《医学免疫学》课程教学资源(课件讲稿)第十章 T淋巴细胞

第十章T淋巴细胞教学目标:1.明确T细胞的表面分子及其作用、T细胞的亚群2.知道T细胞的功能3.了解T细胞的分化发育
教学目标: 1. 明确T 细胞的表面分子及其作用、T 细胞的亚群 2. 知道T细胞的功能 3. 了解T 细胞的分化发育 第十章 T 淋巴细胞

主要内容:一、T细胞的分化发育二、T细胞的表面分子及其作用三、 T细胞的分类和功能
一、T 细胞的分化发育 主要内容: 二、T 细胞的表面分子及其作用 三、T 细胞的分类和功能

一、T细胞的分化发育T细胞来源于骨髓被膜一→在胸腺(thymus)内发育成熟皮质上皮细胞小梁皮质被膜下上皮细胞胸腺细胞一移行至外周免疫器官皮一髓交界处髓质上皮细胞髓质树突状细胞赫氏小体一执行特异性细胞免疫应答巨噬细胞也参与对TD-Ag的体液免疫应答
T细胞来源于骨髓 →在胸腺( thymus )内发育成熟 →移行至外周免疫器官 →执行特异性细胞免疫应答, 也参与对 TD-Ag 的体液免疫应答 一、T 细胞的分化发育

T细胞的分化发育(胸腺):*淋巴样干细胞→祖T细胞(pro T)→前T细胞(pre T)→未成熟T→成熟T* T细胞在胸腺中发育获得:多样性TCR的表达MHC限制性(阳性选择)自身免疫耐受(阴性选择)注:T细胞抗原受体(Tcellreceptor,TCR)
T细胞的分化发育(胸腺): * 淋巴样干细胞 祖T细胞(pro T) 前T细胞(pre T) 未成熟T 成熟T * T细胞在胸腺中发育获得: 多样性TCR的表达 MHC限制性(阳性选择) 自身免疫耐受(阴性选择) 注:T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)

T细胞在胸腺中的发育过程:*双阴性细胞(double negative cell,DN)→(阳性选择)一→双阳性细胞(double positive cell,DP)单阳性细胞(single positive cell,SP)(阴性选择)
T细胞在胸腺中的发育过程: * 双阴性细胞(double negative cell,DN) 双阳性细胞( double positive cell,DP)(阳性选择) 单阳性细胞( single positive cell,SP)(阴性选择)

双阴性细胞(DN,CD4-CD8-)→双阳性细胞(DP,TCR+CD4+CD8+)→单阳性细胞(SP,TCR+CD4+CD8-或TCR+CD4-CD8+)被膜下层DN细胞(CD3:CD4-CD8皮质皮质上皮细胞DP细胞(CD3*CD4+CD8+)皮髓质交界处巨噬细胞树突状细胞髓质髓质上皮细胞SP细胞CD4CD8'T细胞D8-田胎进入外周淋巴器官胸腺微环境与T细胞分化过程
双阴性细胞(DN,CD4-CD8-) 双阳性细胞(DP,TCR+CD4+CD8+) 单阳性细胞(SP,TCR+CD4+CD8-或TCR+CD4-CD8+)

在胸腺中,αβT细胞约占95~99%,8T1~5%肽链VDC所在染色体J1470-80611aβ7252132TCR71252Y0314314TCR的功能性基因片段数
TCR的功能性基因片段数 在胸腺中,αβT细胞约占95~99%,γδT 1~5%

T细胞发育过程中的阳性选择部位:胸腺皮质过程:DP细胞胸腺上皮细胞(TCR,CD4+CD8+)(自身抗原肽-MIHCI/Ⅱ类分子复合物)适当亲和力发生结合不能发生有效结合或结合亲和力过高+↓凋亡SP细胞结合MHCI类分子结合MHCⅡ类分子+CD3+CD4-CD8+SPCD3+CD4+CD8-SP结果:获得MHC限制性
医学免疫学(第7版) 结果:获得MHC限制性 结合MHCⅡ类分子 CD3+CD4+CD8-SP SP细胞 部位:胸腺皮质 过程: DP细胞 胸腺上皮细胞 (TCR、CD4+CD8+) (自身抗原肽-MHC I/Ⅱ类分子复合物) 适当亲和力发生结合 不能发生有效结合或结合亲和力过高 结合MHCⅠ类分子 CD3+CD4-CD8+SP 凋亡 T细胞发育过程中的阳性选择

T细胞发育过程中的阴性选择部位:胸腺皮质髓质交界处及髓质区过程:SP细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞(TCR,CD4+/CD8+)(自身抗原肽-MHCI/Ⅱ类分子复合物)高亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡存活成为成熟T细胞结果:获得自身免疫耐受
医学免疫学(第7版) 部位:胸腺皮质髓质交界处及髓质区 高亲和力结合 不结合或低亲和力结合 凋亡 存活成为成熟T细胞 结果:获得自身免疫耐受 过程: SP细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞 (TCR、CD4+ /CD8+) (自身抗原肽-MHC I/Ⅱ类分子复合物) T细胞发育过程中的阴性选择

阴性选择(获得自身耐受性)阳性选择(获得MHC限制性)识别和结合自身MHC的DP细胞分化为高亲和力结合自身肽:MHC复合物的SPSP细胞、不结合者发生调亡细胞发生调亡,不结合者分化成熟以适当亲和力结合CD4-CD8迁移至外周血及免疫器官CD4-CD8CD4亡1CD4+CD8胸腺上CD8CD4-CD81皮细胞CD4+CD8凋亡CD4*CD8TCRCD4+CD8*CD4*CD8皮质凋亡皮质髓质交界处及髓质区T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择示意图immunolog
以适当亲和力结合 皮质 皮质髓质交界处及髓质区
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