《分子生物学》课程教学课件（讲稿）第二章 染色体与DNA（DNA修复）

DNA如何保持正确无误的复制？想一想第五节 DNA损伤和能复一、复制修复①遵循碱基配对规律DNA两条链所含的遗传信息是否相同？基I二、报伤修复②DNApollI对碱基的校对功能在哪条链上含有邀传信息？③修复系统第二次纠正错误原核（大肠杆菌）和真核细胞染色体DNA复制有哪些不同？复制修复广义的修复系统尿嘧啶-N-榜苷醇系统（ungsystemdUEP#入ATCGAGIATCGAGT违换摩魔喷光服务AGCUCATAGCTCA修复尿暗啶的来摄：dUTP的准）来合降尿咖啶猪①纠正得然复制错误的系统复制修复煎畸啶的自发脱氨氧化外切膜【DNA聚合降的3-5校读功能ATCGAGTATCGAGTDNA糖苷酶修复系统NH,TAGCCAAP内切牌TAGCCA钟配修复系统年HNO,HN②修复环境因素致DNA损伤的系线损伤修复主要包括：光修复系统、切除修复系统问机有种核酸内切醛，它时养在手失了单个菌！DeaminationONEA无和无密魔（apyrimidiapunnic)复制后修复：重组修复系统、SOS修复系统。PAP位点CytosineUraci错配修复系统（mismatchrepair,MMR）：3大肠杆菌错配修复系统大肠杆菌错配修复系统由哪些酵和蛋白组原核和真核生物DNA在复制证程中均可产生融基储配①MutS、MutL和MutH，错配修复（MCEmisma成？DVA乘合需3-5校读功能立即纠正错误（10-）correct enzyme)如何识别子链和母链？在哪个位子切开错TC内切核酸降与utH蛋自一起切开单链。销配修复系统第二改纠正销误（10-11~10-11）误的子链？DNA解健酶Ⅱ解双螺旋3外切核酸酶（I或XVI）依次切除错配的核苷酸保证DNA复制的准确性。4错配修复过程是怎样的？DHApolIII填补空院DNA连接配成修复修复过租修复过程MEBETDNA合成过程中的甲基化变化★错配就签和邻近的GAIC分别MuiS/MutL扫刷管P减基窄等近的GATC序列DNA中的GATC(palindromic seq）在哪量？谁来识别？为m^甲基化敏感位点TMUH切开来甲毫化GATC如口在界1？详妞开7妞口申G的5'平均每2kh左右有一GATCse做配的下游还量上CH6419414去掉情配腻基到切口间的一EDNA解旅萨，SSB股DNA保买杯胶降？外切裤股席！、X去包括0O08n情配减基的片段福补充缺口需要要能嗨？ONA豪合喷4ACHO-0DNA连接脚填充缺口DNA平益化器e单贵的代价用于保证DNA的准离性单责的代价用于保证DNA的准两家核细腹的错配能系统错配修复系统缺陷与人类疾病：香配修复基因已从酵母和（类克隆出来其产物能与大肠杆菌相似，都具有链特异性但修复能力千大肠杆面大肠杆菌只能修复3个取3个以下的错人类四种销配修复基因中任何一种基因发生黄酸而人类购可修复5个或5个以上的错配样，这是遗传性非突变均可产生错配修复缺陷，惠肉型结肠癌（HNPCC）发病的病因错配修复基因错配修复缺失促进溃病性结肠炎庭者的癌变人类转化过程。细首摩年h.MS112MSH2muMLHIhMLHIhPMSIPMSIhPMS2

损伤修复机制1、切除修复ExisionRepair3DNA损伤的修复碱基切除修复（BER)、核苷胶切除修复（NER）1切除修复：破基切除修复（BER）、核苷暖常见的损伤：嘧啶二聚体切除修复（NER)PCCCT和TC件是调胞内最重要和有效的修复机制，主2.盒组修复由DNA-polI和连接略完成Hl3.直接修复光复活、甲基特移酵pcnss al tx daer a4.SOS修复D碱基切除修复核苷酸切除修复ycosylase)识别损伤格音编12995898892420碱基并切开糖首键，形成去■Ap内切酶切开Ap位点附近的磷酸二酯键，■DNA切割酶切下含有损伤部位的一段DNA嘌呤或嘧的AP位点，oYGO并除去DNA链损伤部位的一小段DNA片段（约12~13bp或27~29bp）■糖苷醇的特异性：8种DNAPoII(5))3外切）合成新的片段DNAPolI（原核）或DNAPOl&（真核568oe40e0■DNA连接酶封闭填补缺口FE■连接酶封团切口o666cABCexendtoDNADetormation r CNADNAlesiorExcision repair·复制前进行导保发·不易出销systems in E.coli2、重组修复（RecombinativeRepair）IYTAUVIEE换音酸切除修加这种能复是指DNA分子损伤范圈较大，来不及The Uvr system operatesX修复就进行复制，复制后再进行修复，故in stages inwhichUvrABLacUve·内切核酸确称复制后修复NAA UNTC S容行recognizes damage(Endonucleases)hUvrBCnicks theDNAUvrA,B,CgeneDNA解能陈（UvrD）and UvrD unwinds theDNAIDNApolmarked region+连换幕LigasoUvBC,3-8hp3-4/bMH国直按修复重组修复3、换伤8光复活（photoreactivation）·复树前、不容男出锁焦训后T66DNA损伤修复系统与疾病的缺口400mm蓝光、PR磨photeactivationenzvm-RecA二按苷酸切除修复所需基因中任何一种基因光警测合（nhotlyase)-DNApolymerae突变，能可引起色性干皮病，麻香皮肤痛可见光做ligase的危险性比正常人高1000～2000倍。2RECA电838220--合#、法ESOS修复机制直接修复SOS修复一—无模板指导的DNA复制3、SOS修复基转移酶当DNA损伤广泛难以继续复钢时，由此而讲■O6-甲基鸟吟脱甲大剂量的紫外钩服射，大量的二聚体产生发出一要别复杂的反应基化的甲基转移酶二-将甲基转移到半胱氨这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力通过SOS修真复制如能继换，细胞是可美。酸上防止形成G-TSOS系统诱号，错误潜伏的复真活的，然而DNA保育的课餐多导致校配对。调趣健二体面进行广泛、长期的突变热错领肉修复（errorpronerepair）避免趋错修复（error增识碳基中恶进化中形成的诞尽全力，治病救人“的措颜freerepair)（正常状态下，SOS是关闭的）

SOS参复只是SOS反应的一部分当DNA复制度过难关居想一想ReA在SOs反应RecA-p慢快清失LexAeeneonSoSofi反应中起核心作用大肠杆菌怎样保证DNA复制过程中及复制RecA与LexA组成调控环路后序列的正确性？修复系统是如何先后起用的？DNA换伤