上海交通大学：《药理学 Pharmacology》课程教学资源（讲义课件）Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs

Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs

Antipyretic Antipyretic -analgesic analgesic and Anti and Anti-inflammatory Drugs inflammatory Drugs

Pain Treatment ·Analgesics Antipyretic-analgesic and anti- inflammatory drugs*

Pain Treatment • Analgesics • Antipyretic-analgesic and anti￾inflammatory drugs*

NSAIDs的发展 ·古希腊、罗马用柳树皮叶等 ·1860合成水杨酸 ·1899 阿司匹林 ·1950s保泰松 ·1960s消炎痛 ·1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 ·1980s舒林酸、阿西美幸 ·1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特异性COX-2抑制剂

NSAIDs的发展 • 古希腊、罗马用柳树皮叶等 • 1860 合成水杨酸 • 1899 阿司匹林 • 1950s 保泰松 • 1960s 消炎痛 • 1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 • 1980s 舒林酸、阿西美幸 • 1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特异性 COX-2 抑制剂

NSAIDs作用机理的研究 。环氧化酶理论的提出 1971年，Jon Vane 环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)理论 环氧化酶同功酶的发现 20世纪90年代初 Xie et aL,Proc Natl Acad Sci 1991 Kujubu et al,J Biol Chem 1991 O'Banion et al,J Biol Chem 1991 COX-1 生理性酶 看家酶 C0X-2 病理性酶 诱导酶 COX理论的新认识 20世纪90年代末本世纪初 不能将COX-1和C0X-2的生理和病理作用绝对分离

NSAIDs作用机理的研究 • 环氧化酶理论的提出 1971年，Jon Vane 环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）理论 • 环氧化酶同功酶的发现 20世纪90年代初 Xie et al., Proc Natl Acad Sci 1991 Kujubu et al., J Biol Chem 1991 O‘Banion et al., J Biol Chem 1991 COX-1 生理性酶 看家酶 COX-2 病理性酶 诱导酶 • COX理论的新认识 20世纪90年代末本世纪初 不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离

Mechanism of NSAIDs phospholipid Arachidonic acid.AA NSAIDs Leukotrienes,LTs Prostaglandin,PG PGE> PGF2a PGI2 TXA

Mechanism of NSAIDs Arachidonic acid, AA Leukotrienes, LTs Prostaglandin, PG PGE 2 PGF 2  PGI 2 TXA 2 PLA 2 COX phospholipid NSAIDs

第一节非选择性环氧酶抑制药 ·水杨酸类必 。苯胺类 。l 吡唑酮类 吲哚基和茚基乙酸类 ·芳基丙酸类 ·芳基乙酸类 烯醇类 ·烷酮类

第一节 非选择性环氧酶抑制药 • 水杨酸类※ • 苯胺类 • 吡唑酮类 • 吲哚基和茚基乙酸类 • 芳基丙酸类 • 芳基乙酸类 • 烯醇类 • 烷酮类

水杨酸类一乙酰水杨酸（阿司匹林 aspirin) 吸收(pH值) ·【体内过程 代谢（肝脏代谢水杨 酸的能力有限) ·【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 解热镇痛 抗炎 COOH 胃肠道反应 抗风湿作用 r o-2-cH, 凝血障碍 预防心肌梗塞 水杨酸反应 和脑血栓的形 过敏反应 成（抑制血小 瑞氏综合症 板聚集)

水杨酸类—乙酰水杨酸（阿司匹林 aspirin） • 【体内过程】 • 【药理作用及应用】 • 【不良反应和注意事项】 吸收（pH值） 代谢（肝脏代谢水杨 酸的能力有限） 解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 预防心肌梗塞 和脑血栓的形 成（抑制血小 板聚集） 胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 过敏反应 瑞氏综合症 C COOH O CH3 O

苯胺类 ·对乙酰氨基酚acetaminophen 一扑热息痛 -解热镇痛作用 一无抗炎作用 Pain 一复方使用 -肝损严重

苯胺类 • 对乙酰氨基酚 acetaminophen – 扑热息痛 – 解热镇痛作用 – 无抗炎作用 – 复方使用 – 肝损严重 Pain

吲哚基和茚基乙酸类 ·吲哚美辛indomethacin -消炎痛 -最强的PG合成酶抑制药之一 一不良反应较多 ·胃肠 ·中枢 。造血系统 ·过敏反应

吲哚基和茚基乙酸类 • 吲哚美辛 indomethacin – 消炎痛 – 最强的PG合成酶抑制药之一 – 不良反应较多 • 胃肠 • 中枢 • 造血系统 • 过敏反应

芳基丙酸类 ·布洛芬ibuprofen 一抗炎、解热、镇痛明显 一胃肠不良反应少 一治疗类风湿性关节炎和骨关节炎 一不良反应 回 ·胃肠道反应最常见 a8.8

芳基丙酸类 • 布洛芬 ibuprofen – 抗炎、解热、镇痛明显 – 胃肠不良反应少 – 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎 – 不良反应 • 胃肠道反应最常见