，控制体重，改变生活方式等，当可取得更好的效果。 但对高血压患者来说，控制血压并不是唯一目标，更重要的是要降低高血 压患者心、脑、肾等脏器的并发症，改善患者的生活质量，延长寿命。目 前，高血压的治疗已由 80 年代的阶梯式的选药方法发展到 90 年代的个体 化给药方案，也是高血压治疗的新进展。 第 2 节 治疗高血压的主要药物 目前所用的抗高血压药物主要有 6 类，即利尿药、β受体阻断药、血 管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、钙通道阻滞药、α1 受 体阻断药。 抗高血压药分类 1. 利尿药 （1）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮 （2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸 （3）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶 2. 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利 3. 血管紧张素Ⅱ受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦 4. 钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平 5 分钟，了解该血 压的概况 5 分钟，板书抗高 血药物的分类

辅助手段和时间 基本内容 分 5.交感神经抑制药 (1)中枢性降压药:可乐定、a甲基多巴 (2)神经节阻滞药:美加明、咪噻芬 (3)交感神经末梢抑制药:利血平、胍乙啶 (4)α受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 (5)β受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔 (6)a、β受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛 6.血管扩张药 (1)直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠 (2)钾通道开放药:二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔 (3)其他:乌拉地尔 掌握利尿剂的降 利尿药 是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也常与其他降压药压特点及使用时 合并用以治疗中、重度高血压。 的注意事项,15 )、噻嗪类( thiazides) 分钟 【药理作用及机制】 1.用药初期:排钠利尿,造成体内Na十、水负平衡,使细胞外液和血容量 减少而降低血压 2.长期用药: ①因排钠降低动脉壁细胞内Na+的含量,经Na+-Ca2+交换,细胞内Ca2 减少。 ②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质。 【体内过程及影响因素】 口服生物利用度为60%90%, tmax-3h。口服h产生效应。蛋白结 合率99%,可透过胎盘。氢氯噻嗪tl/2为13h。大多数噻嗪类作用持续时 间为12h 【临床应用与评价】 1.用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(625-12.5mg/d)即可获

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 5. 交感神经抑制药 （1）中枢性降压药：可乐定、α-甲基多巴 （2）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬 （3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶 （4）α受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 （5）β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 （6）α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 6. 血管扩张药 （1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠 （2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔 （3）其他：乌拉地尔 一、利尿药 是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药 合并用以治疗中、重度高血压。 （一）、噻嗪类（thiazides） 【药理作用及机制】 1. 用药初期：排钠利尿，造成体内 Na＋、水负平衡，使细胞外液和血容量 减少而降低血压。 2. 长期用药： ①因排钠降低动脉壁细胞内 Na＋的含量，经 Na＋- Ca2＋交换，细胞内 Ca2 ＋减少。 ②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。 ③诱导动脉壁产生扩血管物质。 【体内过程及影响因素】 口服生物利用度为 60％-90％，tmax1-3h。口服 1h 产生效应。蛋白结 合率 99％，可透过胎盘。氢氯噻嗪 t1/2 为 13h。大多数噻嗪类作用持续时 间为 12h。 【临床应用与评价】 1. 用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可获 掌握利尿剂的降 压特点及使用时 的注意事项，15 分钟

辅助手段和时间 基本内容 分 得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg。 2.长期单独应用,应与保钾药合用。 【不良反应】 电解质紊乱:低血钾(迟缓性麻痹、恶性室性心率失常)、低血镁、低氯 碱血症 2.潴留现象:高尿酸血症、高钙血症,主要是药物减少细胞外液容量,增 加近曲小管对尿酸的吸收,痛风慎用。 3.代谢性变化:高血糖、高脂血症。 4.高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。 5.其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良 【药物剂量与用法】 多与其他降压药合用,12.5-50mgd,1-2次口服。小于25mg/d,对糖 耐量与血脂代谢影响较小 (二)袢例尿药 代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,不良反应多,抗高血压作 用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象时,快速控制血压:也可用于具有 氮质血症的肾功能不全高血压患者 三)潴钾利尿药 常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻嗪类相似。优 点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症,不影响血脂。但可致高血钾 症,对肾功能受损者不宜使用,常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥 协同利尿作用。 利尿剂使用注意事项: 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易到致电解质及血脂 代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。但使用低剂量的双氢氯噻嗪,则可

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 得满意降压作用。每天最大剂量不超过 100mg。 2. 长期单独应用，应与保钾药合用。 【不良反应】 1. 电解质紊乱：低血钾（迟缓性麻痹、恶性室性心率失常）、低血镁、低氯 碱血症。 2. 潴留现象：高尿酸血症、高钙血症，主要是药物减少细胞外液容量，增 加近曲小管对尿酸的吸收，痛风慎用。 3. 代谢性变化：高血糖、高脂血症。 4. 高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。 5. 其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。 【药物剂量与用法】 多与其他降压药合用，12.5-50mg/d，1-2 次口服。小于 25mg/d，对糖 耐量与血脂代谢影响较小。 （二）袢例尿药 代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，不良反应多，抗高血压作 用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象时，快速控制血压；也可用于具有 氮质血症的肾功能不全高血压患者。 （三）潴钾利尿药 常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻嗪类相似。优 点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不影响血脂。但可致高血钾 症，对肾功能受损者不宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥 协同利尿作用。 利尿剂使用注意事项： 1. 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易到致电解质及血脂 代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。但使用低剂量的双氢氯噻嗪，则可

辅助手段和时间 基本内容 分 避免代谢方面的副作用。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,因其不 降低肾血流,并有较强的利Na+作用,而用于高血压危象及伴有慢性肾功 能不良的高血压患者 2.摄入大量Nal能对抗利尿药的降压作用,限制NaCl摄入则能增强其降 压作用,说明排Na+是利尿药降压的重要原因。因此对于患者一般中度限 钠,每天5~8g。适量补钾,每天1~3g,鼓励多吃富含钾的食物及水果 如芹菜、香蕉、桔汁等。 3.一般情况下利尿剂使用时,剂量宜小,不宜大,因其降压效应的曲线较 掌握β受体阻断 药的降压机制及 平坦,而其副作用与剂量相关。 、β受体阻断药 各种β受体阻断 B受体阻断药的种类多,降压机制、临床应用及不良反应相似。其主药的选用原则, 要差别是对心脏B1受体的选择性,内在拟交感活性、生物利用度和体内消15分钟 除速率等。理想的β受体阻断药具有以下特点:长效、心脏选择性、常用 剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响 脂质代谢。 【药理作用及机制】 抗高血压作用 降压作用强于噻嗪类利尿药。普萘洛尔、纳多洛尔等为非选择性β受体 阻断药,作用于β1、β2受体。阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等是选择性 β1受体阻断剂,因对β2受体无明显阻断作用,故对收缩支气管和外周血管 的作用较弱,适于长期使用。拉贝洛尔和卡维地洛对a、B受体均有阻断 作用,为有扩张血管特性的β受体阻断药。 2.降压作用机制 (1)中枢性作用,即通过改变中枢性血压调节机制产生降压作用。 (2)阻断突触前膜β受体,取消血管平滑肌的肾上腺能神经突触前膜β受 体正反馈作用:使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 (3)抑制肾素释放,通过抑制肾小球入球动脉上β受体

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 避免代谢方面的副作用。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，因其不 降低肾血流，并有较强的利 Na+作用，而用于高血压危象及伴有慢性肾功 能不良的高血压患者。 2. 摄入大量 NaCl 能对抗利尿药的降压作用，限制 NaCl 摄入则能增强其降 压作用，说明排 Na+是利尿药降压的重要原因。因此对于患者一般中度限 钠，每天 5～8g。适量补钾，每天 1～3g，鼓励多吃富含钾的食物及水果， 如芹菜、香蕉、桔汁等。 3. 一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其降压效应的曲线较 平坦，而其副作用与剂量相关。 二、β受体阻断药 β受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。其主 要差别是对心脏β1 受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消 除速率等。理想的β受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用 剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响 脂质代谢。 【药理作用及机制】 1. 抗高血压作用： 降压作用强于噻嗪类利尿药。普萘洛尔、纳多洛尔等为非选择性 β 受体 阻断药，作用于 β1、β2 受体。阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等是选择性 β1 受体阻断剂，因对 β2 受体无明显阻断作用，故对收缩支气管和外周血管 的作用较弱，适于长期使用。拉贝洛尔和卡维地洛对α、β受体均有阻断 作用，为有扩张血管特性的β受体阻断药。 2. 降压作用机制： （1）中枢性作用，即通过改变中枢性血压调节机制产生降压作用。 （2）阻断突触前膜β受体，取消血管平滑肌的肾上腺能神经突触前膜β受 体正反馈作用；使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。 （3）抑制肾素释放，通过抑制肾小球入球动脉上β受体，减少肾素 掌握β受体阻断 药的降压机制及 各种β受体阻断 药的选用原则， 15 分钟

辅助手段和时 基本内容 间分 的释放,阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的影响,发挥降血 压作用 (4)降低心输出量,通过抑制心肌收缩性,减慢心率,使心排血量 减少而降低血压。 【临床应用与评价】 1.可单独使用作为降血压的首选药。 2.对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。 3.对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳 4.优点不引起体位性低血压 5.根据β受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选 用何种β受体阻断药 【不良反应和防治】 1.一般副作用:眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱(恶心、腹泻)。 2.心脏抑制作用:严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或 支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮 3脂质代谢紊乱:长期、大剂量使用时出现。 【药物】 目前β受体阻滞剂应用于高血压治疗的多达数十种,均有降低 血压的作用,但其副作用不同,并各有其特点。根据其对β受体选 择性不同分为以下三类: 1.β1、β2受体阻断药:普恭洛尔、纳多洛尔 普洛尔( propranolol,心得安) 对β1、B2受体无选择性,也无内在拟交感活性。 2.口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高。(40%-70%在肝脏 破坏),tl/2为6h,不同个体服用同等剂量普奈洛尔,血浆中药物浓

基 本 内 容 辅助手段和时 间分 配 的释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的影响，发挥降血 压作用。 （4）降低心输出量，通过抑制心肌收缩性，减慢心率，使心排血量 减少而降低血压。 【临床应用与评价】 1. 可单独使用作为降血压的首选药。 2. 对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。 3. 对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。 4. 优点不引起体位性低血压。 5. 根据β受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选 用何种β受体阻断药 【不良反应和防治】 1. 一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱（恶心、腹泻）。 2. 心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或 支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮 抗。 3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。 【药物】 目前  受体阻滞剂应用于高血压治疗的多达数十种，均有降低 血压的作用，但其副作用不同，并各有其特点。根据其对β受体选 择性不同分为以下三类： 1. β1、β2 受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔 普萘洛尔（propranolol，心得安） 1. 对β1、β2 受体无选择性，也无内在拟交感活性。 2. 口服吸收好，首过效应强，生物利用度不高。（40％-70％在肝脏 破坏），t1/2 为 6h，不同个体服用同等剂量普奈洛尔，血浆中药物浓

辅助手段和时间 基本内容 分 度差异大,须个体化用药。 3.常用剂量10-30mg/d,tid。此药开始的用量要求,每次5-10毫克,1日 3次,以后逐渐增加到每日100毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。 纳多洛尔( nadolol) 别名萘羟心安,康加多尔。 2.对β1、β2受体无选择性,也无内在拟交感活性。对β受体阻断作用强 位普奈洛尔的2-4倍。 3.主要呈现心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少,血压降低和血浆 肾素活性降低。 4.口服后部分被吸收,生物利用度约30%;3-4小时后达血药浓度峰值 无肝脏首过效应,t1/2为1424小时。约70%以原形自肾排泄,其余由粪便 排出。 5.不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。 2.B1受体阻断药:阿替洛尔、美托洛尔 阿誉洛尔( atenolol) 1.对β1受体具有较高的选择性阻断作用,无内在活性。阻断β受体作用强 度为普奈洛尔的0.5-1倍。 3.口服吸收率为46%-62%,首过效应仅0%-10%,生物利用度为50% -60%t/2为6-8h 4.可透过胎盘,也可从乳汁分泌妊娠及哺乳期妇女不宜使用。 半衰期较长,每日服药1次即可。 5.对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但对哮喘病人仍需慎用

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 度差异大，须个体化用药。 3. 常用剂量 10-30mg/d，tid。此药开始的用量要求，每次 5－10 毫克，1 日 3 次，以后逐渐增加到每日 100 毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。 纳多洛尔（nadolol） 1. 别名萘羟心安，康加多尔。 2. 对β1、β2 受体无选择性，也无内在拟交感活性。对β受体阻断作用强， 位普奈洛尔的 2-4 倍。 3. 主要呈现心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血压降低和血浆 肾素活性降低。 4. 口服后部分被吸收，生物利用度约 30％；3-4 小时后达血药浓度峰值。 无肝脏首过效应，t1/2 为 14-24 小时。约 70％以原形自肾排泄，其余由粪便 排出。 5. 不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。 2. β1 受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔 阿替洛尔（atenolol） 1. 对β1 受体具有较高的选择性阻断作用，无内在活性。阻断β受体作用强 度为普奈洛尔的 0.5-1 倍。 3. 口服吸收率为 46％-62％，首过效应仅 0％-10％，生物利用度为 50％ -60％。t1/2 为 6-8h。 4. 可透过胎盘，也可从乳汁分泌妊娠及哺乳期妇女不宜使用。 半衰期较长，每日服药 1 次即可。 5. 对β1 受体有选择性阻断，对β2 受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用

辅助手段和时间 基本内容 分 美托洛尔 无内在活性的β1受体阻断药,对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈 洛尔弱 2.与其他β受体阻断药,中断治疗时一般应在7-10d内逐渐撤销,尤其对 缺血性心脏病患者,骤然停药可使病情恶化。 3.丹麦的一项研究发现,β1受体阻滞剂美托洛尔在治疗慢性心衰时,具有 抗左室重构的作用,能显著降低心衰患者病死率。 4.对肾脏没有保护作用。当依那普利 enalapril)与美托洛尔进行长达2.2年 以上的比较研究时发现,两组的降压作用类似,但美托洛尔可使肾功能快 速的下降。 3.a、β受体阻断药:拉贝洛尔、卡维地洛 拉贝洛尔 1.拉贝洛尔一对a1和β1受体均有竞争性阻断作用,其中阻断B受体的作 用较阻断a1受体强5至10倍。 本药可减慢心率,减少心排出量,降压作用温和。对心率减慢作用若于 普奈洛尔,降压作用出现较快。使肾血流量増加,而普奈洛尔使之减少。 3.适用于治疗各型高血压,静脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。 对心肌梗死早期,其通过降低心肌壁张力而产生有益的作用 卡维地洛 选择性阻断α1和非选择性β受体及无内在拟交感活性药物。 2.血压下降主要是外周血管阻力下降所致,对心输出量及心率影响较小 3.用于轻、中度高血压,不良反应较少

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 美托洛尔 1. 无内在活性的β1 受体阻断药，对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈 洛尔弱。 2. 与其他β受体阻断药，中断治疗时一般应在 7-10d 内逐渐撤销，尤其对 缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化。 3. 丹麦的一项研究发现，β1 受体阻滞剂美托洛尔在治疗慢性心衰时，具有 抗左室重构的作用，能显著降低心衰患者病死率。 4. 对肾脏没有保护作用。当依那普利(enalapril)与美托洛尔进行长达 2.2 年 以上的比较研究时发现，两组的降压作用类似，但美托洛尔可使肾功能快 速的下降。 3. α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 拉贝洛尔 1. 拉贝洛尔－对α1 和β1 受体均有竞争性阻断作用，其中阻断β受体的作 用较阻断α1 受体强 5 至 10 倍。 2. 本药可减慢心率，减少心排出量，降压作用温和。对心率减慢作用若于 普奈洛尔，降压作用出现较快。使肾血流量增加，而普奈洛尔使之减少。 3. 适用于治疗各型高血压，静脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。 对心肌梗死早期，其通过降低心肌壁张力而产生有益的作用。 卡维地洛 1. 选择性阻断α1 和非选择性β受体及无内在拟交感活性药物。 2. 血压下降主要是外周血管阻力下降所致，对心输出量及心率影响较小。 3. 用于轻、中度高血压，不良反应较少

辅助手段和时间 基本内容 分 三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI 讲授为主,重点 ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、安全、有效的降压药。掌握其降压机理 虽然,直到199年世界卫生组织才正式将ACE列为一线降压药物,却为及优点,20分钟 抗高血压治疗增添了一个具有里程碑意义的有效药物。因为ACEI降压程度 可与β受体阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力:较β受体阻滞剂和利尿 剂更能提高患者生存质量 【药物】卡托普利、依那普利 卡托普利( captopril) 【药理作用及机制】 1、ACEI可通过抑制整体ATⅡ形成,对血管、肾发挥直接作用:;并进一步 影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。这是ACEI改变血流动 力学的主要因素。但由于ATⅡ生成的减少使ATⅡ对肾小球旁细胞释入肾 素的负反馈调节受到抑制,长期用药血浆中肾素水平升高,ATI分泌增强 部分拮抗ACEI的降效应,故此机制仅是用药初期血压下降的原因之 2、ACEI也抑制局部RAAS,使局部生成的ATⅡ减少。局部RAAS对心血 管的稳定有重要作用。血管中局部产生的ATⅡ可增强血管的收缩性,并促 进去甲肾上腺素的释放,从而导致血管收缩,血压上升。ACEI与组织中的 ACE的结合较持久,因此对酶的抑制时间更长,进而减少去甲肾上腺素释 放,降低并感神经对心血管系统的作用,有助于降压和改善心功能。此与 药物的长期降压疗效有关。 3、减少缓激肽的降解ACE(即激肽酶Ⅱ)是一种具有多种底物的酶,其 可降解组织内缓激肽( bradykinin,BK)为失活肽。当其受到药物抑制时 组织内的BK降解减少,局部血管BK浓度增高。因而发挥强有力的扩血管 效应及抑制小板聚集和粘附功能。此外,BK可刺激细胞磷脂游离出花生四 烯酸(AA),促进前列腺素的合成而增加扩血管效应

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 三、 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） ACEI 是近十年来广泛地应用于临床的一类新型、安全、有效的降压药。 虽然，直到 1993 年世界卫生组织才正式将 ACEI 列为一线降压药物，却为 抗高血压治疗增添了一个具有里程碑意义的有效药物。因为 ACEI 降压程度 可与  受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较  受体阻滞剂和利尿 剂更能提高患者生存质量。 【药物】卡托普利、依那普利 卡托普利（captopril） 【药理作用及机制】 1、ACEI 可通过抑制整体 ATⅡ形成，对血管、肾发挥直接作用；并进一步 影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。这是 ACEI 改变血流动 力学的主要因素。但由于 ATⅡ生成的减少使 ATⅡ对肾小球旁细胞释入肾 素的负反馈调节受到抑制，长期用药血浆中肾素水平升高，ATⅠ分泌增强， 部分拮抗 ACEI 的降效应，故此机制仅是用药初期血压下降的原因之一。 2、ACEI 也抑制局部 RAAS，使局部生成的 ATⅡ减少。局部 RAAS 对心血 管的稳定有重要作用。血管中局部产生的 ATⅡ可增强血管的收缩性，并促 进去甲肾上腺素的释放，从而导致血管收缩，血压上升。ACEI 与组织中的 ACE 的结合较持久，因此对酶的抑制时间更长，进而减少去甲肾上腺素释 放，降低并感神经对心血管系统的作用，有助于降压和改善心功能。此与 药物的长期降压疗效有关。 3、减少缓激肽的降解 ACE（即激肽酶Ⅱ）是一种具有多种底物的酶，其 可降解组织内缓激肽（bradykinin，BK）为失活肽。当其受到药物抑制时， 组织内的 BK 降解减少，局部血管 BK 浓度增高。因而发挥强有力的扩血管 效应及抑制小板聚集和粘附功能。此外，BK 可刺激细胞磷脂游离出花生四 烯酸（AA），促进前列腺素的合成而增加扩血管效应。 讲授为主，重点 掌握其降压机理 及优点，20 分钟

辅助手段和时间 基本内容 分 【药动学与影响因素】 口服易吸收,空腹服用生物利用度为70%,饭后服用生物利用度减少 至30%-40%。半衰期2小时,肾病患者排泄较慢,半衰期4小时。 【临床应用与评价】 对决大多数轻、中度高血压有效,特别对正常肾素型及高肾素型高血 压疗效更佳。降压优点: 降压作用强且迅速,适用于各型高血压 2.可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。 3.降压谱较广,除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外,对其他类 型的高血压都有效。 4.能逆转心室的肥厚, 5.副作用小,不增快心率,不引起直立性低血压 6.能改善心功能及肾血流量,不导致水钠潴留。 【不良反应和防治】 应用小剂量时(<37.5mg/d),ACE的不良反应的发生率很低,剂量过大时, 并不会带来更大的降压效果,但副反应却会随之增加。 低血压(2%):见于开始剂量过大时,应小量开始使用 2.咳嗽(5%~20%):为刺激性干咳,可能与肺血管床内的激肽及前列腺 素等物质的积聚有关,常在用药后1周至6个月内出现,有时需停药, 旦停药咳嗽通常在4天内消失 3.高血钾:可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药,β受体阻断药及补 钾的病人 4.对胎儿的影响:对胎儿器官形成的早期(妊娠第一至第三个月)无致畸 作用,但持续应用,可引起羊水减少,胎儿颅盖以育不全,肺发育不全, 生长迟缓,甚至胎儿死亡。新生儿可出现无尿症或死

基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 【药动学与影响因素】 口服易吸收，空腹服用生物利用度为 70%，饭后服用生物利用度减少 至 30%-40%。半衰期 2 小时，肾病患者排泄较慢，半衰期 4 小时。 【临床应用与评价】 对决大多数轻、中度高血压有效，特别对正常肾素型及高肾素型高血 压疗效更佳。降压优点： 1. 降压作用强且迅速，适用于各型高血压。 2. 可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。 3. 降压谱较广，除降低肾素型高血压及原发性醛固酮增多症外，对其他类 型的高血压都有效。 4. 能逆转心室的肥厚。 5. 副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。 6. 能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。 【不良反应和防治】 应用小剂量时（<37.5mg/d），ACEI 的不良反应的发生率很低，剂量过大时， 并不会带来更大的降压效果，但副反应却会随之增加。 1. 低血压（2%）：见于开始剂量过大时，应小量开始使用。 2. 咳嗽（5%～20%）：为刺激性干咳，可能与肺血管床内的激肽及前列腺 素等物质的积聚有关，常在用药后 1 周至 6 个月内出现，有时需停药，一 旦停药咳嗽通常在 4 天内消失。 3. 高血钾：可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药，β受体阻断药及补 钾的病人。 4. 对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸 作用，但持续应用，可引起羊水减少，胎儿颅盖以育不全，肺发育不全， 生长迟缓，甚至胎儿死亡。新生儿可出现无尿症或死